Open Label Fas 2-studie av Tasquinimod hos patienter med primär myelofibros (PMF), postpolycytemi Vera myelofibros (Post-PV MF) eller post-essentiell trombocytos myelofibros (Post-ET MF)

Inklusionskriterier:

Deltagare som är kvalificerade för inkludering i denna studie måste uppfylla följande kriterier:

Myelofibros Monoterapi Deltagare som inte är kandidater för, intoleranta eller recidiverande/refraktära mot godkänd JAKi (ruxolitinib och/eller fedratinib/pacritinib) eller när ytterligare nytta av behandlingen inte förväntas per utredare. Deltagare som inte är berättigade till JAKi-terapi oavsett tidigare behandlingar. Tidigare JAKi-behandling krävs inte.

Myelofibros Ruxolitinib Combination MF-deltagare som behandlats med Ruxolitinib i minst 3 månader på en stabil, oavbruten dos i minst 2 månader före studieregistrering OCH har suboptimalt svar (palperbar mjälte på ≥5 cm, eller totalt symptom på ≥10) eller progressivt anemi/trombocytopeni/neutropeni.

OCH alla nedanstående kriterier i båda kohorterna:

• Måste diagnostiseras med behandling som kräver PMF eller post ET/PV MF diagnostiserad enligt 2016 World Health Organization med mellanliggande -1, mellanliggande -2 eller högrisksjukdom enligt DIPSS prognostisk poängsystem, eller om med lågrisksjukdom då med symptomatisk splenomegali som är ≥ 5 cm under vänster kustmarginal vid fysisk undersökning.
• Perifera eller benmärgsblaster måste vara < 10 %
• Deltagare måste lämna skriftligt informerat samtycke.
• Ålder 18 år eller äldre. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av tasquinimod som monoterapi eller i kombination med ruxolitinib hos patienter <18 år, utesluts barn från denna studie.
• Vill och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan och laboratorietester.
• Deltagaren kan svälja och behålla oral medicin.
• ECOG-prestandastatus 0-2.

• Obligatorisk baslinjelaboratoriestatus:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L (1000/mm3)
  • Serum direkt bilirubin ≤ 2,0 x ULN (övre normalgräns)
  • AST (SGOT) eller ALT (SGPT) [om båda mäts, så gäller detta för båda måtten] ≤ 2,5 x ULN, förutom deltagare med MF-inblandning i levern som måste ha nivåer ≤ 5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Behandlingsrelaterade toxiciteter från tidigare terapier måste ha försvunnit till grad ≤ 1.
• Minst 2 veckor från tidigare MF-inriktad prövningsbehandling (till början av studieläkemedlet). Detta utesluter samtidig ruxolitinib som är tillåten i kombinationskohort. Hydroxyurea är tillåtet som standard cytoreduktiv behandling fram till en dag innan behandling med tasquinimod påbörjas. Ingen annan standardbehandling för MF är tillåten (som specificeras i uteslutningskriterierna)
• För kvinnor i fertil ålder, ett dokumenterat negativt serum- eller uringraviditetstest inom 14 dagar före administrering av studieläkemedlet.

• Effekterna av tasquinimod på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. (Se policy för graviditetsbedömning MD Anderson institutionella policy # CLN1114). Detta inkluderar alla kvinnliga deltagare, mellan menstruationsstart (så tidigt som 8 års ålder) och 55 år om inte patienten uppvisar en tillämplig uteslutningsfaktor som kan vara något av följande:

  • Postmenopausal (ingen mens på mer än eller lika med 12 månader i följd).
  • Historik av hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi.
  • Ovariesvikt (follikelstimulerande hormon och östradiol i klimakteriet, som har fått strålbehandling för hela bäckenet).
  • Historik av bilateral tubal ligering eller annan kirurgisk steriliseringsprocedur.
• Godkända preventivmetoder är följande: Hormonell preventivmedel (dvs. p-piller, injektion, implantat, depotplåster, vaginalring), intrauterin enhet (IUD), Tubal Ligation eller hysterektomi, försöksperson/partner efter vasektomi, implanterbara eller injicerbara preventivmedel och kondomer plus spermiedödande medel. Att inte engagera sig i sexuell aktivitet under hela försökets varaktighet och drogen är en acceptabel praxis; Men periodisk abstinens, rytmmetoden och abstinensmetoden är inte acceptabla metoder för preventivmedel. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 6 månader efter avslutad administrering av tasquinimod.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

Deltagare som är kvalificerade för denna studie får inte uppfylla något av följande kriterier:

• Alla samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som kan öka deltagarens risk för toxicitet under studien eller som kan förväxla diskriminering mellan sjukdoms- och studiebehandlingsrelaterade toxiciteter.

• Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, inklusive något av följande:

  • Historik eller närvaro av ventrikulär takyarytmi.
  • Förekomst av instabilt förmaksflimmer (ventrikulärt svar > 100 slag per minut); Deltagare med stabilt förmaksflimmer är berättigade, förutsatt att de inte uppfyller något av de andra uteslutningskriterierna för hjärtat.
  • Kliniskt signifikant vilobradykardi (< 50 bpm).
  • Angina pectoris eller akut hjärtinfarkt ≤ 3 månader före start av studieläkemedlet.
  • Andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar (t.ex. symtomatisk kongestiv hjärtsvikt; okontrollerad arytmi eller hypertoni; historia av labil hypertoni eller dålig överensstämmelse med en antihypertensiv regim).
• Deltagare som för närvarande får kronisk (> 14 dagar) behandling med kortikosteroider i en dos ≥ 10 mg prednison (eller dess glukokortikoidekvivalent) per dag, eller någon annan kronisk immunsuppressiv behandling som inte kan avbrytas innan studieläkemedlet påbörjas.
• Behandling med kemoterapi (förutom hydroxiurea inom 1 dag före studiebehandling), immunmodulerande läkemedelsbehandling (t.ex. talidomid, interferon-alfa), trombocytreducerande behandling (t.ex. anagrelid), immunsuppressiv behandling och användning av erytropoetin inom 28 dagar före studiebehandling
• Behandling med experimentell terapi under de senaste 2 veckorna eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast
• Behandling med tasquinimod när som helst
• Deltagare med nedsatt gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av tasquinimod enligt läkarens åsikt
• Deltagare med känd eller aktiv (akut och kronisk) Hepatit A, B eller C; och Hepatit B- och C-bärare, HIV. Deltagare utesluts oavsett påvisbarhet av virusmängd (brist på säkerhetsdata).
• Deltagare med kliniskt signifikant bakteriell, svamp-, parasitisk eller viral infektion som kräver terapi
• Historik av pankreatit
• Tidigare malabsorption eller annat tillstånd som skulle störa absorptionen av studieläkemedel (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom, tunntarmsresektion)
• Systemisk behandling inom 14 dagar före start av studiebehandling med någon av följande måttliga eller starka hämmare, eller måttliga eller starka inducerare av cytokrom P-3A4 (CYP3A4): imidazoler (t.ex. ketokonazol), proteashämmare (t.ex. ritonavir), makrolider (t.ex. erytromycin), rifampicin, rifabutin, fenytoin, karbamazepin, johannesört.
• Behov av pågående behandling med någon av följande läkemedelssubstanser med snävt terapeutiskt område som metaboliseras huvudsakligen av CYP3A4: alfentanil, fentanyl, kinidin, astemizol, terfenadin, sirolimus, takrolimus, ciklosporin, cisaprid och ergotamin
• Behov av pågående behandling med någon av följande läkemedelssubstanser med snävt terapeutiskt område som metaboliseras huvudsakligen av CYP1A2: duloxetin, palonosetron, teofyllin, tizanidin och ondansetron.
• Pågående behandling med warfarin, såvida inte INR är <=3,0.
• Känd överkänslighet mot tasquinimod eller något hjälpämne i studiebehandlingarna
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera försökspersonens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller överensstämmelse med kliniska studieprocedurer
• Tidigare inkludering i denna studie
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom tasquinimod är ett medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med tasquinimod, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med tasquinimod. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.