Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdera säkerheten och effekten av EN001 hos patienter med Charcot-Marie-Tooth-sjukdom typ 1A

21 maj 2026 uppdaterad av: ENCell

En öppen, dosupptrappad, klinisk fas 1b-studie för att utvärdera säkerheten och effektiviteten av EN001 hos patienter med Charcot-Marie-Tooth-sjukdom typ 1A (CMT1A)

En öppen, dosökning, fas 1b klinisk studie för att utvärdera säkerheten och effekten av EN001 hos patienter med Charcot-Marie-Tooth-sjukdom typ 1A (CMT1A)

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna kliniska prövning är en fas 1b klinisk prövning med en 3+3 dosökningsdesign för att utvärdera säkerheten, inklusive tolerabilitet, av EN001 och utforska effektiviteten.

Studien utformades med den traditionella 3+3-dosupptrappningsmetoden för att bekräfta den maximala tolererade dosen (MTD) och bestämma den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D).

Dosökning utförs tills den maximala tolererade dosen (MTD) bekräftas vid en dos på 2,5 × 10^6 celler/kg (Kohort 2) eller mindre, vilket är den maximala planerade dosen (MPD). Den maximala tolererade dosen (MTD) definieras som den högsta dos vid vilken incidensen av dosbegränsande toxicitet (DLT) är lägre än 33 %. För att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) inkluderas 3-6 försökspersoner från varje doskohort och EN001 administreras två gånger med 4 veckors intervall, och dosbegränsande toxicitet (DLT) utvärderas fram till 4 veckor (besök 6).

Säkerhetsgranskningskommittén (SRC) består av huvudutredaren, sponsorn etc. som medlemmar, och EN001 bekräftas i slutet av varje kohort (slutet på dosbegränsande toxicitet (DLT) utvärdering av den senast doserade patienten i kohorten) . Säkerhetsdata granskas omfattande för att fastställa alla frågor som är relaterade till dosen, såsom ökning eller minskning av dosen, och slutligen bestäms den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D).

Dessutom kommer testpersoner som deltar i fas 1b att följas upp för säkerhet och effektivitet i 5 år från tidpunkten för EN001 administrering enligt det långsiktiga uppföljningsprotokollet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

27

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Sydkorea
      • Gyeongju, Sydkorea
        • Rekrytering
        • Dongguk University Gyeongju Hospital
        • Huvudutredare:
          • Jin-Mo Park
      • Seoul, Sydkorea
        • Rekrytering
        • Samsung Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Byung-Ok Choi
      • Seoul, Sydkorea
        • Rekrytering
        • Kyung Hee University Hospital at Gangdong
        • Huvudutredare:
          • Sang Beom Kim

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Individer som frivilligt har gått med på att delta i denna kliniska prövning.
  2. Män och kvinnor som är 19 år eller äldre vid tidpunkten för skriftligt samtycke.

  3. Individer som uppfyller alla följande genetiska och kliniska diagnostiska kriterier:

    1. Genetisk diagnos: CMT1A typ

    2. Klinisk diagnos:

      • De med CMT Neuropathy Score version 2 (CMTNSv2) mellan 2 eller mer och 20 eller lägre.
      • De som upplever muskelsvaghet på grund av nedsatt fotdorsalflexion.

  4. Kvinnor och män i fertil ålder som har gått med på att använda lämplig(a) preventivmetod(er) som beskrivs i protokollet under den kliniska prövningsperioden.

    • Lämplig preventivmedel definieras enligt följande och uppnås genom att använda en eller flera preventivmetoder.

      • Hormonella preventivmedel
      • Implantation av en intrauterin enhet eller ett intrauterint system
      • Steriliseringsprocedurer (vasektomi, tubal ligering, etc.)
      • Dubbel preventivmetod: manlig kondom tillsammans med andra preventivmetoder [hormonella preventivmedel (orala preventivmedel, subkutana preventivmedel (Implanon, etc.), långtidsverkande preventivmedelsinjektioner, akuta p-piller), implantation av en intrauterin enhet eller intrauterint system (Loop, Mirena ), Infertilitetsprocedurer (vasektomi, tubal ligering, etc.)]
      • Abstinens: Absolut abstinens. Om, enligt examinatorns bedömning, försökspersonens ålder, yrke, livsstil eller sexuella läggning motiverar preventivmedel, är strikt avhållsamhet från samlag också acceptabelt. Men periodisk abstinens (t.ex. Karendametoden, ägglossningsmetoden, symtomatisk temperaturmetod), abstinens och extern vaginal utlösning är inte erkända som lämpliga preventivmetoder.

Exklusions kriterier:

  1. De med följande komorbiditeter bekräftade vid tidpunkten för screening

    1. Patienter med andra neuromuskulära sjukdomar än CMT1A eller neuropatiinducerande faktorer (uremi) som kan påverka utvärderingen av säkerhet och effekt av denna kliniska prövning, enligt utredarens bedömning.
    2. Individer med diagnosen typ 1 eller typ 2 diabetes
    3. Individer som diagnostiserats med aktiv lungtuberkulos
    4. Patienter med okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck över 180 mmHg eller diastoliskt blodtryck över 110 mmHg)
    5. Försökspersoner med andra kliniskt signifikanta sjukdomar, inklusive betydande hjärt-, lung-, lever-, njure-, hematologiska, immunologiska eller beteendesjukdomar eller maligna tumörer, enligt utredarens bedömning

    6. Individer som visar de angivna testavvikelserna i laboratorietester vid tidpunkten för screening:

      • AST eller ALT > 3 x ULN
      • Totalt bilirubin > 1,5 x ULN
      • Serumkreatinin > 1,5 x ULN
      • Vilket som helst av serumvirustesterna (HBsAg, anti-HBc, anti-HCV, HIV Ag/Ab) är positivt (om anti-HBc-positivt) Registrering är dock möjlig om HBV-DNA-testresultatet är negativt. (Om anti-HCV-positivt) Registrering är dock möjlig om HCV-RNA-testresultatet är negativt.
    7. De som har ankelkontraktur eller har genomgått operation som kan påverka muskelstyrkemätningstester

  2. Medicinsk historia och operationshistoria

    1. De som har genomgått ortopedisk kirurgi (ben- eller ligamentkorrigering, konstgjord ledimplantation, osteotomi, artroskopisk kirurgi) på de nedre extremiteterna inom 24 veckor före screening
    2. De med en historia av stroke eller cerebral ischemisk attack inom 48 veckor före screening
    3. De med en historia av kranskärlssjukdom, såsom hjärtinfarkt eller ofullständig angina, inom 48 veckor före screening
    4. De med en historia av maligna tumörer inom 240 veckor före screening (exklusive basalcellscancer eller skivepitelcancer som uppstår på huden)

  3. Läkemedel och terapier är förbjudna vid samtidig användning

    1. De som deltog i en annan klinisk prövning och administrerade/applicerade läkemedel/medicintekniska produkter inom 4 veckor före screening
    2. De som administrerat/applicerat immunsuppressiva medel, kemoterapi, strålbehandling etc. inom 12 veckor före screening
    3. Personer som har administrerat cellterapi eller genterapi under hela sitt liv

    4. Personer som har administrerat neurotoxiska läkemedel som kan påskynda perifer nervskada

      • Platinaserien: cisplatin, karboplatin, oxaliplatin
      • Taxanserien: paklitaxel, docetaxel
      • Proteasomhämmare: bortezomib, carfilzomib, ixazomib, etc.
      • talidomid och derivat: talidomid, lenalidomid, pomalidomid
      • Vinca-alkaloidserien: vinkristin, vinblastin, vindesin, vinorelbin
      • Antiarytmiskt läkemedel: amiodaron
      • Antiinflammatorisk och antibiotika: colchicin, nitrofurantoin
      • Antiretrovirala läkemedel: zalcitabin, stavudin
      • Övriga: dikloracetat, takrolimus, suramin
  4. Personer med överkänslighet mot komponenterna i kliniska prövningsprodukter
  5. De som har fått metallsubstanser (pacemaker, nervstimulator, cochleaimplantat etc.) inopererade i kroppen
  6. Gravid, ammande eller planerar att bli gravid under den kliniska prövningsperioden
  7. Försökspersoner med en psykiatrisk störning (ångestsyndrom, klaustrofobi eller annan betydande psykisk störning) eller en historia av drog- och alkoholmissbruk som kan påverka den kliniska prövningen, enligt utredarens bedömning.
  8. De som anses olämpliga att delta i kliniska prövningar enligt utredarens bedömning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Phase1b - Cohort 1
Phase 1b - Low dose
Läkemedel: EN001
  • Cohort 1: EN001 Low dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
  • Cohort 2: EN001 High dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
Andra namn:
  • EN001 (Allogen tidig passage Whartons gelé-härledda mesenkymala stamceller (WJ-MSC))
Aktiv komparator: Phase 1b - Cohort 2
EN001 High dose
Läkemedel: EN001
  • Cohort 1: EN001 Low dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
  • Cohort 2: EN001 High dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
Andra namn:
  • EN001 (Allogen tidig passage Whartons gelé-härledda mesenkymala stamceller (WJ-MSC))
Aktiv komparator: Phase 2a - Cohort 1
EN001 Low dose
Läkemedel: EN001
  • Cohort 1: EN001 Low dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
  • Cohort 2: EN001 High dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
Andra namn:
  • EN001 (Allogen tidig passage Whartons gelé-härledda mesenkymala stamceller (WJ-MSC))
Aktiv komparator: Phase 2a - Cohort 2
EN001 High dose
Läkemedel: EN001
  • Cohort 1: EN001 Low dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
  • Cohort 2: EN001 High dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
Andra namn:
  • EN001 (Allogen tidig passage Whartons gelé-härledda mesenkymala stamceller (WJ-MSC))
Placebo-jämförare: Phase 2a - Placebo
EN001 Placebo
Läkemedel: EN001 Placebo
EN001 Placebo administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
[Phase 1b] Dose limiting toxicity (DLT) and adverse drug reactions related to discontinuation of investigational product administration
Tidsram: Up to 8 weeks

Present the frequency and percentage of dose-limiting toxicity (DLT) occurrence across dose cohorts, along with detailed information on the types of DLTs.

Adverse events related to discontinuation of clinical investigational drug administration, discontinuation of clinical investigational drug administration Regarding related adverse drug reactions, the number of subjects in each cohort, incidence rate (%), and Two-sided 95% confidence intervals and number of occurrences are presented.
Up to 8 weeks
[Phase 2a] Change from baseline in the CMT Neuropathy Score (CMTNSv2) at Week 24.
Tidsram: at Week 24
For all efficacy outcome measures, descriptive statistics (number of subjects, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum) will be presented by treatment group and assessment time point, along with two-sided 95% confidence intervals.
at Week 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
SF-36v2 poängändring
Tidsram: Vid 24 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)
Presentera antalet försökspersoner, medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum för förändringarna vid varje tidpunkt inom varje dosgrupp.
Vid 24 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)
[Phase1b, Phase2a] CMTNSv2 score change
Tidsram: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] CMT examination score change
Tidsram: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Rasch-modified CMTNSv2 score change
Tidsram: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Rasch-modified CMTES score change
Tidsram: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] FDS score change
Tidsram: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] ONLS score change
Tidsram: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] 10MWT score change
Tidsram: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase 1b] Change in grade of fatty infiltration in the proximal lower extremities (According to Goutallier classification scale)
Tidsram: At 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Change in Motor Nerve Conduction Velocity (Unit: m/s)
Tidsram: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Change in Compound Muscle Action Potential (Unit: ㎷)
Tidsram: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Change in Sensory Nerve Action Potential (Unit: ㎶)
Tidsram: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Change in Sensory Nerve Conduction Velocity (Unit: m/s)
Tidsram: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Adverse Event
Tidsram: Up to 24weeks. However, adverse drug reactions that persist at the end of the clinical trial will be followed up until the possible adverse reactions are resolved or it is determined that further follow-up is not meaningful.
By cohort that Number of subjects, incidence rate (%), confidence interval (two-sided 95%), presents the number of occurrences. Additional, The pre-treatment adverse event that occurred before administration of clinical trial drugs is presented in detail.
Up to 24weeks. However, adverse drug reactions that persist at the end of the clinical trial will be followed up until the possible adverse reactions are resolved or it is determined that further follow-up is not meaningful.
[Phase1b, Phase2a] Vital sign
Tidsram: Up to 24 weeks

Number of participants with clinically significant abnomalities in vital signs after EN001 administration.

Vital Signs include blood pressure (mmHg), pulse (times/minute), respiratory rate (times/minute), and body temperature (℃) and will be assessed.

By cohort and visit, present continuous variables with subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum. For categorical variables, provide shift table.
Up to 24 weeks
[Phase1b, Phase2a] Laboratory examination
Tidsram: Up to 24 week. Serum virus testing is performed only during screening. At Baseline and Week 4, hematological tests, blood chemical tests, TCO2, Mg, and blood coagulation tests are performed before and within 4 hours after administration of the IP.

Number of participants with clinically significant abnormalities in Laboratory parameters after EN001 administration.

Hematological tests, Blood chemical tests, Blood coagulation test, Urine test, Serum virus test.

It is conducted through blood and urine collection, and the PI checks whether the test results are normal, abnormal, and clinically significant.
Up to 24 week. Serum virus testing is performed only during screening. At Baseline and Week 4, hematological tests, blood chemical tests, TCO2, Mg, and blood coagulation tests are performed before and within 4 hours after administration of the IP.
[Phase1b, Phase2a] electrocardiography
Tidsram: At Baseline, Week 4, Week 8, Week 12, Week 18, Week 24

Number of participants with clinically significant abnormalities in electrocardiography after EN001 administration.

Based on the PR Interval, QRS Duration, QTc Interval and QTcF Interval, PI checks whether the test results are normal, abnormal, and clinically significant.

by cohort and visit, present continuous variables with subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum. For categorical variables, provide shift table.
At Baseline, Week 4, Week 8, Week 12, Week 18, Week 24
[Phase1b, Phase2a] X-ray
Tidsram: Before administration of investigational product at Baseline and Week 4 and within 4 hours after completion of administration
by cohort and visit, present continuous variables with subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum. For categorical variables, provide shift table.
Before administration of investigational product at Baseline and Week 4 and within 4 hours after completion of administration
[Phase1b, Phase2a] Physical Examinations
Tidsram: Up to 24 weeks

Number of participants with clinically significant abnormalities in Physical Examinations after EN001 administration.

Based on general appearance, head, ears/eyes/nose/throat, cardiovascular, respiratory, abdomen, skin, lymph nodes, extremities, musculoskeletal and neurologic, PI checks whether the test results are normal, abnormal, and clinically significant.

By cohort and visit, present continuous variables with subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum. For categorical variables, provide shift table.
Up to 24 weeks

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

ENCell

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 maj 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 februari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 mars 2024

Första postat (Faktisk)

25 mars 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EN001_MIRACLE1

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera