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Valutare la sicurezza e l'efficacia della EN001 nei pazienti affetti dalla malattia di Charcot-Marie-Tooth di tipo 1A

18 marzo 2024 aggiornato da: ENCell

Uno studio clinico aperto di fase 1b con incremento della dose per valutare la sicurezza e l'efficacia di EN001 in pazienti affetti da malattia di Charcot-Marie-Tooth di tipo 1A (CMT1A)

Uno studio clinico aperto di fase 1b con incremento della dose per valutare la sicurezza e l'efficacia di EN001 in pazienti affetti da malattia di Charcot-Marie-Tooth di tipo 1A (CMT1A)

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio clinico è uno studio clinico di fase 1b con un disegno di incremento della dose 3+3 per valutare la sicurezza, inclusa la tollerabilità, di EN001 ed esplorarne l'efficacia.

Lo studio è stato progettato utilizzando il tradizionale metodo di incremento della dose 3+3 per confermare la dose massima tollerata (MTD) e determinare la dose raccomandata per la fase 2 (RP2D).

L'aumento della dose viene effettuato fino a quando la dose massima tollerata (MTD) viene confermata a una dose di 2,5 × 10 ^ 6 cellule/kg (Coorte 2) o inferiore, che è la dose massima pianificata (MPD). La dose massima tollerata (MTD) è definita come la dose più alta alla quale l’incidenza della tossicità dose limitante (DLT) è inferiore al 33%. Per determinare la dose massima tollerata (MTD), vengono arruolati 3-6 soggetti del test da ciascuna coorte di dose e EN001 viene somministrato due volte a intervalli di 4 settimane e la tossicità dose-limitante (DLT) viene valutata fino a 4 settimane (visita 6).

Il comitato di revisione della sicurezza (SRC) è composto dal ricercatore principale, dallo sponsor, ecc. come membri e dall'EN001 confermato entro la fine di ciascuna coorte (fine della valutazione della tossicità dose-limitante (DLT) dell'ultimo soggetto a cui è stata somministrata la dose nella coorte) . I dati sulla sicurezza vengono esaminati in modo completo per determinare tutte le questioni relative alla dose, come l'aumento o la diminuzione della dose, e infine viene determinata la dose raccomandata per la fase 2 (RP2D).

Inoltre, i soggetti del test che partecipano alla fase 1b saranno monitorati per la sicurezza e l'efficacia per 5 anni dal momento della somministrazione della EN001 secondo il protocollo di follow-up a lungo termine.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

12

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Reclutamento
        • Samsung Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Byung-Ok Choi

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Individui che hanno accettato volontariamente di partecipare a questa sperimentazione clinica.
  2. Uomini e donne di età pari o superiore a 19 anni al momento della fornitura del consenso scritto.

  3. Individui che soddisfano tutti i seguenti criteri diagnostici genetici e clinici:

    1. Diagnosi genetica: tipo CMT1A

    2. Diagnosi clinica:

      • Quelli con un punteggio CMT Neuropathy versione 2 (CMTNSv2) compreso tra 2 o più e 20 o meno.
      • Quelli che soffrono di debolezza muscolare a causa della compromissione della dorsiflessione del piede.

  4. Donne e uomini in età fertile che hanno accettato di utilizzare il metodo contraccettivo appropriato delineato nel protocollo durante il periodo della sperimentazione clinica.

    • La contraccezione adeguata è definita come segue e si ottiene applicando uno o più metodi contraccettivi.

      • Contraccettivi ormonali
      • Impianto di un dispositivo intrauterino o di un sistema intrauterino
      • Procedure di sterilizzazione (vasectomia, legatura delle tube, ecc.)
      • Doppio metodo contraccettivo: preservativo maschile insieme ad altri metodi contraccettivi [contraccettivi ormonali (contraccettivi orali, contraccettivi sottocutanei (Implanon, ecc.), iniezioni contraccettive a lunga azione, pillola contraccettiva d'emergenza), impianto di un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino (Loop, Mirena ), Procedure di infertilità (vasectomia, legatura delle tube, ecc.)]
      • Astinenza: astinenza assoluta. Se, a giudizio dell'esaminatore, l'età, l'occupazione, lo stile di vita o l'orientamento sessuale del soggetto giustificano la contraccezione, è accettabile anche la rigorosa astinenza dai rapporti sessuali. Tuttavia, l’astinenza periodica (ad es. Il metodo Karenda, il metodo dell’ovulazione, il metodo della temperatura sintomatica), l’astinenza e l’eiaculazione vaginale esterna non sono riconosciuti come metodi contraccettivi appropriati.

Criteri di esclusione:

  1. Quelli con le seguenti comorbilità confermate al momento dello screening

    1. Soggetti con malattie neuromuscolari diverse dalla CMT1A o fattori che inducono neuropatia (uremia) che potrebbero influenzare la valutazione della sicurezza e dell'efficacia di questo studio clinico, secondo il giudizio dello sperimentatore.
    2. Individui con diagnosi di diabete di tipo 1 o di tipo 2
    3. Individui con diagnosi di tubercolosi polmonare attiva
    4. Pazienti con ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica superiore a 180 mmHg o pressione arteriosa diastolica superiore a 110 mmHg)
    5. Soggetti con altre malattie clinicamente significative, comprese malattie significative del cuore, del polmone, del fegato, dei reni, ematologiche, immunologiche o comportamentali o tumori maligni, secondo il giudizio dello sperimentatore

    6. Individui che mostrano le anomalie dei test specificate nei test di laboratorio al momento dello screening:

      • AST o ALT > 3 volte ULN
      • Bilirubina totale> 1,5 x ULN
      • Creatinina sierica > 1,5 x ULN
      • Uno qualsiasi dei test del virus sierico (HBsAg, anti-HBc, anti-HCV, HIV Ag/Ab) è positivo (se anti-HBc positivo). Tuttavia, la registrazione è possibile se il risultato del test HBV DNA è negativo. (Se anti-HCV positivo) Tuttavia, la registrazione è possibile se il risultato del test HCV RNA è negativo.
    7. Coloro che hanno una contrattura alla caviglia o hanno subito un intervento chirurgico che può influenzare i test di misurazione della forza muscolare

  2. Anamnesi medica e storia chirurgica

    1. Coloro che sono stati sottoposti a chirurgia ortopedica (correzione ossea o legamentosa, impianto di articolazione artificiale, osteotomia, chirurgia artroscopica) sugli arti inferiori entro 24 settimane prima dello screening
    2. Quelli con una storia di ictus o attacco ischemico cerebrale entro 48 settimane prima dello screening
    3. Quelli con una storia di malattia coronarica, come infarto del miocardio o angina incompleta, entro 48 settimane prima dello screening
    4. Quelli con una storia di tumore maligno nelle 240 settimane prima dello screening (escluso il carcinoma basocellulare o il carcinoma a cellule squamose che si verifica sulla pelle)

  3. Farmaci e terapie vietate dall'uso concomitante

    1. Coloro che hanno partecipato a un altro studio clinico e hanno somministrato/applicato farmaci/dispositivi medici dello studio clinico entro 4 settimane prima dello screening
    2. Coloro che hanno somministrato/applicato immunosoppressori, chemioterapia, radioterapia, ecc. entro 12 settimane prima dello screening
    3. Persone che hanno somministrato terapia cellulare o terapia genica per tutta la vita

    4. Persone che hanno somministrato farmaci neurotossici che possono accelerare il danno ai nervi periferici

      • Serie platino: cisplatino, carboplatino, oxaliplatino
      • Serie taxani: paclitaxel, docetaxel
      • Inibitori del proteasoma: bortezomib, carfilzomib, ixazomib, ecc.
      • talidomide e derivati: talidomide, lenalidomide, pomalidomide
      • Serie di alcaloidi della vinca: vincristina, vinblastina, vindesina, vinorelbina
      • Farmaco antiaritmico: amiodarone
      • Antinfiammatorio e antibiotico: colchicina, nitrofurantoina
      • Farmaci antiretrovirali: zalcitabina, stavudina
      • Altri: dicloroacetato, tacrolimus, suramina
  4. Persone con ipersensibilità ai componenti dei prodotti sperimentali clinici
  5. Coloro che hanno avuto sostanze metalliche (pacemaker cardiaco, stimolatore nervoso, impianto cocleare, ecc.) impiantate nel proprio corpo
  6. Incinta, allattamento o pianificazione di una gravidanza durante il periodo della sperimentazione clinica
  7. Soggetti con un disturbo psichiatrico (disturbo d'ansia, claustrofobia o altro disturbo mentale significativo) o una storia di abuso di droghe e alcol che potrebbero influenzare lo studio clinico, secondo il giudizio dello sperimentatore.
  8. Coloro che sono ritenuti inappropriati a partecipare a studi clinici secondo il giudizio dello sperimentatore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Coorte 1
EN001 1,25×10^6 cellule/kg
Droga: EN001
  • Coorte 1: EN001 1,25×10^6 cellule/kg somministrate per via endovenosa (IV) 2 volte a intervalli di 4 settimane.
  • Coorte 2: EN001 2,5×10^6 cellule/kg somministrate per via endovenosa (IV) 2 volte a intervalli di 4 settimane.
Altri nomi:
  • EN001 (cellule staminali mesenchimali allogeniche a passaggio precoce derivate dalla gelatina di Wharton (WJ-MSC))
Comparatore attivo: Coorte 2
EN001 2,5×10^6 cellule/kg
Droga: EN001
  • Coorte 1: EN001 1,25×10^6 cellule/kg somministrate per via endovenosa (IV) 2 volte a intervalli di 4 settimane.
  • Coorte 2: EN001 2,5×10^6 cellule/kg somministrate per via endovenosa (IV) 2 volte a intervalli di 4 settimane.
Altri nomi:
  • EN001 (cellule staminali mesenchimali allogeniche a passaggio precoce derivate dalla gelatina di Wharton (WJ-MSC))

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità dose limitante (DLT) e reazioni avverse al farmaco correlate all'interruzione della somministrazione del prodotto sperimentale
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane

Presentare la frequenza e la percentuale di tossicità dose-limitante (DLT) nelle coorti di dose, insieme a informazioni dettagliate sui tipi di DLT.

Eventi avversi correlati all'interruzione della somministrazione di farmaci sperimentali clinici, interruzione della somministrazione di farmaci sperimentali clinici Per quanto riguarda le reazioni avverse al farmaco correlate, il numero di soggetti in ciascuna coorte, il tasso di incidenza (%) e gli intervalli di confidenza bilaterali al 95% e il numero di eventi sono presentata.
Fino a 8 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica del punteggio CMTNSv2
Lasso di tempo: A 4, 8, 18 e 24 settimane rispetto al basale (Visita 2)
Presentare il conteggio dei soggetti, la media, la deviazione standard, la mediana, il minimo e il massimo per le modifiche in ciascun punto temporale all'interno di ciascun gruppo di dosaggio.
A 4, 8, 18 e 24 settimane rispetto al basale (Visita 2)
Modifica del punteggio dell'esame CMT
Lasso di tempo: A 4, 8, 18 e 24 settimane rispetto al basale (Visita 2)
Presentare il conteggio dei soggetti, la media, la deviazione standard, la mediana, il minimo e il massimo per le modifiche in ciascun punto temporale all'interno di ciascun gruppo di dosaggio.
A 4, 8, 18 e 24 settimane rispetto al basale (Visita 2)
Modifica del punteggio CMTNSv2 modificato da Rasch
Lasso di tempo: A 4, 8, 18 e 24 settimane rispetto al basale (Visita 2)
Presentare il conteggio dei soggetti, la media, la deviazione standard, la mediana, il minimo e il massimo per le modifiche in ciascun punto temporale all'interno di ciascun gruppo di dosaggio.
A 4, 8, 18 e 24 settimane rispetto al basale (Visita 2)
Modifica del punteggio CMTES modificato da Rasch
Lasso di tempo: A 4, 8, 18 e 24 settimane rispetto al basale (Visita 2)
Presentare il conteggio dei soggetti, la media, la deviazione standard, la mediana, il minimo e il massimo per le modifiche in ciascun punto temporale all'interno di ciascun gruppo di dosaggio.
A 4, 8, 18 e 24 settimane rispetto al basale (Visita 2)
Modifica del punteggio FDS
Lasso di tempo: A 4, 8, 18 e 24 settimane rispetto al basale (Visita 2)
Presentare il conteggio dei soggetti, la media, la deviazione standard, la mediana, il minimo e il massimo per le modifiche in ciascun punto temporale all'interno di ciascun gruppo di dosaggio.
A 4, 8, 18 e 24 settimane rispetto al basale (Visita 2)
Modifica punteggio ONLS
Lasso di tempo: A 4, 8, 18 e 24 settimane rispetto al basale (Visita 2)
Presentare il conteggio dei soggetti, la media, la deviazione standard, la mediana, il minimo e il massimo per le modifiche in ciascun punto temporale all'interno di ciascun gruppo di dosaggio.
A 4, 8, 18 e 24 settimane rispetto al basale (Visita 2)
Modifica del punteggio 10MWT
Lasso di tempo: A 4, 8, 18 e 24 settimane rispetto al basale (Visita 2)
Presentare il conteggio dei soggetti, la media, la deviazione standard, la mediana, il minimo e il massimo per le modifiche in ciascun punto temporale all'interno di ciascun gruppo di dosaggio.
A 4, 8, 18 e 24 settimane rispetto al basale (Visita 2)
Variazione del grado di infiltrazione adiposa negli arti inferiori prossimali (secondo la scala di classificazione di Goutallier)
Lasso di tempo: A 24 settimane rispetto al basale (Visita 2)
Presentare il conteggio dei soggetti, la media, la deviazione standard, la mediana, il minimo e il massimo per le modifiche in ciascun punto temporale all'interno di ciascun gruppo di dosaggio.
A 24 settimane rispetto al basale (Visita 2)
Variazione della velocità di conduzione dei nervi motori (unità: m/s)
Lasso di tempo: A 4, 8, 18 e 24 settimane rispetto al basale (Visita 2)
Presentare il conteggio dei soggetti, la media, la deviazione standard, la mediana, il minimo e il massimo per le modifiche in ciascun punto temporale all'interno di ciascun gruppo di dosaggio.
A 4, 8, 18 e 24 settimane rispetto al basale (Visita 2)
Variazione del potenziale d'azione muscolare composto (Unità: ㎷)
Lasso di tempo: A 4, 8, 18 e 24 settimane rispetto al basale (Visita 2)
Presentare il conteggio dei soggetti, la media, la deviazione standard, la mediana, il minimo e il massimo per le modifiche in ciascun punto temporale all'interno di ciascun gruppo di dosaggio.
A 4, 8, 18 e 24 settimane rispetto al basale (Visita 2)
Cambiamento nel potenziale d'azione dei nervi sensoriali (Unità: ㎶)
Lasso di tempo: A 4, 8, 18 e 24 settimane rispetto al basale (Visita 2)
Presentare il conteggio dei soggetti, la media, la deviazione standard, la mediana, il minimo e il massimo per le modifiche in ciascun punto temporale all'interno di ciascun gruppo di dosaggio.
A 4, 8, 18 e 24 settimane rispetto al basale (Visita 2)
Variazione della velocità di conduzione del nervo sensoriale (unità: m/s)
Lasso di tempo: A 4, 8, 18 e 24 settimane rispetto al basale (Visita 2)
Presentare il conteggio dei soggetti, la media, la deviazione standard, la mediana, il minimo e il massimo per le modifiche in ciascun punto temporale all'interno di ciascun gruppo di dosaggio.
A 4, 8, 18 e 24 settimane rispetto al basale (Visita 2)
Modifica del punteggio SF-36v2
Lasso di tempo: A 24 settimane rispetto al basale (Visita 2)
Presentare il conteggio dei soggetti, la media, la deviazione standard, la mediana, il minimo e il massimo per le modifiche in ciascun punto temporale all'interno di ciascun gruppo di dosaggio.
A 24 settimane rispetto al basale (Visita 2)
Evento avverso
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane. Tuttavia, le reazioni avverse al farmaco che persistono alla fine dello studio clinico verranno monitorate fino alla risoluzione delle possibili reazioni avverse o finché non verrà stabilito che un ulteriore follow-up non è significativo.
Per coorte il numero di soggetti, il tasso di incidenza (%), l'intervallo di confidenza (a due code 95%), presenta il numero di occorrenze. Inoltre, viene presentato in dettaglio l'evento avverso pre-trattamento che si è verificato prima della somministrazione dei farmaci della sperimentazione clinica.
Fino a 24 settimane. Tuttavia, le reazioni avverse al farmaco che persistono alla fine dello studio clinico verranno monitorate fino alla risoluzione delle possibili reazioni avverse o finché non verrà stabilito che un ulteriore follow-up non è significativo.
Segno vitale
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane

Numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nei segni vitali dopo la somministrazione di EN001.

I segni vitali includono pressione sanguigna (mmHg), polso (volte/minuto), frequenza respiratoria (volte/minuto) e temperatura corporea (℃) e verranno valutati.

Per coorte e visita, presentare variabili continue con conteggio dei soggetti, media, deviazione standard, mediana, minimo e massimo. Per le variabili categoriali, fornire la tabella degli spostamenti.
Fino a 24 settimane
Esame di laboratorio
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane. Il test del virus del siero viene eseguito solo durante lo screening. Al basale e alla settimana 4, vengono eseguiti test ematologici, esami chimici del sangue, TCO2, Mg e test di coagulazione del sangue prima ed entro 4 ore dalla somministrazione dell'IP.

Numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nei parametri di laboratorio dopo la somministrazione di EN001.

Esami ematologici, Esami ematochimici, Esame della coagulazione del sangue, Esame delle urine, Esame del virus del siero.

Viene condotto attraverso la raccolta del sangue e delle urine e l'IP verifica se i risultati del test sono normali, anormali e clinicamente significativi.
Fino a 24 settimane. Il test del virus del siero viene eseguito solo durante lo screening. Al basale e alla settimana 4, vengono eseguiti test ematologici, esami chimici del sangue, TCO2, Mg e test di coagulazione del sangue prima ed entro 4 ore dalla somministrazione dell'IP.
elettrocardiografia
Lasso di tempo: Al basale, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12, Settimana 18, Settimana 24

Numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nell'elettrocardiografia dopo la somministrazione di EN001.

Sulla base dell'intervallo PR, della durata QRS, dell'intervallo QTc e dell'intervallo QTcF, PI controlla se i risultati del test sono normali, anormali e clinicamente significativi.

per coorte e visita, presentare variabili continue con conteggio dei soggetti, media, deviazione standard, mediana, minimo e massimo. Per le variabili categoriali, fornire la tabella degli spostamenti.
Al basale, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12, Settimana 18, Settimana 24
Raggi X
Lasso di tempo: Prima della somministrazione del prodotto sperimentale al basale e alla settimana 4 ed entro 4 ore dal completamento della somministrazione
per coorte e visita, presentare variabili continue con conteggio dei soggetti, media, deviazione standard, mediana, minimo e massimo. Per le variabili categoriali, fornire la tabella degli spostamenti.
Prima della somministrazione del prodotto sperimentale al basale e alla settimana 4 ed entro 4 ore dal completamento della somministrazione
Esami fisici
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane

Numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative negli esami fisici dopo la somministrazione di EN001.

In base all'aspetto generale, testa, orecchie/occhi/naso/gola, cardiovascolare, respiratorio, addome, pelle, linfonodi, estremità, muscoloscheletrico e neurologico, il PI verifica se i risultati del test sono normali, anormali e clinicamente significativi.

Per coorte e visita, presentare variabili continue con conteggio dei soggetti, media, deviazione standard, mediana, minimo e massimo. Per le variabili categoriali, fornire la tabella degli spostamenti.
Fino a 24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ENCell

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 marzo 2024

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 febbraio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 marzo 2024

Primo Inserito (Effettivo)

25 marzo 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EN001_MIRACLE1

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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