Taskvinimodin avoimen vaiheen 2 tutkimus potilailla, joilla on primaarinen myelofibroosi (PMF), polysytemia vera myelofibroosi (post-PV MF) tai post-essential trombosytoosin myelofibroosi (post-ET MF)

Sisällyttämiskriteerit:

Tähän tutkimukseen osallistuvien osallistujien on täytettävä seuraavat kriteerit:

Myelofibroosin monoterapia Osallistujat, jotka eivät ole ehdokkaita hyväksytylle JAKi:lle (ruksolitinibi ja/tai fedratinibi/pakritinibi) tai jotka eivät siedä sitä tai jotka eivät ole uusiutuneita/resistenttejä sille tai kun hoidosta ei ole odotettavissa lisähyötyä tutkijakohtaisesti. Osallistujat eivät ole oikeutettuja JAKi-hoitoon aiemmista hoidoista riippumatta. Aikaisempaa JAKi-hoitoa ei tarvita.

Myelofibroosi Ruksolitinibi-yhdistelmähoitoon osallistuneet, joita hoidettiin ruksolitinibillä vähintään 3 kuukauden ajan vakaalla, keskeytymättömällä annoksella vähintään 2 kuukauden ajan ennen tutkimukseen ilmoittautumista JA heillä on suboptimaalinen vaste (palpoitava perna ≥5 cm tai oireiden kokonaispistemäärä ≥10) tai etenevä anemia/trombosytopenia/neutropenia.

JA kaikki alla olevat kriteerit molemmissa kohortteissa:

• Sinulla on oltava diagnosoitu hoito, joka vaatii PMF:n tai jälkeisen ET/PV MF:n, joka on diagnosoitu Maailman terveysjärjestön 2016 mukaan keskitason -1, keskitasoisen -2 tai korkean riskin sairaudella DIPSS-ennustepisteytysjärjestelmän mukaan, tai jos sairauden riski on vähäinen, oireinen splenomegalia, joka on ≥ 5 cm vasemman kylkirajan alapuolella fyysisen tutkimuksen mukaan.
• Perifeeristen tai luuytimen blastien on oltava < 10 %
• Osallistujien on annettava kirjallinen tietoinen suostumus.
• Ikä 18 vuotta tai vanhempi. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja taskvinimodin käytöstä monoterapiana tai yhdessä ruksolitinibin kanssa alle 18-vuotiaiden potilaiden annostuksesta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
• Haluaa ja pystyä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa ja laboratoriotutkimuksia.
• Osallistuja pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavan lääkkeen.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2.

• Vaadittu laboratorion perustila:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 109/l (1000/mm3)
  • Seerumin suora bilirubiini ≤ 2,0 x ULN (normaalin yläraja)
  • AST (SGOT) tai ALT (SGPT) [jos molemmat mitataan, tämä koskee molempia mittauksia] ≤ 2,5 x ULN, paitsi osallistujilla, joilla on maksan MF-vaikutus ja joiden on oltava ≤ 5 x ULN
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
• Aikaisemmista hoidoista saatujen hoitoon liittyvien toksisuuksien on täytynyt hävitä asteeseen ≤ 1.
• Vähintään 2 viikkoa aiemmasta tutkittavasta MF-ohjatusta hoidosta (tutkimuslääkkeen aloittamiseen asti). Tämä ei sisällä samanaikaista ruksolitinibia, joka on sallittu yhdistelmäkohortissa. Hydroksiurea on sallittu tavanomaisena sytoreduktiivisena hoitona enintään päivää ennen taskvinimodihoidon aloittamista. Mikään muu MF-hoidon standardi ei ole sallittu (poissulkemiskriteerien mukaisesti)
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille dokumentoitu negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.

• Taskvinimodin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. (Katso raskausarviointipolitiikkaa, MD Andersonin institutionaalista politiikkaa nro CLN1114). Tämä sisältää kaikki naispuoliset osallistujat kuukautisten alkamisen (jo 8-vuotiaana) ja 55 vuoden iässä, ellei potilaalla ole soveltuvaa poissulkevaa tekijää, joka voi olla jokin seuraavista:

  • Postmenopausaalinen (ei kuukautisia vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana).
  • Histerectomia tai kahdenvälinen salpingo-ooforektomia.
  • Munasarjojen vajaatoiminta (follikkelia stimuloiva hormoni ja estradioli vaihdevuosien aikana, jotka ovat saaneet koko lantion sädehoitoa).
  • Aiemmat molemminpuoliset munanjohtimien ligaatiot tai muut kirurgiset sterilointitoimenpiteet.
• Hyväksytyt ehkäisymenetelmät ovat seuraavat: Hormonaalinen ehkäisy (esim. ehkäisypillerit, injektio, implantti, transdermaalinen laastari, emätinrengas), kohdunsisäinen laite (IUD), munanjohtimen sidonta tai kohdun poisto, tutkittava/kumppani vasektomian jälkeinen, implantoitavat tai ruiskeena käytettävät ehkäisyvälineet ja kondomit sekä siittiöiden torjunta-aineet. Seksuaaliseen toimintaan osallistumatta jättäminen kokeen ja huumeiden poistumisjakson aikana on hyväksyttävä käytäntö; säännöllinen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät kuitenkaan ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukautta taskvinimodin annon päättymisen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

Tähän tutkimukseen oikeutetut osallistujat eivät saa täyttää mitään seuraavista kriteereistä:

• Kaikki samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet, jotka voivat lisätä osallistujan toksisuuden riskiä tutkimuksen aikana tai jotka voivat sekoittaa sairauteen ja tutkimushoitoon liittyvien toksisuuksien välisen eron.

• Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Ventrikulaarinen takyarytmia historia tai esiintyminen.
  • Epästabiilin eteisvärinän esiintyminen (kammiovaste > 100 bpm); Osallistujat, joilla on stabiili eteisvärinä, ovat kelpoisia, jos he eivät täytä muita sydämen poissulkemiskriteerejä.
  • Kliinisesti merkittävä lepobradykardia (< 50 bpm).
  • Angina pectoris tai akuutti sydäninfarkti ≤ 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
  • Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet (esim. oireenmukainen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; hallitsematon rytmihäiriö tai verenpainetauti; labiili hypertensio historiassa tai verenpainelääkityksen huono noudattaminen).
• Osallistujat, jotka saavat tällä hetkellä kroonista (> 14 päivää) kortikosteroidihoitoa annoksella ≥ 10 mg prednisonia (tai sen glukokortikoidivastaavaa) päivässä tai mitä tahansa muuta kroonista immunosuppressiivista hoitoa, jota ei voida keskeyttää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Hoito kemoterapialla (paitsi hydroksiurealla 1 vrk ennen tutkimushoitoa), immunomoduloiva lääkehoito (esim. talidomidi, interferoni-alfa), verihiutaleiden määrää vähentävä hoito (esim. anagrelidi), immunosuppressiivinen hoito ja erytropoetiinin käyttö 28 päivän aikana ennen tutkimushoitoa
• Hoito kokeellisella hoidolla viimeisen 2 viikon tai 5 puoliintumisajan aikana sen mukaan, kumpi on lyhyempi
• Hoito tasquinimodilla milloin tahansa
• Osallistujat, joilla on maha-suolikanavan (GI) vajaatoiminta tai GI-sairaus, joka voi muuttaa merkittävästi taskvinimodin imeytymistä lääkärin lausunnon mukaan
• Osallistujat, joilla on tunnettu tai aktiivinen (akuutti ja krooninen) A-, B- tai C-hepatiitti; ja hepatiitti B:n ja C:n kantajat, HIV. Osallistujat suljetaan pois riippumatta viruskuorman havaittavuudesta (turvallisuustietojen puute).
• Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni-, lois- tai virusinfektio, joka vaatii hoitoa
• Haimatulehduksen historia
• Aiemmin imeytymishäiriö tai muu sairaus, joka voisi häiritä tutkimuslääkkeiden imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio)
• Systeeminen hoito 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista jollakin seuraavista sytokromi P-3A4:n (CYP3A4) kohtalaisesta tai voimakkaasta inhibiittorista tai kohtalaisesta tai voimakkaasta indusorista: imidatsolit (esim. ketokonatsoli), proteaasi-inhibiittorit (esim. ritonaviiri), makrolidit (esim. erytromysiini), rifampisiini, rifabutiini, fenytoiini, karbamatsepiini, mäkikuisma.
• Jatkuvan hoidon tarve jollakin seuraavista kapean terapeuttisen alueen lääkeaineista, jotka metaboloituvat pääasiassa CYP3A4:n kautta: alfentaniili, fentanyyli, kinidiini, astemitsoli, terfenadiini, sirolimuusi, takrolimuusi, syklosporiini, sisapridi ja ergotamiini
• Jatkuvan hoidon tarve jollakin seuraavista kapea-alaisen terapeuttisen alueen lääkeaineista, jotka metaboloituvat pääasiassa CYP1A2:n kautta: duloksetiini, palonosetroni, teofylliini, titsanidiini ja ondansetroni.
• Jatkuva varfariinihoito, ellei INR ole <=3,0.
• Tunnettu yliherkkyys taskvinimodille tai jollekin tutkimushoitojen apuaineelle
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen koehenkilön osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenettelyjen noudattamisen vuoksi
• Aiempi osallistuminen tähän tutkimukseen
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska taskvinimodi on aine, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin taskvinimodilla hoidosta ei tiedetä, mutta potentiaalinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan taskvinimodilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.