Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena bezpieczeństwa i skuteczności EN001 u pacjentów z chorobą Charcota-Mariego-Tootha typu 1A

21 maja 2026 zaktualizowane przez: ENCell

Otwarte badanie kliniczne fazy 1b ze zwiększaniem dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności EN001 u pacjentów z chorobą Charcota-Mariego-Tootha typu 1A (CMT1A)

Otwarte badanie kliniczne fazy 1b ze zwiększaniem dawki mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności EN001 u pacjentów z chorobą Charcota-Mariego-Tootha typu 1A (CMT1A)

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niniejsze badanie kliniczne jest badaniem klinicznym fazy 1b z planem zwiększania dawki 3+3 w celu oceny bezpieczeństwa, w tym tolerancji, EN001 i zbadania skuteczności.

Badanie zaprojektowano przy użyciu tradycyjnej metody zwiększania dawki 3+3 w celu potwierdzenia maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) i określenia dawki zalecanej w fazie 2 (RP2D).

Zwiększanie dawki prowadzi się do potwierdzenia maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) przy dawce 2,5 × 10^6 komórek/kg (kohorta 2) lub mniejszej, co stanowi maksymalną planowaną dawkę (MPD). Maksymalną dawkę tolerowaną (MTD) definiuje się jako najwyższą dawkę, przy której częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) jest mniejsza niż 33%. Aby określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD), do badania włączono 3-6 uczestników badania z każdej kohorty dawki, podawano EN001 dwukrotnie w odstępach 4-tygodniowych i oceniano toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) przez 4 tygodnie (wizyta 6).

Komisja ds. przeglądu bezpieczeństwa (SRC) składa się z głównego badacza, sponsora itp. jako członków, a norma EN001 jest potwierdzona na koniec każdej kohorty (koniec oceny toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) ostatniego uczestnika w kohorcie, któremu podano ostatnią dawkę) . Dane dotyczące bezpieczeństwa są szczegółowo przeglądane w celu określenia wszystkich kwestii związanych z dawką, takich jak zwiększenie lub zmniejszenie dawki, a na koniec zostaje określona zalecana dawka fazy 2 (RP2D).

Ponadto osoby biorące udział w badaniu uczestniczące w fazie 1b będą monitorowane pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności przez 5 lat od momentu podania EN001 zgodnie z protokołem długoterminowej obserwacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

27

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Korea Południowa
      • Gyeongju, Korea Południowa
        • Rekrutacyjny
        • Dongguk University Gyeongju Hospital
        • Główny śledczy:
          • Jin-Mo Park
      • Seoul, Korea Południowa
        • Rekrutacyjny
        • Samsung Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Byung-Ok Choi
      • Seoul, Korea Południowa
        • Rekrutacyjny
        • Kyung Hee University Hospital at Gangdong
        • Główny śledczy:
          • Sang Beom Kim

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Osoby, które dobrowolnie zgodziły się wziąć udział w tym badaniu klinicznym.
  2. Mężczyźni i kobiety w wieku 19 lat lub starsi w momencie wyrażenia pisemnej zgody.

  3. Osoby, które spełniają wszystkie poniższe genetyczne i kliniczne kryteria diagnostyczne:

    1. Diagnostyka genetyczna: typ CMT1A

    2. Diagnoza kliniczna:

      • Osoby z oceną CMT Neuropathy Score w wersji 2 (CMTNSv2) od 2 lub więcej do 20 lub mniej.
      • Osoby doświadczające osłabienia mięśni z powodu upośledzenia zgięcia grzbietowego stopy.

  4. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy zgodzili się na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji określonych w protokole w okresie badania klinicznego.

    • Odpowiednią antykoncepcję definiuje się w następujący sposób i osiąga się ją poprzez zastosowanie jednej lub więcej metod antykoncepcji.

      • Hormonalne środki antykoncepcyjne
      • Wszczepienie wkładki wewnątrzmacicznej lub systemu wewnątrzmacicznego
      • Zabiegi sterylizacji (wazektomia, podwiązanie jajowodów itp.)
      • Podwójna metoda antykoncepcji: prezerwatywa dla mężczyzn wraz z innymi metodami antykoncepcji [hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne środki antykoncepcyjne, środki antykoncepcyjne podskórne (Implanon itp.), długo działające zastrzyki antykoncepcyjne, awaryjne tabletki antykoncepcyjne), wszczepienie wkładki wewnątrzmacicznej lub systemu domacicznego (Loop, Mirena ), Zabiegi niepłodności (wazektomia, podwiązanie jajowodów itp.)]
      • Abstynencja: Absolutna abstynencja. Jeżeli w ocenie egzaminatora wiek, zawód, styl życia lub orientacja seksualna osoby badanej uzasadniają stosowanie antykoncepcji, dopuszczalna jest również ścisła abstynencja od stosunków seksualnych. Jednakże okresowa abstynencja (np. Metoda Karendy, metoda owulacji, metoda objawowej temperatury), abstynencja i zewnętrzny wytrysk pochwowy nie są uznawane za odpowiednie metody antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

  1. Osoby z następującymi chorobami współistniejącymi potwierdzonymi w czasie badania przesiewowego

    1. Pacjenci z chorobami nerwowo-mięśniowymi innymi niż CMT1A lub czynnikami wywołującymi neuropatię (mocznicą), które mogą mieć wpływ na ocenę bezpieczeństwa i skuteczności tego badania klinicznego, zgodnie z oceną badacza.
    2. Osoby, u których zdiagnozowano cukrzycę typu 1 lub typu 2
    3. Osoby, u których zdiagnozowano aktywną gruźlicę płuc
    4. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (skurczowe ciśnienie krwi powyżej 180 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej 110 mmHg)
    5. Pacjenci z innymi istotnymi klinicznie chorobami, w tym poważnymi chorobami serca, płuc, wątroby, nerek, chorobami hematologicznymi, immunologicznymi lub behawioralnymi albo nowotworami złośliwymi, zgodnie z oceną badacza

    6. Osoby, które w czasie badania przesiewowego wykazują określone nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych:

      • AST lub ALT > 3 x GGN
      • Całkowita bilirubina > 1,5 x GGN
      • Kreatynina w surowicy > 1,5 x GGN
      • Każdy z testów na obecność wirusa w surowicy (HBsAg, anty-HBc, anty-HCV, HIV Ag/Ab) jest pozytywny (jeśli wynik anty-HBc jest pozytywny). Rejestracja jest jednak możliwa, jeśli wynik testu DNA HBV jest negatywny. (W przypadku pozytywnego wyniku anty-HCV) Rejestracja jest jednak możliwa w przypadku, gdy wynik testu na RNA HCV jest negatywny.
    7. Osoby, które mają przykurcz kostki lub przeszły operację, która może mieć wpływ na testy pomiaru siły mięśni

  2. Historia medyczna i historia chirurgiczna

    1. Osoby, które przeszły operację ortopedyczną (korekta kości lub więzadeł, wszczepienie sztucznego stawu, osteotomia, operacja artroskopowa) kończyn dolnych w ciągu 24 tygodni przed badaniem przesiewowym
    2. Osoby, które przebyły udar lub atak niedokrwienny mózgu w ciągu 48 tygodni przed badaniem przesiewowym
    3. Osoby z chorobą wieńcową w wywiadzie, taką jak zawał mięśnia sercowego lub niepełna dławica piersiowa, w ciągu 48 tygodni przed badaniem przesiewowym
    4. Osoby, u których w ciągu 240 tygodni przed badaniem przesiewowym występował nowotwór złośliwy (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego występującego na skórze)

  3. Leki i terapie zabronione do jednoczesnego stosowania

    1. Osoby, które brały udział w innym badaniu klinicznym i podały/zastosowały leki/wyroby medyczne z badania klinicznego w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
    2. Osoby, które podawały/stosowały leki immunosupresyjne, chemioterapię, radioterapię itp. w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym
    3. Osoby, które przez całe życie stosowały terapię komórkową lub genową

    4. Osoby, które podały leki neurotoksyczne, które mogą przyspieszyć uszkodzenie nerwów obwodowych

      • Seria platynowa: cisplatyna, karboplatyna, oksaliplatyna
      • Seria taksanów: paklitaksel, docetaksel
      • Inhibitory proteasomów: bortezomib, karfilzomib, iksazomib itp.
      • talidomid i pochodne: talidomid, lenalidomid, pomalidomid
      • Seria alkaloidów Vinca: winkrystyna, winblastyna, windezyna, winorelbina
      • Lek antyarytmiczny: amiodaron
      • Działa przeciwzapalnie i antybiotykowo: kolchicyna, nitrofurantoina
      • Leki przeciwretrowirusowe: zalcytabina, stawudyna
      • Inne: dichlorooctan, takrolimus, suramina
  4. Osoby z nadwrażliwością na składniki produktów objętych badaniami klinicznymi
  5. Osoby, którym wszczepiono w organizmie substancje metalowe (rozrusznik serca, stymulator nerwów, implant ślimakowy itp.)
  6. Ciąża, karmienie piersią lub planowanie zajścia w ciążę w okresie badania klinicznego
  7. Uczestnicy z zaburzeniami psychicznymi (zaburzeniami lękowymi, klaustrofobią lub innymi poważnymi zaburzeniami psychicznymi) lub nadużywającymi narkotyków i alkoholu w przeszłości, które według oceny badacza mogą mieć wpływ na badanie kliniczne.
  8. Osoby, które zgodnie z oceną badacza zostaną uznane za nieodpowiednie do udziału w badaniach klinicznych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Phase1b - Cohort 1
Phase 1b - Low dose
Lek: EN001
  • Cohort 1: EN001 Low dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
  • Cohort 2: EN001 High dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
Inne nazwy:
  • EN001 (allogeniczne mezenchymalne komórki macierzyste pochodzące z wczesnego paska Whartona (WJ-MSC))
Aktywny komparator: Phase 1b - Cohort 2
EN001 High dose
Lek: EN001
  • Cohort 1: EN001 Low dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
  • Cohort 2: EN001 High dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
Inne nazwy:
  • EN001 (allogeniczne mezenchymalne komórki macierzyste pochodzące z wczesnego paska Whartona (WJ-MSC))
Aktywny komparator: Phase 2a - Cohort 1
EN001 Low dose
Lek: EN001
  • Cohort 1: EN001 Low dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
  • Cohort 2: EN001 High dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
Inne nazwy:
  • EN001 (allogeniczne mezenchymalne komórki macierzyste pochodzące z wczesnego paska Whartona (WJ-MSC))
Aktywny komparator: Phase 2a - Cohort 2
EN001 High dose
Lek: EN001
  • Cohort 1: EN001 Low dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
  • Cohort 2: EN001 High dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
Inne nazwy:
  • EN001 (allogeniczne mezenchymalne komórki macierzyste pochodzące z wczesnego paska Whartona (WJ-MSC))
Komparator placebo: Phase 2a - Placebo
EN001 Placebo
Lek: EN001 Placebo
EN001 Placebo administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
[Phase 1b] Dose limiting toxicity (DLT) and adverse drug reactions related to discontinuation of investigational product administration
Ramy czasowe: Up to 8 weeks

Present the frequency and percentage of dose-limiting toxicity (DLT) occurrence across dose cohorts, along with detailed information on the types of DLTs.

Adverse events related to discontinuation of clinical investigational drug administration, discontinuation of clinical investigational drug administration Regarding related adverse drug reactions, the number of subjects in each cohort, incidence rate (%), and Two-sided 95% confidence intervals and number of occurrences are presented.
Up to 8 weeks
[Phase 2a] Change from baseline in the CMT Neuropathy Score (CMTNSv2) at Week 24.
Ramy czasowe: at Week 24
For all efficacy outcome measures, descriptive statistics (number of subjects, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum) will be presented by treatment group and assessment time point, along with two-sided 95% confidence intervals.
at Week 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wyniku w SF-36v2
Ramy czasowe: Po 24 tygodniach w porównaniu do wartości wyjściowych (wizyta 2)
Należy przedstawić liczbę osobników, średnią, odchylenie standardowe, medianę, minimum i maksimum dla zmian w każdym punkcie czasowym w każdej grupie dawkowania.
Po 24 tygodniach w porównaniu do wartości wyjściowych (wizyta 2)
[Phase1b, Phase2a] CMTNSv2 score change
Ramy czasowe: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] CMT examination score change
Ramy czasowe: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Rasch-modified CMTNSv2 score change
Ramy czasowe: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Rasch-modified CMTES score change
Ramy czasowe: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] FDS score change
Ramy czasowe: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] ONLS score change
Ramy czasowe: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] 10MWT score change
Ramy czasowe: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase 1b] Change in grade of fatty infiltration in the proximal lower extremities (According to Goutallier classification scale)
Ramy czasowe: At 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Change in Motor Nerve Conduction Velocity (Unit: m/s)
Ramy czasowe: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Change in Compound Muscle Action Potential (Unit: ㎷)
Ramy czasowe: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Change in Sensory Nerve Action Potential (Unit: ㎶)
Ramy czasowe: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Change in Sensory Nerve Conduction Velocity (Unit: m/s)
Ramy czasowe: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Adverse Event
Ramy czasowe: Up to 24weeks. However, adverse drug reactions that persist at the end of the clinical trial will be followed up until the possible adverse reactions are resolved or it is determined that further follow-up is not meaningful.
By cohort that Number of subjects, incidence rate (%), confidence interval (two-sided 95%), presents the number of occurrences. Additional, The pre-treatment adverse event that occurred before administration of clinical trial drugs is presented in detail.
Up to 24weeks. However, adverse drug reactions that persist at the end of the clinical trial will be followed up until the possible adverse reactions are resolved or it is determined that further follow-up is not meaningful.
[Phase1b, Phase2a] Vital sign
Ramy czasowe: Up to 24 weeks

Number of participants with clinically significant abnomalities in vital signs after EN001 administration.

Vital Signs include blood pressure (mmHg), pulse (times/minute), respiratory rate (times/minute), and body temperature (℃) and will be assessed.

By cohort and visit, present continuous variables with subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum. For categorical variables, provide shift table.
Up to 24 weeks
[Phase1b, Phase2a] Laboratory examination
Ramy czasowe: Up to 24 week. Serum virus testing is performed only during screening. At Baseline and Week 4, hematological tests, blood chemical tests, TCO2, Mg, and blood coagulation tests are performed before and within 4 hours after administration of the IP.

Number of participants with clinically significant abnormalities in Laboratory parameters after EN001 administration.

Hematological tests, Blood chemical tests, Blood coagulation test, Urine test, Serum virus test.

It is conducted through blood and urine collection, and the PI checks whether the test results are normal, abnormal, and clinically significant.
Up to 24 week. Serum virus testing is performed only during screening. At Baseline and Week 4, hematological tests, blood chemical tests, TCO2, Mg, and blood coagulation tests are performed before and within 4 hours after administration of the IP.
[Phase1b, Phase2a] electrocardiography
Ramy czasowe: At Baseline, Week 4, Week 8, Week 12, Week 18, Week 24

Number of participants with clinically significant abnormalities in electrocardiography after EN001 administration.

Based on the PR Interval, QRS Duration, QTc Interval and QTcF Interval, PI checks whether the test results are normal, abnormal, and clinically significant.

by cohort and visit, present continuous variables with subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum. For categorical variables, provide shift table.
At Baseline, Week 4, Week 8, Week 12, Week 18, Week 24
[Phase1b, Phase2a] X-ray
Ramy czasowe: Before administration of investigational product at Baseline and Week 4 and within 4 hours after completion of administration
by cohort and visit, present continuous variables with subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum. For categorical variables, provide shift table.
Before administration of investigational product at Baseline and Week 4 and within 4 hours after completion of administration
[Phase1b, Phase2a] Physical Examinations
Ramy czasowe: Up to 24 weeks

Number of participants with clinically significant abnormalities in Physical Examinations after EN001 administration.

Based on general appearance, head, ears/eyes/nose/throat, cardiovascular, respiratory, abdomen, skin, lymph nodes, extremities, musculoskeletal and neurologic, PI checks whether the test results are normal, abnormal, and clinically significant.

By cohort and visit, present continuous variables with subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum. For categorical variables, provide shift table.
Up to 24 weeks

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

ENCell

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 maja 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 lutego 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 marca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 marca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EN001_MIRACLE1

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj