Tasquinimod 在原发性骨髓纤维化 (PMF)、真性红细胞增多症后骨髓纤维化 (PV 后 MF) 或原发性血小板增多症后骨髓纤维化 (ET-ET MF) 患者中的开放标签 2 期研究

纳入标准：

有资格参加本研究的参与者必须满足以下标准：

骨髓纤维化单药治疗参与者不适合批准的 JAKi（ruxolitinib 和/或 fedratinib / pacritinib）、不耐受或复发/难治，或者每位研究者预计不会从治疗中进一步获益。 无论之前接受过何种治疗，参与者都不符合 JAKi 治疗的资格。 不需要事先接受 JAKi 治疗。

骨髓纤维化 Ruxolitinib 组合 MF 参与者在研究入组前至少 2 个月以稳定、不间断的剂量接受 Ruxolitinib 治疗至少 3 个月，且反应欠佳（可触及脾脏≥5 cm，或总症状评分≥10）或进行性进展贫血/血小板减少/中性粒细胞减少。

以及两个队列中的所有以下标准：

• 必须进行需要 PMF 的治疗或根据 2016 年世界卫生组织诊断的 ET/PV 后 MF 诊断，根据 DIPSS 预后评分系统诊断为中-1、中-2 或高风险疾病，或者如果患有低风险疾病，则体格检查显示有症状的脾肿大，距左肋缘以下 ≥ 5 cm。
• 外周血或骨髓原始细胞必须 < 10%
• 参与者必须提供书面知情同意书。
• 年龄 18 岁或以上。 由于目前尚无关于使用他喹莫德作为单一疗法或与鲁索替尼联合治疗<18岁患者的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外。
• 愿意并且能够遵守预定的就诊、治疗计划和实验室测试。
• 参与者能够吞咽并保留口服药物。
• ECOG 表现状态 0-2。

• 所需的基线实验室状态：

  • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.0 x 109/L (1000/mm3)
  • 血清直接胆红素 ≤ 2.0 x ULN（正常上限）
  • AST (SGOT) 或 ALT (SGPT) [如果两者均测量，则这适用于这两种测量] ≤ 2.5 x ULN，但 MF 累及肝脏的参与者除外，其水平必须≤ 5 x ULN
  • 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN
• 先前治疗的治疗相关毒性必须已解决至 ≤ 1 级。
• 距先前研究性 MF 导向治疗至少 2 周（直至研究药物开始）。 这不包括联合队列中允许的并发鲁索替尼。 在开始使用他喹莫德治疗前一天，羟基脲可作为标准细胞减灭疗法。 不允许对 MF 进行其他护理治疗标准（如排除标准中指定）
• 对于有生育能力的女性，在给予研究药物前 14 天内，血清或尿液妊娠试验记录为阴性。

• 他喹莫德对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 因此，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 （请参阅 MD 安德森机构政策# CLN1114 妊娠评估政策）。 这包括从月经开始（早在 8 岁）到 55 岁之间的所有女性参与者，除非患者提出适用的排除因素，该因素可能是以下之一：

  • 绝经后（连续 12 个月以上没有月经）。
  • 子宫切除术或双侧输卵管卵巢切除术的病史。
  • 卵巢功能衰竭（绝经期范围内的卵泡刺激激素和雌二醇，接受过全盆腔放射治疗的人）。
  • 双侧输卵管结扎或其他绝育手术史。
• 批准的节育方法如下： 激素避孕（即避孕） 避孕药、注射剂、埋植剂、透皮贴剂、阴道环）、宫内节育器 (IUD)、输卵管结扎或子宫切除术、输精管结扎后的受试者/伴侣、植入式或注射式避孕药具以及避孕套加杀精剂。 在整个试验期间和药物洗脱期内不进行性活动是可接受的做法；然而，周期性禁欲、安全期法和戒断法都不是可接受的节育方法。 如果女性在她或她的伴侣参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
• 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、参与研究期间以及完成他奎尼莫德给药后 6 个月内使用适当的避孕措施。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。

排除标准：

有资格参加本研究的参与者不得满足以下任何标准：

• 任何并发的严重和/或不受控制的医疗状况可能会增加参与者在研究期间发生毒性的风险，或者可能会混淆疾病相关毒性和研究治疗相关毒性之间的区别。

• 心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下任何一种：

  • 有室性快速心律失常的病史或存在。
  • 存在不稳定的心房颤动（心室反应 > 100 bpm）；患有稳定型心房颤动的参与者有资格，只要他们不符合任何其他心脏排除标准。
  • 临床上显着的静息心动过缓（< 50 bpm）。
  • 开始研究药物前 3 个月内患有心绞痛或急性心肌梗塞。
  • 其他临床上显着的心脏病（例如，症状性充血性心力衰竭；不受控制的心律失常或高血压；不稳定高血压病史或抗高血压治疗依从性差）。
• 目前正在接受每天剂量≥10 mg泼尼松（或其糖皮质激素等效物）长期（> 14天）皮质类固醇治疗的参与者，或在开始研究药物之前不能停止的任何其他慢性免疫抑制治疗。
• 化疗治疗（研究治疗前 1 天内的羟基脲除外）、免疫调节药物治疗（例如 沙利度胺、干扰素-α）、血小板减少疗法（例如 研究治疗前 28 天内使用阿那格雷）、免疫抑制治疗和促红细胞生成素
• 过去 2 周或 5 个半衰期内（以较短者为准）接受过实验性治疗
• 随时用他喹莫德治疗
• 根据医生的意见，胃肠道 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变他喹莫德的吸收的参与者
• 患有已知或活动性（急性和慢性）甲型、乙型或丙型肝炎的参与者；乙型和丙型肝炎携带者、艾滋病毒携带者。 无论病毒载量的可检测性如何（缺乏安全数据），参与者都被排除在外。
• 患有临床上显着的细菌、真菌、寄生虫或病毒感染且需要治疗的参与者
• 胰腺炎病史
• 吸收不良或其他会干扰研究药物吸收的疾病史（例如， 溃疡性疾病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征、小肠切除术）
• 在开始研究治疗前 14 天内使用以下任何中度或强度抑制剂，或细胞色素 P-3A4 (CYP3A4) 的中度或强度诱导剂进行全身治疗： 咪唑类（例如咪唑类） 酮康唑）、蛋白酶抑制剂（例如 利托那韦）、大环内酯类（例如 红霉素）、利福平、利福布丁、苯妥英、卡马西平、圣约翰草。
• 需要使用主要由 CYP3A4 代谢的以下治疗范围较窄的任何药物进行持续治疗：阿芬太尼、芬太尼、奎尼丁、阿司咪唑、特非那定、西罗莫司、他克莫司、环孢素、西沙必利和麦角胺
• 需要使用以下主要由 CYP1A2 代谢的窄治疗范围的任何药物进行持续治疗：度洛西汀、帕洛诺司琼、茶碱、替扎尼定和昂丹司琼。
• 持续使用华法林治疗，除非 INR <=3.0。
• 已知对他喹莫德或研究治疗中的任何赋形剂过敏
• 根据研究者的判断，由于安全问题或遵守临床研究程序而禁止受试者参与临床研究的任何其他情况
• 先前纳入本研究
• 孕妇被排除在本研究之外，因为他喹莫德是一种可能具有致畸或堕胎作用的药物。 由于母亲用他喹莫德治疗继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受他喹莫德治疗，应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。