Open Label fase 2-studie av Tasquinimod hos pasienter med primær myelofibrose (PMF), post-polycytemi Vera myelofibrose (Post-PV MF) eller post-essensiell trombocytose myelofibrose (Post-ET MF)

Inklusjonskriterier:

Deltakere som er kvalifisert for inkludering i denne studien må oppfylle følgende kriterier:

Myelofibrose Monoterapi Deltakere som ikke er kandidater for, intolerante eller residiverende/refraktære overfor godkjent JAKi (ruxolitinib og/eller fedratinib/pacritinib) eller når ytterligere nytte av behandlingen ikke forventes per utreder. Deltakere som ikke er kvalifisert for JAKi-terapi, uavhengig av tidligere behandlinger. Tidligere JAKi-behandling er ikke nødvendig.

Myelofibrosis Ruxolitinib KombinasjonsMF-deltakere behandlet med Ruxolitinib i minst 3 måneder på en stabil, uavbrutt dose i minst 2 måneder før studieregistrering OG har suboptimal respons (følbar milt på ≥5 cm, eller total symptomscore på ≥10) eller progressiv anemi/trombocytopeni/nøytropeni.

OG alle kriteriene nedenfor i begge kohorter:

• Må diagnostiseres med behandling som krever PMF eller post ET/PV MF diagnostisert i henhold til 2016 World Health Organization med middels -1, middels -2 eller høyrisikosykdom i henhold til DIPSS prognostisk skåringssystem, eller hvis med lavrisikosykdom så med symptomatisk splenomegali som er ≥ 5 cm under venstre kystmargin ved fysisk undersøkelse.
• Perifere eller benmargseksplosjoner må være < 10 %
• Deltakerne må gi skriftlig informert samtykke.
• Alder 18 år eller eldre. Fordi det for tiden ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av tasquinimod som monoterapi eller i kombinasjon med ruxolitinib hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien.
• Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan og laboratorietester.
• Deltakeren er i stand til å svelge og beholde oral medisin.
• ECOG ytelsesstatus 0-2.

• Nødvendig baseline laboratoriestatus:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 109/L (1000/mm3)
  • Serum direkte bilirubin ≤ 2,0 x ULN (øvre normalgrense)
  • AST (SGOT) eller ALT (SGPT) [hvis begge målt, så gjelder dette begge målene] ≤ 2,5 x ULN, bortsett fra deltakere med MF-involvering av leveren som må ha nivåer ≤ 5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Behandlingsrelaterte toksisiteter fra tidligere behandlinger må ha gått ned til grad ≤ 1.
• Minst 2 uker fra tidligere utprøvende MF-rettet behandling (til starten av studiemedikamentet). Dette utelukker samtidig ruxolitinib som er tillatt i kombinasjonskohort. Hydroxyurea er tillatt som standard cytoreduktiv behandling inntil én dag før oppstart av behandling med tasquinimod. Ingen annen standardbehandling for MF er tillatt (som spesifisert i eksklusjonskriteriene)
• For kvinner i fertil alder, dokumentert negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager før administrering av studiemedikamentet.

• Effekten av tasquinimod på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. (Se retningslinjer for graviditetsvurdering MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Dette inkluderer alle kvinnelige deltakere, mellom begynnelsen av menstruasjonen (så tidlig som 8 år) og 55 år med mindre pasienten har en gjeldende ekskluderende faktor som kan være en av følgende:

  • Postmenopausal (ingen menstruasjon i mer enn eller lik 12 påfølgende måneder).
  • Anamnese med hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi.
  • Ovariesvikt (follikkelstimulerende hormon og østradiol i overgangsalderen, som har mottatt strålebehandling av hele bekkenet).
  • Anamnese med bilateral tubal ligering eller annen kirurgisk steriliseringsprosedyre.
• Godkjente prevensjonsmetoder er som følger: Hormonell prevensjon (dvs. p-piller, injeksjon, implantat, depotplaster, vaginal ring), intrauterin enhet (IUD), Tubal Ligation eller hysterektomi, Subjekt/partner etter vasektomi, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler, og kondomer pluss spermicid. Å ikke delta i seksuell aktivitet under hele prøveperioden og utvaskingsperioden er en akseptabel praksis; Men periodisk avholdenhet, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke akseptable metoder for prevensjon. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 6 måneder etter fullført administrering av tasquinimod.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere som er kvalifisert for denne studien må ikke oppfylle noen av følgende kriterier:

• Eventuelle samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som kan øke deltakerens risiko for toksisitet mens de er i studien eller som kan forvirre forskjellsbehandling mellom sykdoms- og studiebehandlingsrelaterte toksisiteter.

• Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer, inkludert noen av følgende:

  • Anamnese eller tilstedeværelse av ventrikulær takyarytmi.
  • Tilstedeværelse av ustabil atrieflimmer (ventrikulær respons > 100 bpm); Deltakere med stabilt atrieflimmer er kvalifisert, forutsatt at de ikke oppfyller noen av de andre hjerteeksklusjonskriteriene.
  • Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 bpm).
  • Angina pectoris eller akutt hjerteinfarkt ≤ 3 måneder før oppstart av studiemedisin.
  • Annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. symptomatisk kongestiv hjertesvikt; ukontrollert arytmi eller hypertensjon; anamnese med labil hypertensjon eller dårlig overholdelse av et antihypertensivt regime).
• Deltakere som for øyeblikket mottar kronisk (> 14 dager) behandling med kortikosteroider i en dose ≥ 10 mg prednison (eller dets glukokortikoidekvivalent) per dag, eller annen kronisk immunsuppressiv behandling som ikke kan avbrytes før oppstart av studiemedikamentet.
• Behandling med kjemoterapi (unntatt hydroksyurea innen 1 dag før studiebehandling), immunmodulerende medikamentbehandling (f.eks. thalidomid, interferon-alfa), blodplate-reduserende behandling (f.eks. anagrelid), immunsuppressiv terapi og erytropoetinbruk innen 28 dager før studiebehandling
• Behandling med eksperimentell terapi innen de siste 2 ukene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest
• Behandling med tasquinimod når som helst
• Deltakere med nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av tasquinimod betydelig i henhold til legens vurdering
• Deltakere med kjent eller aktiv (akutt og kronisk) hepatitt A, B eller C; og hepatitt B- og C-bærere, HIV. Deltakere er ekskludert uavhengig av påvisbarhet av viral belastning (manglende sikkerhetsdata).
• Deltakere med klinisk signifikant bakteriell, sopp-, parasitt- eller virusinfeksjon som krever behandling
• Historie om pankreatitt
• Anamnese med malabsorpsjon eller annen tilstand som ville forstyrre absorpsjonen av studiemedikamenter (f. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom, tynntarmsreseksjon)
• Systemisk behandling innen 14 dager før oppstart av studiebehandling med en av følgende moderate eller sterke hemmere, eller moderate eller sterke induktorer av cytokrom P-3A4 (CYP3A4): imidazoler (f.eks. ketokonazol), proteasehemmere (f.eks. ritonavir), makrolider (f.eks. erytromycin), rifampicin, rifabutin, fenytoin, karbamazepin, johannesurt.
• Behov for pågående behandling med noen av følgende legemiddelsubstanser med smalt terapeutisk område som metaboliseres hovedsakelig av CYP3A4: alfentanil, fentanyl, kinidin, astemizol, terfenadin, sirolimus, takrolimus, ciklosporin, cisaprid og ergotamin
• Behov for pågående behandling med noen av følgende legemiddelsubstanser med smalt terapeutisk område metabolisert hovedsakelig av CYP1A2: duloksetin, palonosetron, teofyllin, tizanidin og ondansetron.
• Pågående behandling med warfarin, med mindre INR er <=3,0.
• Kjent overfølsomhet overfor tasquinimod eller andre hjelpestoffer i studiebehandlingene
• Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer
• Tidligere inkludering i denne studien
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi tasquinimod er et middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med tasquinimod, bør amming avbrytes hvis mor behandles med tasquinimod. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.