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Avalie a segurança e eficácia do EN001 em pacientes com doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 1A

21 de maio de 2026 atualizado por: ENCell

Um ensaio clínico aberto de fase 1b com escalonamento de dose para avaliar a segurança e eficácia do EN001 em pacientes com doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 1A (CMT1A)

Um ensaio clínico aberto de fase 1b com escalonamento de dose para avaliar a segurança e eficácia do EN001 em pacientes com doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 1A (CMT1A)

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este ensaio clínico é um ensaio clínico de fase 1b com um projeto de escalonamento de dose 3+3 para avaliar a segurança, incluindo tolerabilidade, de EN001 e explorar a eficácia.

O estudo foi desenhado usando o método tradicional de escalonamento de dose 3+3 para confirmar a dose máxima tolerada (MTD) e determinar a dose recomendada de fase 2 (RP2D).

O aumento da dose é realizado até que a dose máxima tolerada (MTD) seja confirmada em uma dose de 2,5 × 10^6 células/kg (Coorte 2) ou menos, que é a dose máxima planejada (MPD). A dose máxima tolerada (MTD) é definida como a dose mais elevada na qual a incidência de toxicidade limitante da dose (DLT) é inferior a 33%. Para determinar a dose máxima tolerada (MTD), 3-6 sujeitos de teste de cada coorte de dose são inscritos e EN001 é administrado duas vezes em intervalos de 4 semanas, e a toxicidade limitante da dose (DLT) é avaliada até 4 semanas (visita 6).

O comitê de revisão de segurança (SRC) é composto pelo investigador principal, patrocinador, etc. como membros, e EN001 confirmado no final de cada coorte (final da avaliação de toxicidade limitante de dose (DLT) do último sujeito administrado na coorte) . Os dados de segurança são revisados ​​de forma abrangente para determinar todos os assuntos relacionados à dose, como aumento ou diminuição da dose, e finalmente a dose recomendada da fase 2 (RP2D) é determinada.

Além disso, os participantes do teste que participarem da fase 1b serão acompanhados quanto à segurança e eficácia por 5 anos a partir do momento da administração do EN001, de acordo com o protocolo de acompanhamento de longo prazo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

27

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Coréia do Sul
      • Gyeongju, Coréia do Sul
        • Recrutamento
        • Dongguk University Gyeongju Hospital
        • Investigador principal:
          • Jin-Mo Park
      • Seoul, Coréia do Sul
        • Recrutamento
        • Samsung Medical Center
        • Investigador principal:
          • Byung-Ok Choi
      • Seoul, Coréia do Sul
        • Recrutamento
        • Kyung Hee University Hospital at Gangdong
        • Investigador principal:
          • Sang Beom Kim

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Indivíduos que concordaram voluntariamente em participar deste ensaio clínico.
  2. Homens e mulheres com 19 anos ou mais no momento do consentimento por escrito.

  3. Indivíduos que atendem a todos os seguintes critérios de diagnóstico genético e clínico:

    1. Diagnóstico genético: tipo CMT1A

    2. Diagnóstico clínico:

      • Aqueles com CMT Neuropathy Score versão 2 (CMTNSv2) entre 2 ou mais e 20 ou menos.
      • Aqueles que apresentam fraqueza muscular devido ao comprometimento da dorsiflexão do pé.

  4. Mulheres e homens com potencial para engravidar que concordaram em usar o(s) método(s) contraceptivo(s) apropriado(s) descrito(s) no protocolo durante o período do ensaio clínico.

    • A contracepção apropriada é definida a seguir e é alcançada pela aplicação de um ou mais métodos contraceptivos.

      • Contraceptivos hormonais
      • Implantação de dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino
      • Procedimentos de esterilização (vasectomia, laqueadura tubária, etc.)
      • Método contraceptivo duplo: preservativo masculino junto com outros métodos contraceptivos [contraceptivos hormonais (contraceptivos orais, contraceptivos subcutâneos (Implanon, etc.), injeções anticoncepcionais de longa duração, pílulas anticoncepcionais de emergência), implantação de dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino (Loop, Mirena ), Procedimentos de infertilidade (vasectomia, laqueadura tubária, etc.)]
      • Abstinência: Abstinência absoluta. Se, na opinião do examinador, a idade, ocupação, estilo de vida ou orientação sexual do sujeito justificarem a contracepção, a abstinência estrita de relações sexuais também é aceitável. No entanto, a abstinência periódica (por ex. Método Karenda, método de ovulação, método de temperatura sintomática), abstinência e ejaculação vaginal externa não são reconhecidos como métodos contraceptivos apropriados.

Critério de exclusão:

  1. Aqueles com as seguintes comorbidades confirmadas no momento da triagem

    1. Indivíduos com doenças neuromusculares diferentes de CMT1A ou fatores indutores de neuropatia (uremia) que podem afetar a avaliação de segurança e eficácia deste ensaio clínico, de acordo com o julgamento do investigador.
    2. Indivíduos com diagnóstico de diabetes tipo 1 ou tipo 2
    3. Indivíduos com diagnóstico de tuberculose pulmonar ativa
    4. Pacientes com hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica superior a 180 mmHg ou pressão arterial diastólica superior a 110 mmHg)
    5. Indivíduos com outras doenças clinicamente significativas, incluindo doenças cardíacas, pulmonares, hepáticas, renais, hematológicas, imunológicas ou comportamentais significativas ou tumores malignos, de acordo com o julgamento do investigador

    6. Indivíduos que apresentam as anormalidades de teste especificadas em exames laboratoriais no momento da triagem:

      • AST ou ALT > 3 x LSN
      • Bilirrubina total> 1,5 x LSN
      • Creatinina sérica > 1,5 x LSN
      • Qualquer um dos testes de vírus séricos (HBsAg, anti-HBc, anti-HCV, HIV Ag/Ab) é positivo (se anti-HBc positivo). No entanto, o registro é possível se o resultado do teste de DNA do HBV for negativo. (Se o anti-HCV for positivo) No entanto, o registo é possível se o resultado do teste de ARN do HCV for negativo.
    7. Aqueles que têm contratura no tornozelo ou foram submetidos a cirurgia que pode afetar os testes de medição de força muscular

  2. História médica e história cirúrgica

    1. Aqueles que foram submetidos a cirurgia ortopédica (correção óssea ou ligamentar, implante de articulação artificial, osteotomia, cirurgia artroscópica) nas extremidades inferiores nas 24 semanas anteriores à triagem
    2. Aqueles com histórico de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico cerebral nas 48 semanas anteriores à triagem
    3. Aqueles com histórico de doença arterial coronariana, como infarto do miocárdio ou angina incompleta, nas 48 semanas anteriores à triagem
    4. Aqueles com histórico de tumor maligno nas 240 semanas anteriores ao rastreamento (excluindo carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular que ocorre na pele)

  3. Medicamentos e terapias proibidos de uso simultâneo

    1. Aqueles que participaram de outro ensaio clínico e administraram/aplicaram medicamentos/dispositivos médicos do ensaio clínico dentro de 4 semanas antes da triagem
    2. Aqueles que administraram/aplicaram imunossupressores, quimioterapia, radioterapia, etc. nas 12 semanas anteriores à triagem
    3. Pessoas que administraram terapia celular ou terapia genética ao longo da vida

    4. Pessoas que administraram medicamentos neurotóxicos que podem acelerar danos nos nervos periféricos

      • Série Platinum: cisplatina, carboplatina, oxaliplatina
      • Série taxano: paclitaxel, docetaxel
      • Inibidores de proteassoma: bortezomibe, carfilzomibe, ixazomibe, etc.
      • talidomida e derivados: talidomida, lenalidomida, pomalidomida
      • Série de alcalóides da vinca: vincristina, vinblastina, vindesina, vinorelbina
      • Medicamento antiarrítmico: amiodarona
      • Antiinflamatório e antibiótico: colchicina, nitrofurantoína
      • Medicamentos antirretrovirais: zalcitabina, estavudina
      • Outros: dicloroacetato, tacrolimus, suramina
  4. Pessoas com hipersensibilidade aos componentes de produtos de investigação clínica
  5. Aqueles que tiveram substâncias metálicas (marcapasso cardíaco, estimulador nervoso, implante coclear, etc.) implantadas em seu corpo
  6. Grávida, amamentando ou planejando engravidar durante o período do ensaio clínico
  7. Indivíduos com transtorno psiquiátrico (transtorno de ansiedade, claustrofobia ou outro transtorno mental significativo) ou histórico de abuso de drogas e álcool que possa afetar o ensaio clínico, de acordo com o julgamento do investigador.
  8. Aqueles que são considerados inadequados para participar de ensaios clínicos de acordo com o julgamento do investigador

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Phase1b - Cohort 1
Phase 1b - Low dose
Medicamento: EN001
  • Cohort 1: EN001 Low dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
  • Cohort 2: EN001 High dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
Outros nomes:
  • EN001 (Alogênico-Passagem Passagem Precoceia as células-tronco mesenquimais derivadas da Wharton (WJ-MSCs))
Comparador Ativo: Phase 1b - Cohort 2
EN001 High dose
Medicamento: EN001
  • Cohort 1: EN001 Low dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
  • Cohort 2: EN001 High dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
Outros nomes:
  • EN001 (Alogênico-Passagem Passagem Precoceia as células-tronco mesenquimais derivadas da Wharton (WJ-MSCs))
Comparador Ativo: Phase 2a - Cohort 1
EN001 Low dose
Medicamento: EN001
  • Cohort 1: EN001 Low dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
  • Cohort 2: EN001 High dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
Outros nomes:
  • EN001 (Alogênico-Passagem Passagem Precoceia as células-tronco mesenquimais derivadas da Wharton (WJ-MSCs))
Comparador Ativo: Phase 2a - Cohort 2
EN001 High dose
Medicamento: EN001
  • Cohort 1: EN001 Low dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
  • Cohort 2: EN001 High dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
Outros nomes:
  • EN001 (Alogênico-Passagem Passagem Precoceia as células-tronco mesenquimais derivadas da Wharton (WJ-MSCs))
Comparador de Placebo: Phase 2a - Placebo
EN001 Placebo
Medicamento: EN001 Placebo
EN001 Placebo administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
[Phase 1b] Dose limiting toxicity (DLT) and adverse drug reactions related to discontinuation of investigational product administration
Prazo: Up to 8 weeks

Present the frequency and percentage of dose-limiting toxicity (DLT) occurrence across dose cohorts, along with detailed information on the types of DLTs.

Adverse events related to discontinuation of clinical investigational drug administration, discontinuation of clinical investigational drug administration Regarding related adverse drug reactions, the number of subjects in each cohort, incidence rate (%), and Two-sided 95% confidence intervals and number of occurrences are presented.
Up to 8 weeks
[Phase 2a] Change from baseline in the CMT Neuropathy Score (CMTNSv2) at Week 24.
Prazo: at Week 24
For all efficacy outcome measures, descriptive statistics (number of subjects, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum) will be presented by treatment group and assessment time point, along with two-sided 95% confidence intervals.
at Week 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na pontuação do SF-36v2
Prazo: Às 24 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)
Apresente a contagem de sujeitos, média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo para as alterações em cada ponto de tempo dentro de cada grupo de dosagem.
Às 24 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)
[Phase1b, Phase2a] CMTNSv2 score change
Prazo: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] CMT examination score change
Prazo: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Rasch-modified CMTNSv2 score change
Prazo: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Rasch-modified CMTES score change
Prazo: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] FDS score change
Prazo: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] ONLS score change
Prazo: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] 10MWT score change
Prazo: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase 1b] Change in grade of fatty infiltration in the proximal lower extremities (According to Goutallier classification scale)
Prazo: At 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Change in Motor Nerve Conduction Velocity (Unit: m/s)
Prazo: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Change in Compound Muscle Action Potential (Unit: ㎷)
Prazo: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Change in Sensory Nerve Action Potential (Unit: ㎶)
Prazo: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Change in Sensory Nerve Conduction Velocity (Unit: m/s)
Prazo: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Adverse Event
Prazo: Up to 24weeks. However, adverse drug reactions that persist at the end of the clinical trial will be followed up until the possible adverse reactions are resolved or it is determined that further follow-up is not meaningful.
By cohort that Number of subjects, incidence rate (%), confidence interval (two-sided 95%), presents the number of occurrences. Additional, The pre-treatment adverse event that occurred before administration of clinical trial drugs is presented in detail.
Up to 24weeks. However, adverse drug reactions that persist at the end of the clinical trial will be followed up until the possible adverse reactions are resolved or it is determined that further follow-up is not meaningful.
[Phase1b, Phase2a] Vital sign
Prazo: Up to 24 weeks

Number of participants with clinically significant abnomalities in vital signs after EN001 administration.

Vital Signs include blood pressure (mmHg), pulse (times/minute), respiratory rate (times/minute), and body temperature (℃) and will be assessed.

By cohort and visit, present continuous variables with subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum. For categorical variables, provide shift table.
Up to 24 weeks
[Phase1b, Phase2a] Laboratory examination
Prazo: Up to 24 week. Serum virus testing is performed only during screening. At Baseline and Week 4, hematological tests, blood chemical tests, TCO2, Mg, and blood coagulation tests are performed before and within 4 hours after administration of the IP.

Number of participants with clinically significant abnormalities in Laboratory parameters after EN001 administration.

Hematological tests, Blood chemical tests, Blood coagulation test, Urine test, Serum virus test.

It is conducted through blood and urine collection, and the PI checks whether the test results are normal, abnormal, and clinically significant.
Up to 24 week. Serum virus testing is performed only during screening. At Baseline and Week 4, hematological tests, blood chemical tests, TCO2, Mg, and blood coagulation tests are performed before and within 4 hours after administration of the IP.
[Phase1b, Phase2a] electrocardiography
Prazo: At Baseline, Week 4, Week 8, Week 12, Week 18, Week 24

Number of participants with clinically significant abnormalities in electrocardiography after EN001 administration.

Based on the PR Interval, QRS Duration, QTc Interval and QTcF Interval, PI checks whether the test results are normal, abnormal, and clinically significant.

by cohort and visit, present continuous variables with subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum. For categorical variables, provide shift table.
At Baseline, Week 4, Week 8, Week 12, Week 18, Week 24
[Phase1b, Phase2a] X-ray
Prazo: Before administration of investigational product at Baseline and Week 4 and within 4 hours after completion of administration
by cohort and visit, present continuous variables with subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum. For categorical variables, provide shift table.
Before administration of investigational product at Baseline and Week 4 and within 4 hours after completion of administration
[Phase1b, Phase2a] Physical Examinations
Prazo: Up to 24 weeks

Number of participants with clinically significant abnormalities in Physical Examinations after EN001 administration.

Based on general appearance, head, ears/eyes/nose/throat, cardiovascular, respiratory, abdomen, skin, lymph nodes, extremities, musculoskeletal and neurologic, PI checks whether the test results are normal, abnormal, and clinically significant.

By cohort and visit, present continuous variables with subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum. For categorical variables, provide shift table.
Up to 24 weeks

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

ENCell

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de maio de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de fevereiro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de março de 2024

Primeira postagem (Real)

25 de março de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • EN001_MIRACLE1

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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