원발성 골수섬유증(PMF), 적혈구증가증 후 골수섬유증(PV MF 후) 또는 필수 혈소판증가증 골수섬유증(ET MF 후) 환자에 대한 타스퀴니모드의 공개 라벨 제2상 연구

포함 기준:

본 연구에 포함될 자격이 있는 참가자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

골수 섬유증 단일 요법 승인된 JAKi(룩소리티닙 및/또는 페드라티닙/파크리티닙)에 대한 후보가 아니거나, 이에 불내성이거나 재발/불응성이거나 조사자에 따라 치료로 인한 추가 혜택이 예상되지 않는 참가자. 참가자는 이전 치료와 관계없이 JAKi 치료를 받을 자격이 없습니다. 사전 JAKi 치료는 필요하지 않습니다.

골수 섬유증 룩소리티닙 복합 골수섬유증 참가자는 연구 등록 전 최소 2개월 동안 안정적이고 중단 없는 용량으로 최소 3개월 동안 룩소리티닙을 치료받았으며 차선의 반응(만져지는 비장 ≥5cm 또는 총 증상 점수 ≥10) 또는 진행성입니다. 빈혈/혈소판 감소증/호중구 감소증.

그리고 두 코호트 모두에서 아래 기준을 모두 충족합니다.

• 2016년 세계보건기구(WHO)에 따라 DIPSS 예후 점수 시스템에 따라 중급 -1, 중급 -2 또는 고위험 질병으로 진단된 PMF 또는 ET/PV MF 이후 치료가 필요한 치료로 진단되어야 하며, 저위험 질병인 경우에는 신체 검사상 왼쪽 늑골 가장자리보다 5cm 이상 아래에 있는 증상성 비장비대.
• 말초 또는 골수 아세포는 10% 미만이어야 합니다.
• 참가자는 서면 동의서를 제공해야 합니다.
• 18세 이상. 현재 18세 미만 환자에서 타스퀴니모드를 단독요법으로 사용하거나 룩소리티닙과 병용하는 경우에 대한 투여량이나 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
• 예정된 방문, 치료 계획 및 실험실 테스트를 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 참가자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.
• ECOG 활동 상태 0-2.

• 필수 기본 실험실 상태:

  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.0 x 109/L(1000/mm3)
  • 혈청 직접 빌리루빈 ≤ 2.0 x ULN(정상 상한)
  • AST(SGOT) 또는 ALT(SGPT) [둘 다 측정된 경우 이는 두 측정 모두에 적용됩니다.] ≤ 2.5 x ULN, 단, 간의 MF 침범이 있고 수준이 ≤ 5 x ULN이어야 하는 참가자는 제외
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN
• 이전 치료법의 치료 관련 독성이 1등급 이하로 해소되어야 합니다.
• 이전 연구용 MF 지향 치료로부터 최소 2주(연구 약물 시작까지). 이는 병용 코호트에서 허용되는 동시 룩소리티닙을 제외합니다. 수산화요소는 타스퀴니모드 치료 시작 하루 전까지 표준 세포감소 요법으로 허용됩니다. MF에 대한 다른 표준 치료 요법은 허용되지 않습니다(제외 기준에 명시된 대로).
• 가임기 여성의 경우, 연구 약물 투여 전 14일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성으로 기록된 기록.

• 발달 중인 인간 태아에 대한 타스퀴니모드의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 산아제한 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. (임신 평가 정책 MD Anderson 기관 정책 # CLN1114 참조) 여기에는 환자가 다음 중 하나일 수 있는 적용 가능한 배제 요인을 제시하지 않는 한 월경 시작(8세부터)부터 55세 사이의 모든 여성 참가자가 포함됩니다.

  • 폐경기(연속 12개월 이상 월경이 없는 경우).
  • 자궁절제술 또는 양측 난관난소절제술의 병력.
  • 난소부전(전골반 방사선 치료를 받은 폐경기의 난포자극호르몬 및 에스트라디올).
  • 양측 난관 결찰 또는 기타 외과적 불임 시술의 병력.
• 승인된 피임 방법은 다음과 같습니다. 호르몬 피임법(예: 피임약, 주사, 임플란트, 경피 패치, 질 링), 자궁 내 장치(IUD), 난관 결찰 또는 자궁 적출술, 정관 절제술 후 피험자/파트너, 이식형 또는 주사형 피임약, 콘돔과 살정제. 전체 시험 기간 및 약물 휴약 기간 동안 성행위를 하지 않는 것은 허용되는 관행입니다. 그러나 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 이 프로토콜에 치료를 받거나 등록된 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 타스퀴니모드 투여 완료 후 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지.

제외 기준:

본 연구에 참여할 자격이 있는 참가자는 다음 기준을 충족하지 않아야 합니다.

• 연구에 참여하는 동안 참가자의 독성 위험을 증가시킬 수 있거나 질병 및 연구 치료 관련 독성 간의 차별을 혼란스럽게 할 수 있는 동시에 발생하는 심각한 및/또는 통제할 수 없는 의학적 상태.

• 다음 중 하나를 포함하여 심장 기능이 손상되었거나 임상적으로 중요한 심장 질환:

  • 심실성 빈맥부정맥의 병력 또는 존재.
  • 불안정한 심방세동(심실 반응 > 100bpm)의 존재; 안정형 심방세동이 있는 참가자는 다른 심장 제외 기준을 충족하지 않는 한 자격이 있습니다.
  • 임상적으로 유의미한 휴식기 서맥(< 50bpm).
  • 협심증 또는 급성 심근경색은 연구 약물 시작 전 3개월 이내입니다.
  • 기타 임상적으로 중요한 심장 질환(예: 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 부정맥 또는 고혈압, 불안정한 고혈압 병력 또는 항고혈압 요법에 대한 순응도가 낮음).
• 현재 1일 10mg 이상의 프레드니손(또는 이와 동등한 글루코코르티코이드) 용량의 코르티코스테로이드로 만성(> 14일) 치료를 받고 있거나 연구 약물을 시작하기 전에 중단할 수 없는 기타 만성 면역억제 치료를 받고 있는 참가자.
• 화학요법(연구 치료 전 1일 이내 수산화요소 제외), 면역조절 약물 요법(예: 탈리도마이드, 인터페론-알파), 혈소판 감소 요법(예: 아나그렐리드), 면역억제 요법 및 연구 치료 전 28일 이내에 에리스로포이에틴 사용
• 지난 2주 또는 5회의 반감기 중 더 짧은 기간 내에 실험적 치료법을 사용한 치료
• 언제든지 tasquinimod로 치료
• 의사 소견에 따라 타스퀴니모드의 흡수를 크게 변화시킬 수 있는 위장(GI) 기능 장애 또는 GI 질환이 있는 참가자
• 알려진 또는 활동성(급성 및 만성) A형, B형 또는 C형 간염을 앓고 있는 참가자 B형 및 C형 간염 보균자, HIV. 참가자는 바이러스 양의 검출 가능성(안전성 데이터 부족)에 관계없이 제외됩니다.
• 치료가 필요한 임상적으로 심각한 세균, 진균, 기생충 또는 바이러스 감염이 있는 참가자
• 췌장염의 역사
• 연구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 흡수 장애 또는 기타 상태의 병력(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 오심, 구토, 설사, 흡수장애증후군, 소장절제)
• 연구 치료 시작 전 14일 이내에 다음 중등도 또는 강력한 억제제 또는 중등도 또는 강력한 시토크롬 P-3A4(CYP3A4) 유도제 중 하나로 전신 치료: 이미다졸(예: 케토코나졸), 프로테아제 억제제(예: 리토나비르), 마크로라이드(예: 에리스로마이신), 리팜피신, 리파부틴, 페니토인, 카바마제핀, 세인트 존스 워트.
• 주로 CYP3A4에 의해 대사되는 좁은 치료 범위의 약물 물질인 알펜타닐, 펜타닐, 퀴니딘, 아스테미졸, 테르페나딘, 시롤리무스, 타크로리무스, 사이클로스포린, 시사프라이드 및 에르고타민을 사용하여 지속적인 치료가 필요한 경우
• 주로 CYP1A2에 의해 대사되는 좁은 치료 범위의 약물 물질인 둘록세틴, 팔로노세트론, 테오필린, 티자니딘 및 온단세트론을 사용하여 지속적인 치료가 필요합니다.
• INR이 <=3.0이 아닌 한, 와파린으로 지속적인 치료.
• 연구 치료제의 타스퀴니모드 또는 기타 부형제에 대해 알려진 과민증
• 연구자의 판단에 따라 안전성 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 피험자의 임상 연구 참여가 금기되는 기타 모든 상태
• 이 연구에 사전 포함됨
• 타스퀴니모드는 기형 유발 또는 낙태 효과 가능성이 있는 약제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모에게 타스퀴니모드 치료를 한 후 수유 중인 영아에게 이차적인 부작용에 대한 알려진 바는 없지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모에게 타스퀴니모드를 치료하는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 약제에도 적용될 수 있습니다.