GIST oraalinen paciltakseli (liporakseli)
Vaiheen II tutkimus suun kautta otettavasta paklitakselista (liporakselista) GIST-potilailla, joilla on alhainen P-glykoproteiinin ilmentyminen epäonnistumisen jälkeen imatinibin, sunitinibin ja regorafenibin kanssa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Pitkälle edenneiden ja/tai metastaattisten gastrointestinaalisten stroomakasvaimien (GIST) potilaiden eloonjäämistulokset ovat parantuneet huomattavasti, kun hoitoon on käytetty imatinibia, KIT-tyrosiinikinaasin estäjää (GlivecTM, Novartis). Äskettäin sunitinibi (SuteneTM, Pfizer) ja regorafenibi (StivargaTM, Bayer) ovat osoittaneet tehokkuutta potilailla, joilla sairaus etenee, kun imatinibi on käytetty toisen ja kolmannen linjan hoitona. Useimmat potilaat kuitenkin kehittävät hankittua resistenssiä KIT-tyrosiinikinaasin estäjille ja osoittavat sairauden etenemistä.
Vaikka sytotoksisilla kemoterapeuttisilla aineilla odotettiin olevan minimaalinen kasvaimia estävä vaikutus GIST-solulinjaan, viimeaikaiset prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että 37:llä 89:stä erilaisesta kemoterapeuttisesta aineesta on havaittu antituumorivaikutuksia ainakin yhdessä tai useammassa GIST-solulinjassa. Erityisesti topoisomeraasi II:n estäjät, paklitakseli ja bortetsomibi ovat osoittaneet lupaavia tuloksia. Tulosten perusteella suoritimme yhden keskuksen, yksihaaraisen vaiheen II tutkimuksen arvioidaksemme paklitakselin tehoa ja turvallisuutta GIST-potilailla, jotka eivät olleet aiemmin saaneet imatinibia ja sunitinibia. Kokonaistehokkuus oli vaatimaton, vaikka potilaat, joilla oli alhainen P-glykoproteiinin ilmentyminen, osoittivat parempaa tehoa verrattuna potilaisiin, joilla oli korkea P-glykoproteiinin ilmentyminen. Myöhemmin suoritimme toisen vaiheen 2 kokeen arvioidaksemme paklitakselin tehoa aiemmin hoidetuilla GIST-potilailla, joilla oli alhainen P-glykoproteiinin ilmentyminen ja jotka ovat saavuttaneet ensisijaisen päätepisteen.
Liporaxel on paklitakselin oraalinen formulaatio, ja ei-kliinisissä tutkimuksissa sen biologinen hyötyosuus, turvallisuus ja kasvaimia estävä vaikutus osoittivat korkeaa. Vaiheen 1 kliinisessä tutkimuksessa metastasoituneita kiinteitä kasvaimia sairastavilla potilailla Liporaxel osoitti riittävät PK/PD-profiilit. Verrattuna suonensisäiseen paklitakseliin anto on suhteellisen helpompaa ja sen turvallisuus on parempi yliherkkyysreaktion suhteen, joka johtuu paklitakselin suonensisäisen formulaation sekoituksesta. Etelä-Koreassa tehdyssä faasin 3 monikeskustutkimuksessa potilailla, joilla oli edennyt mahalaukun adenokarsinooma ja jotka eivät saaneet ensilinjan palliatiivista kemoterapiaa (DREAM-tutkimus). hyväksytty toisen linjan hoitoon edenneen mahasyövän hoidossa. Liporaxel osoitti myös turvallisuuden ja mahdollisen tehon potilailla, joilla oli HER2-negatiivinen metastaattinen rintasyöpä ensilinjan kemoterapiana, ja tällä hetkellä meneillään on monikeskustutkimusvaihe 3 (OPTIMAL3-tutkimus).
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida Liporaxelin turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on GIST-potilaat, jotka eivät ole saaneet aiemmat tavanomaiset hoidot, mukaan lukien imatinibi, sunitinibi ja regorafenibi, ja joilla on alhainen P-glykoproteiinin ilmentyminen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Min-Hee Ryu, MD, PhD
- Puhelinnumero: 82-2-3010-5936
- Sähköposti: miniryu@amc.seoul.kr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Hyung-Don Kim, MD, PhD
- Puhelinnumero: 82-2-3010-0236
- Sähköposti: kimhdmd@amc.seoul.kr
Opiskelupaikat
-
-
Songpagu
-
Seoul, Songpagu, Etelä -Korea, 138-736
- Rekrytointi
- Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Min-Hee Ryu, MD, PhD
- Puhelinnumero: 82-2-3010-5936
- Sähköposti: miniryu@amc.seoul.kr
-
Ottaa yhteyttä:
- Hyung-Don Kim, MD, PhD
- Puhelinnumero: 82-2-3010-0236
- Sähköposti: kimhdmd@amc.seoul.kr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 20 vuotta tai vanhempi tietoisen suostumuksen hankinnan yhteydessä
- Histologisesti vahvistettu metastaattinen ja/tai edennyt GIST, jossa on CD117(+), DOG-1(+) tai mutaatio KIT- tai PDGFRα-geenissä
- Epäonnistunut (edennyt ja/tai sietämätön) aiempien GIST-hoitojen jälkeen, mukaan lukien ainakin imatinibi ja sunitinibi, regorafenibi.
- Riittävä kudos, joka saatiin imatinibin, sunitinibin ja regorafenibin hoidon epäonnistumisen jälkeen P-glykoproteiinin immunohistokemian (IHC) analyysiin ja osoitti P-glykoproteiinin ilmentymisen olevan alle 6. (Potilaille, joilla on PDGFRα D842V -mutaatio tai muita alatyyppejä, joilla on huono vaste tyrosiinikinaasille estäjiä, milloin tahansa saatua kasvainkudosta voidaan käyttää.)
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0~2
- Kaikki aikaisempien hoitojen myrkylliset vaikutukset tasolle 0 tai 1 NCI-CTCAE versiolla 5.0
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-version 1.1 määrittelemänä.
Riittävät luuytimen, maksan, munuaisten ja muiden elinten toiminnot
- Neutrofiili > 1500/mm3
- Verihiutale > 100 000/mm3
- Hemoglobiini > 8,0 g/dl
- Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- AST/ALT < 2,5 x ULN
- Kreatiniini < 1,5 x ULN
- Elinajanodote > 12 viikkoa
- Aiempien TKI-lääkkeiden tai kemoterapian huuhtoutumisaika yli 4 kertaa puoliintumisajan ((imitinibi ja regorafenibi tarvitsevat 1 viikon ja sunitinibi 2 viikkoa).
- Allekirjoitetun kirjallisen suostumuksen antaminen
Poissulkemiskriteerit:
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Naiset tai miehet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimusjaksolla tai vähintään 3 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta.
- Jos jokin seuraavista pätee ≤ 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumisen aloittamista: Sydäninfarkti, vaikea epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon/perifeerinen ohitusleikkaus, NYHA-luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, hoito vaati vakavaa rytmihäiriötä.
- Hallitsematon infektio
- Diabetes mellitus, johon liittyy kliinisesti merkittävä perifeeristen valtimoiden sairaus
- Akuutti ja krooninen maksasairaus ja kaikki krooninen maksan vajaatoiminta. (Mutta Potilaat, joilla on stabiili krooninen hepatiitti B, ovat kelvollisia)
- Hallitsemattomat maha-suolikanavan toksisuus, jonka toksisuus on suurempi kuin NCI CTCAE luokka 2
- Akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, kuten aktiivinen hallitsematon infektio, jota on vaikea tutkia osallistumista tutkijan arvioon
- Potilas koki minkä tahansa hengenvaarallisena pidetyn verenvuotojakson tai minkä tahansa asteen 3 tai 4 verenvuototapahtuman. (tarvittava verensiirto tai endoskooppinen tai kirurginen toimenpide)
- Potilas, jolle tehtiin suuri leikkaus tai joka on toipumassa leikkauksesta 28 päivän kuluessa tutkimushoidosta
- Tunnettu HIV-infektion diagnoosi (HIV-testaus ei ole pakollinen).
- Aiemmin jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus, joka on tällä hetkellä kliinisesti merkittävä tai vaatii tällä hetkellä aktiivista hoitoa.
- Potilaat, joilla on kliinisesti epäilty aivometastaasin oire, aivometastaasit radiologisella kuvantamisella arvioituna.
- Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttöhäiriö.
- Tunnettu vakava yliherkkyys paklitakselille
- Sai paklitakselipohjaisen hoidon GIST:iin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Suun kautta otettava paklitakseli (liporakseli)
Liporaxel 200 mg/m2 kahdesti päivässä suun kautta päivinä 1, 8 ja 15 joka 4. viikko (1 sykli = 4 viikkoa)
|
Liporaxel 200 mg/m2 kahdesti päivässä suun kautta päivinä 1, 8 ja 15 joka 4. viikko (1 sykli = 4 viikkoa)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
16 viikon taudinhallintaaste
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v1.1)
|
16 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään saakka, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 36 kuukautta
|
aika palliatiivisen ensilinjan kemoterapian ensimmäisestä antopäivästä ensimmäiseen objektiivisesti dokumentoituun kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin)
|
ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään saakka, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 36 kuukautta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta
|
aika palliatiivisen ensilinjan kemoterapian ensimmäisestä antopäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta
|
|
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 4 viikon välein kahden ensimmäisen arvioinnin aikana, sitten 8 viikon välein
|
vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v1.1)
|
4 viikon välein kahden ensimmäisen arvioinnin aikana, sitten 8 viikon välein
|
|
NCI-CTCAE:n versiolla 5.0 arvioima haittatapahtuma
Aikaikkuna: 28 päivään asti tutkimustuotteen viimeisestä annosta
|
arvioitu NCI-CTCAE:n versiolla 5.0
|
28 päivään asti tutkimustuotteen viimeisestä annosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AMC2401
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .