シャルコー・マリー・トゥース病1A型患者におけるEN001の安全性と有効性を評価する
シャルコー・マリー・トゥース病1A型（CMT1A）患者におけるEN001の安全性と有効性を評価するための非公開の用量漸増第1b相臨床試験
調査の概要
詳細な説明
この臨床試験は、EN001 の忍容性を含む安全性を評価し、有効性を調査するための 3+3 用量漸増デザインによる第 1b 相臨床試験です。
この研究は、最大耐用量 (MTD) を確認し、推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定するために、従来の 3+3 用量漸増法を使用して設計されました。
増量は、最大計画用量（MPD）である2.5×10^6細胞/kg（コホート2）以下の用量で最大耐用量（MTD）が確認されるまで行われる。 最大耐用量 (MTD) は、用量制限毒性 (DLT) の発生率が 33% 未満となる最高用量として定義されます。 最大耐用量 (MTD) を決定するために、各用量コホートから 3 ～ 6 人の被験者が登録され、EN001 が 4 週間間隔で 2 回投与され、用量制限毒性 (DLT) が 4 週間 (訪問 6) まで評価されます。
安全性審査委員会（SRC）は、主任研究者、治験依頼者等を委員として構成され、各コホート終了時（コホート最後の投与対象者の用量制限毒性（DLT）評価終了時）にEN001が確認される。 。 安全性データを総合的に検討して、用量の増減など用量に関わるすべての事項を決定し、最終的に推奨される第2相用量（RP2D）が決定されます。
さらに、フェーズ 1b に参加する被験者は、長期追跡プロトコールに従って、EN001 投与時から 5 年間、安全性と有効性について追跡調査されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：ENCell
- 電話番号：+82-2-6205-8054
- メール：encell@encellinc.com
研究場所
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Gyeongju、韓国
- 募集
- Dongguk University Gyeongju Hospital
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主任研究者：
- Jin-Mo Park
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Seoul、韓国
- 募集
- Samsung Medical Center
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主任研究者：
- Byung-Ok Choi
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Seoul、韓国
- 募集
- Kyung Hee University Hospital at Gangdong
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主任研究者：
- Sang Beom Kim
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- この臨床試験に参加することに自発的に同意した個人。
- 書面による同意を提供した時点で19歳以上の男性および女性。
以下の遺伝的および臨床的診断基準をすべて満たす個人：
- 遺伝子診断：CMT1A型
臨床診断:
- CMT Neuropathy Score バージョン 2 (CMTNSv2) が 2 以上 20 以下の者。
- 足背屈障害による筋力低下を感じている方。
臨床試験期間中にプロトコールに概要が記載されている適切な避妊方法を使用することに同意した、妊娠の可能性のある女性および男性。
適切な避妊は次のように定義され、1 つ以上の避妊方法を適用することで達成されます。
- ホルモン避妊薬
- 子宮内デバイスまたは子宮内システムの移植
- 滅菌処置（精管切除術、卵管結紮術など）
- 二重避妊法：男性用コンドームと他の避妊法［ホルモン避妊薬（経口避妊薬、皮下避妊薬（インプラノンなど）、長時間作用型避妊薬注射、緊急避妊薬）、子宮内避妊具または子宮内システムの埋め込み（ループ、ミレーナ） ）、不妊治療（精管切除術、卵管結紮術など）]
- 禁欲：絶対的な禁欲。 被験者の年齢、職業、ライフスタイル、または性的指向が避妊を正当化すると試験官が判断した場合、性交を厳禁することも認められます。 ただし、定期的な禁欲（例: カレンダ法、排卵法、症候性体温法）、禁欲、外部膣内射精は適切な避妊法とは認められていません。
除外基準:
検査時に以下の合併症があることが確認された方
- CMT1A以外の神経筋疾患、または治験責任医師の判断により本臨床試験の安全性および有効性評価に影響を与える可能性のある神経障害誘発因子（尿毒症）を患っている被験者。
- 1型または2型糖尿病と診断された人
- 活動性肺結核と診断された人
- 高血圧がコントロールされていない患者（収縮期血圧180mmHg以上または拡張期血圧110mmHg以上）
- -研究者の判断による、重大な心臓、肺、肝臓、腎臓、血液学的、免疫学的もしくは行動学的疾患または悪性腫瘍を含む、他の臨床的に重要な疾患を患っている被験者
スクリーニング時の臨床検査で指定された検査異常を示した人：
- AST または ALT > 3 x ULN
- 総ビリルビン > 1.5 x ULN
- 血清クレアチニン > 1.5 x ULN
- 血清ウイルス検査（HBs抗原、抗HBc、抗HCV、HIV抗原/抗体）のいずれかが陽性（抗HBc陽性の場合） ただし、HBV DNA検査結果が陰性でも登録可能。 （抗HCV陽性の場合） ただし、HCV RNA検査結果が陰性の場合は登録可能です。
- 足首に拘縮がある方や、筋力測定検査に影響を及ぼす可能性のある手術を受けた方
病歴と手術歴
- 検査前24週間以内に下肢の整形外科手術（骨や靱帯の矯正、人工関節移植、骨切り術、関節鏡視下手術）を受けた方
- 検査前48週間以内に脳卒中または脳虚血発作の既往歴がある方
- スクリーニング前48週間以内に心筋梗塞や不完全狭心症などの冠動脈疾患の既往歴がある方
- 検診前240週間以内に悪性腫瘍の既往歴のある方（皮膚に発生する基底細胞がん、扁平上皮がんを除く）
併用が禁止されている薬物と治療法
- スクリーニング前4週間以内に他の治験に参加し、治験薬・医療機器を投与・適用した方
- 検査前12週間以内に免疫抑制剤、化学療法、放射線療法等の投与・適用を行った方
- 生涯を通じて細胞療法または遺伝子療法を行った人
末梢神経損傷を促進する可能性のある神経毒性薬を投与したことのある人
- プラチナシリーズ：シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン
- タキサン系：パクリタキセル、ドセタキセル
- プロテアソーム阻害剤：ボルテゾミブ、カーフィルゾミブ、イキサゾミブなど。
- サリドマイドおよび誘導体: サリドマイド、レナリドマイド、ポマリドマイド
- ビンカアルカロイドシリーズ：ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビン
- 抗不整脈薬：アミオダロン
- 抗炎症剤および抗生物質: コルヒチン、ニトロフラントイン
- 抗レトロウイルス薬: ザルシタビン、スタブジン
- その他: ジクロロ酢酸、タクロリムス、スラミン
- 臨床治験薬の成分に対して過敏症のある人
- 体内に金属物質（心臓ペースメーカー、神経刺激装置、人工内耳など）を埋め込まれている方
- 妊娠中、授乳中、または臨床試験期間中に妊娠を計画している
- -治験責任医師の判断に従って、臨床試験に影響を与える可能性のある精神障害（不安障害、閉所恐怖症、またはその他の重大な精神障害）または薬物乱用およびアルコール乱用の履歴がある被験者。
- 治験責任医師の判断により治験に参加することが不適当と判断された方
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：Phase1b - Cohort 1
Phase 1b - Low dose
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他の名前：
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アクティブコンパレータ：Phase 1b - Cohort 2
EN001 High dose
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他の名前：
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アクティブコンパレータ：Phase 2a - Cohort 1
EN001 Low dose
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他の名前：
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アクティブコンパレータ：Phase 2a - Cohort 2
EN001 High dose
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他の名前：
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プラセボコンパレーター：Phase 2a - Placebo
EN001 Placebo
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EN001 Placebo administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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[Phase 1b] Dose limiting toxicity (DLT) and adverse drug reactions related to discontinuation of investigational product administration
時間枠：Up to 8 weeks
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Present the frequency and percentage of dose-limiting toxicity (DLT) occurrence across dose cohorts, along with detailed information on the types of DLTs. Adverse events related to discontinuation of clinical investigational drug administration, discontinuation of clinical investigational drug administration Regarding related adverse drug reactions, the number of subjects in each cohort, incidence rate (%), and Two-sided 95% confidence intervals and number of occurrences are presented. |
Up to 8 weeks
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[Phase 2a] Change from baseline in the CMT Neuropathy Score (CMTNSv2) at Week 24.
時間枠：at Week 24
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For all efficacy outcome measures, descriptive statistics (number of subjects, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum) will be presented by treatment group and assessment time point, along with two-sided 95% confidence intervals.
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at Week 24
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SF-36v2 スコアの変更
時間枠：ベースラインと比較した24週目（訪問2）
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各用量グループ内の各時点での変化の被験者数、平均、標準偏差、中央値、最小値、および最大値を提示します。
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ベースラインと比較した24週目（訪問2）
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[Phase1b, Phase2a] CMTNSv2 score change
時間枠：At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
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Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
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At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
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[Phase1b, Phase2a] CMT examination score change
時間枠：At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
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Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
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At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
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[Phase1b, Phase2a] Rasch-modified CMTNSv2 score change
時間枠：At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
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Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
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At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
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[Phase1b, Phase2a] Rasch-modified CMTES score change
時間枠：At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
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Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
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At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
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[Phase1b, Phase2a] FDS score change
時間枠：At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
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Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
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At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
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[Phase1b, Phase2a] ONLS score change
時間枠：At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
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Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
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At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
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[Phase1b, Phase2a] 10MWT score change
時間枠：At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
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Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
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At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
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[Phase 1b] Change in grade of fatty infiltration in the proximal lower extremities (According to Goutallier classification scale)
時間枠：At 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
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Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
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At 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
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[Phase1b, Phase2a] Change in Motor Nerve Conduction Velocity (Unit: m/s)
時間枠：At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
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Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
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At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
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[Phase1b, Phase2a] Change in Compound Muscle Action Potential (Unit: ㎷)
時間枠：At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
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Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
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At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
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[Phase1b, Phase2a] Change in Sensory Nerve Action Potential (Unit: ㎶)
時間枠：At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
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Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
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At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
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[Phase1b, Phase2a] Change in Sensory Nerve Conduction Velocity (Unit: m/s)
時間枠：At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
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Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
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At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
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[Phase1b, Phase2a] Adverse Event
時間枠：Up to 24weeks. However, adverse drug reactions that persist at the end of the clinical trial will be followed up until the possible adverse reactions are resolved or it is determined that further follow-up is not meaningful.
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By cohort that Number of subjects, incidence rate (%), confidence interval (two-sided 95%), presents the number of occurrences.
Additional, The pre-treatment adverse event that occurred before administration of clinical trial drugs is presented in detail.
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Up to 24weeks. However, adverse drug reactions that persist at the end of the clinical trial will be followed up until the possible adverse reactions are resolved or it is determined that further follow-up is not meaningful.
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[Phase1b, Phase2a] Vital sign
時間枠：Up to 24 weeks
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Number of participants with clinically significant abnomalities in vital signs after EN001 administration. Vital Signs include blood pressure (mmHg), pulse (times/minute), respiratory rate (times/minute), and body temperature (℃) and will be assessed. By cohort and visit, present continuous variables with subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum. For categorical variables, provide shift table. |
Up to 24 weeks
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[Phase1b, Phase2a] Laboratory examination
時間枠：Up to 24 week. Serum virus testing is performed only during screening. At Baseline and Week 4, hematological tests, blood chemical tests, TCO2, Mg, and blood coagulation tests are performed before and within 4 hours after administration of the IP.
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Number of participants with clinically significant abnormalities in Laboratory parameters after EN001 administration. Hematological tests, Blood chemical tests, Blood coagulation test, Urine test, Serum virus test. It is conducted through blood and urine collection, and the PI checks whether the test results are normal, abnormal, and clinically significant. |
Up to 24 week. Serum virus testing is performed only during screening. At Baseline and Week 4, hematological tests, blood chemical tests, TCO2, Mg, and blood coagulation tests are performed before and within 4 hours after administration of the IP.
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[Phase1b, Phase2a] electrocardiography
時間枠：At Baseline, Week 4, Week 8, Week 12, Week 18, Week 24
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Number of participants with clinically significant abnormalities in electrocardiography after EN001 administration. Based on the PR Interval, QRS Duration, QTc Interval and QTcF Interval, PI checks whether the test results are normal, abnormal, and clinically significant. by cohort and visit, present continuous variables with subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum. For categorical variables, provide shift table. |
At Baseline, Week 4, Week 8, Week 12, Week 18, Week 24
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[Phase1b, Phase2a] X-ray
時間枠：Before administration of investigational product at Baseline and Week 4 and within 4 hours after completion of administration
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by cohort and visit, present continuous variables with subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum.
For categorical variables, provide shift table.
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Before administration of investigational product at Baseline and Week 4 and within 4 hours after completion of administration
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[Phase1b, Phase2a] Physical Examinations
時間枠：Up to 24 weeks
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Number of participants with clinically significant abnormalities in Physical Examinations after EN001 administration. Based on general appearance, head, ears/eyes/nose/throat, cardiovascular, respiratory, abdomen, skin, lymph nodes, extremities, musculoskeletal and neurologic, PI checks whether the test results are normal, abnormal, and clinically significant. By cohort and visit, present continuous variables with subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum. For categorical variables, provide shift table. |
Up to 24 weeks
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EN001_MIRACLE1
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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