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Valutare la sicurezza e l'efficacia della EN001 nei pazienti affetti dalla malattia di Charcot-Marie-Tooth di tipo 1A

21 maggio 2026 aggiornato da: ENCell

Uno studio clinico aperto di fase 1b con incremento della dose per valutare la sicurezza e l'efficacia di EN001 in pazienti affetti da malattia di Charcot-Marie-Tooth di tipo 1A (CMT1A)

Uno studio clinico aperto di fase 1b con incremento della dose per valutare la sicurezza e l'efficacia di EN001 in pazienti affetti da malattia di Charcot-Marie-Tooth di tipo 1A (CMT1A)

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio clinico è uno studio clinico di fase 1b con un disegno di incremento della dose 3+3 per valutare la sicurezza, inclusa la tollerabilità, di EN001 ed esplorarne l'efficacia.

Lo studio è stato progettato utilizzando il tradizionale metodo di incremento della dose 3+3 per confermare la dose massima tollerata (MTD) e determinare la dose raccomandata per la fase 2 (RP2D).

L'aumento della dose viene effettuato fino a quando la dose massima tollerata (MTD) viene confermata a una dose di 2,5 × 10 ^ 6 cellule/kg (Coorte 2) o inferiore, che è la dose massima pianificata (MPD). La dose massima tollerata (MTD) è definita come la dose più alta alla quale l’incidenza della tossicità dose limitante (DLT) è inferiore al 33%. Per determinare la dose massima tollerata (MTD), vengono arruolati 3-6 soggetti del test da ciascuna coorte di dose e EN001 viene somministrato due volte a intervalli di 4 settimane e la tossicità dose-limitante (DLT) viene valutata fino a 4 settimane (visita 6).

Il comitato di revisione della sicurezza (SRC) è composto dal ricercatore principale, dallo sponsor, ecc. come membri e dall'EN001 confermato entro la fine di ciascuna coorte (fine della valutazione della tossicità dose-limitante (DLT) dell'ultimo soggetto a cui è stata somministrata la dose nella coorte) . I dati sulla sicurezza vengono esaminati in modo completo per determinare tutte le questioni relative alla dose, come l'aumento o la diminuzione della dose, e infine viene determinata la dose raccomandata per la fase 2 (RP2D).

Inoltre, i soggetti del test che partecipano alla fase 1b saranno monitorati per la sicurezza e l'efficacia per 5 anni dal momento della somministrazione della EN001 secondo il protocollo di follow-up a lungo termine.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Corea del Sud
      • Gyeongju, Corea del Sud
        • Reclutamento
        • Dongguk University Gyeongju Hospital
        • Investigatore principale:
          • Jin-Mo Park
      • Seoul, Corea del Sud
        • Reclutamento
        • Samsung Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Byung-Ok Choi
      • Seoul, Corea del Sud
        • Reclutamento
        • Kyung Hee University Hospital at Gangdong
        • Investigatore principale:
          • Sang Beom Kim

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Individui che hanno accettato volontariamente di partecipare a questa sperimentazione clinica.
  2. Uomini e donne di età pari o superiore a 19 anni al momento della fornitura del consenso scritto.

  3. Individui che soddisfano tutti i seguenti criteri diagnostici genetici e clinici:

    1. Diagnosi genetica: tipo CMT1A

    2. Diagnosi clinica:

      • Quelli con un punteggio CMT Neuropathy versione 2 (CMTNSv2) compreso tra 2 o più e 20 o meno.
      • Quelli che soffrono di debolezza muscolare a causa della compromissione della dorsiflessione del piede.

  4. Donne e uomini in età fertile che hanno accettato di utilizzare il metodo contraccettivo appropriato delineato nel protocollo durante il periodo della sperimentazione clinica.

    • La contraccezione adeguata è definita come segue e si ottiene applicando uno o più metodi contraccettivi.

      • Contraccettivi ormonali
      • Impianto di un dispositivo intrauterino o di un sistema intrauterino
      • Procedure di sterilizzazione (vasectomia, legatura delle tube, ecc.)
      • Doppio metodo contraccettivo: preservativo maschile insieme ad altri metodi contraccettivi [contraccettivi ormonali (contraccettivi orali, contraccettivi sottocutanei (Implanon, ecc.), iniezioni contraccettive a lunga azione, pillola contraccettiva d'emergenza), impianto di un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino (Loop, Mirena ), Procedure di infertilità (vasectomia, legatura delle tube, ecc.)]
      • Astinenza: astinenza assoluta. Se, a giudizio dell'esaminatore, l'età, l'occupazione, lo stile di vita o l'orientamento sessuale del soggetto giustificano la contraccezione, è accettabile anche la rigorosa astinenza dai rapporti sessuali. Tuttavia, l’astinenza periodica (ad es. Il metodo Karenda, il metodo dell’ovulazione, il metodo della temperatura sintomatica), l’astinenza e l’eiaculazione vaginale esterna non sono riconosciuti come metodi contraccettivi appropriati.

Criteri di esclusione:

  1. Quelli con le seguenti comorbilità confermate al momento dello screening

    1. Soggetti con malattie neuromuscolari diverse dalla CMT1A o fattori che inducono neuropatia (uremia) che potrebbero influenzare la valutazione della sicurezza e dell'efficacia di questo studio clinico, secondo il giudizio dello sperimentatore.
    2. Individui con diagnosi di diabete di tipo 1 o di tipo 2
    3. Individui con diagnosi di tubercolosi polmonare attiva
    4. Pazienti con ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica superiore a 180 mmHg o pressione arteriosa diastolica superiore a 110 mmHg)
    5. Soggetti con altre malattie clinicamente significative, comprese malattie significative del cuore, del polmone, del fegato, dei reni, ematologiche, immunologiche o comportamentali o tumori maligni, secondo il giudizio dello sperimentatore

    6. Individui che mostrano le anomalie dei test specificate nei test di laboratorio al momento dello screening:

      • AST o ALT > 3 volte ULN
      • Bilirubina totale> 1,5 x ULN
      • Creatinina sierica > 1,5 x ULN
      • Uno qualsiasi dei test del virus sierico (HBsAg, anti-HBc, anti-HCV, HIV Ag/Ab) è positivo (se anti-HBc positivo). Tuttavia, la registrazione è possibile se il risultato del test HBV DNA è negativo. (Se anti-HCV positivo) Tuttavia, la registrazione è possibile se il risultato del test HCV RNA è negativo.
    7. Coloro che hanno una contrattura alla caviglia o hanno subito un intervento chirurgico che può influenzare i test di misurazione della forza muscolare

  2. Anamnesi medica e storia chirurgica

    1. Coloro che sono stati sottoposti a chirurgia ortopedica (correzione ossea o legamentosa, impianto di articolazione artificiale, osteotomia, chirurgia artroscopica) sugli arti inferiori entro 24 settimane prima dello screening
    2. Quelli con una storia di ictus o attacco ischemico cerebrale entro 48 settimane prima dello screening
    3. Quelli con una storia di malattia coronarica, come infarto del miocardio o angina incompleta, entro 48 settimane prima dello screening
    4. Quelli con una storia di tumore maligno nelle 240 settimane prima dello screening (escluso il carcinoma basocellulare o il carcinoma a cellule squamose che si verifica sulla pelle)

  3. Farmaci e terapie vietate dall'uso concomitante

    1. Coloro che hanno partecipato a un altro studio clinico e hanno somministrato/applicato farmaci/dispositivi medici dello studio clinico entro 4 settimane prima dello screening
    2. Coloro che hanno somministrato/applicato immunosoppressori, chemioterapia, radioterapia, ecc. entro 12 settimane prima dello screening
    3. Persone che hanno somministrato terapia cellulare o terapia genica per tutta la vita

    4. Persone che hanno somministrato farmaci neurotossici che possono accelerare il danno ai nervi periferici

      • Serie platino: cisplatino, carboplatino, oxaliplatino
      • Serie taxani: paclitaxel, docetaxel
      • Inibitori del proteasoma: bortezomib, carfilzomib, ixazomib, ecc.
      • talidomide e derivati: talidomide, lenalidomide, pomalidomide
      • Serie di alcaloidi della vinca: vincristina, vinblastina, vindesina, vinorelbina
      • Farmaco antiaritmico: amiodarone
      • Antinfiammatorio e antibiotico: colchicina, nitrofurantoina
      • Farmaci antiretrovirali: zalcitabina, stavudina
      • Altri: dicloroacetato, tacrolimus, suramina
  4. Persone con ipersensibilità ai componenti dei prodotti sperimentali clinici
  5. Coloro che hanno avuto sostanze metalliche (pacemaker cardiaco, stimolatore nervoso, impianto cocleare, ecc.) impiantate nel proprio corpo
  6. Incinta, allattamento o pianificazione di una gravidanza durante il periodo della sperimentazione clinica
  7. Soggetti con un disturbo psichiatrico (disturbo d'ansia, claustrofobia o altro disturbo mentale significativo) o una storia di abuso di droghe e alcol che potrebbero influenzare lo studio clinico, secondo il giudizio dello sperimentatore.
  8. Coloro che sono ritenuti inappropriati a partecipare a studi clinici secondo il giudizio dello sperimentatore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Phase1b - Cohort 1
Phase 1b - Low dose
Droga: EN001
  • Cohort 1: EN001 Low dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
  • Cohort 2: EN001 High dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
Altri nomi:
  • EN001 (cellule staminali mesenchimali di Wharton allogenico di Wharton (WJ-MSCS))
Comparatore attivo: Phase 1b - Cohort 2
EN001 High dose
Droga: EN001
  • Cohort 1: EN001 Low dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
  • Cohort 2: EN001 High dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
Altri nomi:
  • EN001 (cellule staminali mesenchimali di Wharton allogenico di Wharton (WJ-MSCS))
Comparatore attivo: Phase 2a - Cohort 1
EN001 Low dose
Droga: EN001
  • Cohort 1: EN001 Low dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
  • Cohort 2: EN001 High dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
Altri nomi:
  • EN001 (cellule staminali mesenchimali di Wharton allogenico di Wharton (WJ-MSCS))
Comparatore attivo: Phase 2a - Cohort 2
EN001 High dose
Droga: EN001
  • Cohort 1: EN001 Low dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
  • Cohort 2: EN001 High dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
Altri nomi:
  • EN001 (cellule staminali mesenchimali di Wharton allogenico di Wharton (WJ-MSCS))
Comparatore placebo: Phase 2a - Placebo
EN001 Placebo
Droga: EN001 Placebo
EN001 Placebo administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
[Phase 1b] Dose limiting toxicity (DLT) and adverse drug reactions related to discontinuation of investigational product administration
Lasso di tempo: Up to 8 weeks

Present the frequency and percentage of dose-limiting toxicity (DLT) occurrence across dose cohorts, along with detailed information on the types of DLTs.

Adverse events related to discontinuation of clinical investigational drug administration, discontinuation of clinical investigational drug administration Regarding related adverse drug reactions, the number of subjects in each cohort, incidence rate (%), and Two-sided 95% confidence intervals and number of occurrences are presented.
Up to 8 weeks
[Phase 2a] Change from baseline in the CMT Neuropathy Score (CMTNSv2) at Week 24.
Lasso di tempo: at Week 24
For all efficacy outcome measures, descriptive statistics (number of subjects, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum) will be presented by treatment group and assessment time point, along with two-sided 95% confidence intervals.
at Week 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica del punteggio SF-36v2
Lasso di tempo: A 24 settimane rispetto al basale (Visita 2)
Presentare il conteggio dei soggetti, la media, la deviazione standard, la mediana, il minimo e il massimo per le modifiche in ciascun punto temporale all'interno di ciascun gruppo di dosaggio.
A 24 settimane rispetto al basale (Visita 2)
[Phase1b, Phase2a] CMTNSv2 score change
Lasso di tempo: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] CMT examination score change
Lasso di tempo: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Rasch-modified CMTNSv2 score change
Lasso di tempo: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Rasch-modified CMTES score change
Lasso di tempo: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] FDS score change
Lasso di tempo: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] ONLS score change
Lasso di tempo: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] 10MWT score change
Lasso di tempo: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase 1b] Change in grade of fatty infiltration in the proximal lower extremities (According to Goutallier classification scale)
Lasso di tempo: At 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Change in Motor Nerve Conduction Velocity (Unit: m/s)
Lasso di tempo: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Change in Compound Muscle Action Potential (Unit: ㎷)
Lasso di tempo: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Change in Sensory Nerve Action Potential (Unit: ㎶)
Lasso di tempo: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Change in Sensory Nerve Conduction Velocity (Unit: m/s)
Lasso di tempo: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Adverse Event
Lasso di tempo: Up to 24weeks. However, adverse drug reactions that persist at the end of the clinical trial will be followed up until the possible adverse reactions are resolved or it is determined that further follow-up is not meaningful.
By cohort that Number of subjects, incidence rate (%), confidence interval (two-sided 95%), presents the number of occurrences. Additional, The pre-treatment adverse event that occurred before administration of clinical trial drugs is presented in detail.
Up to 24weeks. However, adverse drug reactions that persist at the end of the clinical trial will be followed up until the possible adverse reactions are resolved or it is determined that further follow-up is not meaningful.
[Phase1b, Phase2a] Vital sign
Lasso di tempo: Up to 24 weeks

Number of participants with clinically significant abnomalities in vital signs after EN001 administration.

Vital Signs include blood pressure (mmHg), pulse (times/minute), respiratory rate (times/minute), and body temperature (℃) and will be assessed.

By cohort and visit, present continuous variables with subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum. For categorical variables, provide shift table.
Up to 24 weeks
[Phase1b, Phase2a] Laboratory examination
Lasso di tempo: Up to 24 week. Serum virus testing is performed only during screening. At Baseline and Week 4, hematological tests, blood chemical tests, TCO2, Mg, and blood coagulation tests are performed before and within 4 hours after administration of the IP.

Number of participants with clinically significant abnormalities in Laboratory parameters after EN001 administration.

Hematological tests, Blood chemical tests, Blood coagulation test, Urine test, Serum virus test.

It is conducted through blood and urine collection, and the PI checks whether the test results are normal, abnormal, and clinically significant.
Up to 24 week. Serum virus testing is performed only during screening. At Baseline and Week 4, hematological tests, blood chemical tests, TCO2, Mg, and blood coagulation tests are performed before and within 4 hours after administration of the IP.
[Phase1b, Phase2a] electrocardiography
Lasso di tempo: At Baseline, Week 4, Week 8, Week 12, Week 18, Week 24

Number of participants with clinically significant abnormalities in electrocardiography after EN001 administration.

Based on the PR Interval, QRS Duration, QTc Interval and QTcF Interval, PI checks whether the test results are normal, abnormal, and clinically significant.

by cohort and visit, present continuous variables with subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum. For categorical variables, provide shift table.
At Baseline, Week 4, Week 8, Week 12, Week 18, Week 24
[Phase1b, Phase2a] X-ray
Lasso di tempo: Before administration of investigational product at Baseline and Week 4 and within 4 hours after completion of administration
by cohort and visit, present continuous variables with subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum. For categorical variables, provide shift table.
Before administration of investigational product at Baseline and Week 4 and within 4 hours after completion of administration
[Phase1b, Phase2a] Physical Examinations
Lasso di tempo: Up to 24 weeks

Number of participants with clinically significant abnormalities in Physical Examinations after EN001 administration.

Based on general appearance, head, ears/eyes/nose/throat, cardiovascular, respiratory, abdomen, skin, lymph nodes, extremities, musculoskeletal and neurologic, PI checks whether the test results are normal, abnormal, and clinically significant.

By cohort and visit, present continuous variables with subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum. For categorical variables, provide shift table.
Up to 24 weeks

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ENCell

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 maggio 2024

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 febbraio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 marzo 2024

Primo Inserito (Effettivo)

25 marzo 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EN001_MIRACLE1

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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