原発性骨髄線維症（PMF）、真性多血症後骨髄線維症（PV後 MF）、または本態性血小板増加症後骨髄線維症（ET MF）の患者を対象としたタスキニモドの非盲検第2相試験

包含基準:

この研究に参加する資格のある参加者は、次の基準を満たしている必要があります。

骨髄線維症単独療法 承認されたJAKi（ルキソリチニブおよび/またはフェドラチニブ/パクリチニブ）の候補ではない、耐性がない、または再発/抵抗性である参加者、または治験責任医師ごとに治療によるさらなる利益が期待できない場合。 過去の治療歴に関係なく、参加者は JAKi 療法を受ける資格がありません。 事前の JAKi 療法は必要ありません。

骨髄線維症 ルキソリチニブ併用 MF参加者は、治験登録前の少なくとも2ヶ月間、安定した連続用量でルキソリチニブを少なくとも3ヶ月間投与され、かつ最適以下の反応（触知可能な脾臓が5cm以上、または総症状スコアが10以上）または進行性である貧血/血小板減少症/好中球減少症。

かつ、両方のコホートで以下の基準をすべて満たす:

• PMFを必要とする治療が必要であると診断されている、または2016年の世界保健機関に従って、DIPSS予後スコアリングシステムに従って中間-1、中間-2、または高リスク疾患であると診断されたET/PV後のMF、または低リスク疾患の場合は、身体検査により左肋骨縁より5cm以上下にある症候性脾腫。
• 末梢芽または骨髄芽球は 10% 未満でなければなりません
• 参加者は書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。
• 年齢は18歳以上。 18歳未満の患者におけるタスキニモドの単独療法としての使用、またはルキソリチニブとの併用に関する用量または有害事象のデータは現在入手できないため、小児はこの研究から除外されている。
• 計画された訪問、治療計画、臨床検査に喜んで従うことができる。
• 参加者は経口薬を飲み込み、保持することができます。
• ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2。

• 必要なベースライン検査室ステータス:

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 x 109/L (1000/mm3)
  • 血清直接ビリルビン ≤ 2.0 x ULN (正常の上限)
  • AST (SGOT) または ALT (SGPT) [両方を測定した場合、これは両方の測定値に適用されます] ≤ 2.5 x ULN、ただしレベルが ≤ 5 x ULN でなければならない肝臓の MF 病変を有する参加者を除く
  • 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN
• 以前の治療法による治療関連毒性はグレード ≤ 1 に解決されている必要があります。
• MFによる以前の治験治療から少なくとも2週間（治験薬の開始まで）。 これには、併用コホートで許可されているルキソリチニブの同時投与は含まれません。 ヒドロキシ尿素は、タスキニモドによる治療開始の 1 日前まで標準的な細胞減少療法として許可されます。 MF に対する他の標準治療は許可されません (除外基準に指定されているとおり)
• 妊娠の可能性のある女性については、治験薬投与前14日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性であることが証明されている。

• 発育中のヒト胎児に対するタスキニモドの影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意する必要があります。 (妊娠評価ポリシー MD アンダーソン施設ポリシー # CLN1114 を参照)。 これには、患者が以下のいずれかの該当する除外要因を提示しない限り、月経開始（8 歳以上）から 55 歳までのすべての女性参加者が含まれます。

  • 閉経後（連続 12 か月以上月経がない）。
  • -子宮摘出術または両側卵管卵巣摘出術の既往。
  • 卵巣不全（卵胞刺激ホルモンおよび更年期障害のエストラジオール、全骨盤放射線療法を受けている人）。
  • -両側卵管結紮または別の外科的不妊手術の病歴。
• 承認されている避妊方法は次のとおりです。 ホルモン避妊（つまり、避妊） 経口避妊薬、注射、インプラント、経皮パッチ、膣リング）、子宮内避妊具（IUD）、卵管結紮術または子宮摘出術、精管切除術後の被験者/パートナー、埋め込み型または注射型避妊薬、およびコンドームと殺精子剤。 治験期間と薬物休薬期間の合計期間中に性行為を行わないことは許容される行為です。ただし、定期的な禁欲、リズム法、離脱法は避妊方法として認められません。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
• このプロトコールで治療を受けるか登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびタスキニモド投与完了後6ヶ月間、適切な避妊を行うことにも同意しなければならない。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

この研究の対象となる参加者は、次の基準のいずれかを満たしてはなりません。

• -治験中の参加者の毒性リスクを高める可能性がある、または疾患関連毒性と治験治療関連毒性の区別を混乱させる可能性がある、重篤な病状および/または制御されていない病状を併発している。

• 以下のいずれかを含む心機能障害または臨床的に重大な心疾患：

  • 心室頻脈性不整脈の病歴または存在。
  • 不安定な心房細動の存在（心室反応 > 100 bpm）。安定した心房細動を有する参加者は、他の心臓除外基準を満たさない限り、参加資格があります。
  • 臨床的に重大な安静時徐脈 (< 50 bpm)。
  • -治験薬の開始前3か月以内の狭心症または急性心筋梗塞。
  • その他の臨床的に重大な心疾患（例、症候性うっ血性心不全、制御されていない不整脈または高血圧、不安定な高血圧の病歴または降圧計画の遵守不良）。
• -現在、1日あたりプレドニゾン（またはそのグルココルチコイド同等物）10 mg以上の用量でコルチコステロイドによる慢性（14日以上）治療を受けている参加者、または治験薬の開始前に中止できないその他の慢性免疫抑制治療を受けている参加者。
• - 化学療法による治療（治験治療前1日以内のヒドロキシ尿素を除く）、免疫調節薬物療法（例、 サリドマイド、インターフェロンアルファ）、血小板減少療法（例、 -アナグレリド）、免疫抑制療法、および研究治療前28日以内のエリスロポエチンの使用
• 過去2週間以内または5半減期のいずれか短い方以内に実験的治療による治療が行われた
• いつでもタスキニモドによる治療
• 医師の意見に従ってタスキニモドの吸収を大きく変える可能性がある胃腸（GI）機能障害または胃腸疾患のある参加者
• 既知または活動性（急性および慢性）A型肝炎、B型肝炎、またはC型肝炎を患っている参加者。 B型肝炎およびC型肝炎キャリア、HIV。 ウイルス量の検出可能性（安全性データの欠如）に関係なく、参加者は除外されます。
• 治療を必要とする臨床的に重大な細菌、真菌、寄生虫、またはウイルス感染症を患っている参加者
• 膵炎の病歴
• -治験薬の吸収を妨げる吸収不良またはその他の状態の病歴（例： 潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、小腸切除）
• -治験治療の開始前14日以内に、以下の中程度または強力なチトクロムP-3A4（CYP3A4）阻害剤または中程度または強力な誘導剤のいずれかを用いた全身治療：イミダゾール（例：イミダゾール）。 ケトコナゾール）、プロテアーゼ阻害剤（例、 リトナビル）、マクロライド系薬剤（例、 エリスロマイシン）、リファンピシン、リファブチン、フェニトイン、カルバマゼピン、セントジョーンズワート。
• 主にCYP3A4によって代謝される狭い治療範囲の次の原薬のいずれかを使用した継続的な治療の必要性：アルフェンタニル、フェンタニル、キニジン、アステミゾール、テルフェナジン、シロリムス、タクロリムス、シクロスポリン、シサプリド、およびエルゴタミン
• 主にCYP1A2によって代謝される狭い治療範囲の原薬：デュロキセチン、パロノセトロン、テオフィリン、チザニジン、オンダンセトロンのいずれかを用いた継続的な治療の必要性。
• INRが3.0以下でない限り、ワルファリンによる継続治療。
• タスキニモドまたは治験治療中の賦形剤に対する既知の過敏症
• 治験責任医師の判断により、安全性への懸念または臨床試験手順の順守により被験者の臨床試験への参加が禁忌となるその他の状態
• この研究への事前の参加
• タスキニモドは催奇形性または流産促進作用の可能性がある薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 タスキニモドによる母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクは不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がタスキニモドで治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用された他の薬剤にも当てはまる可能性があります。