Avalie a segurança e eficácia do EN001 em pacientes com doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 1A

Critério de inclusão:

1. Indivíduos que concordaram voluntariamente em participar deste ensaio clínico.
2. Homens e mulheres com 19 anos ou mais no momento do consentimento por escrito.

3. Indivíduos que atendem a todos os seguintes critérios de diagnóstico genético e clínico:

   1. Diagnóstico genético: tipo CMT1A

   2. Diagnóstico clínico:

      • Aqueles com CMT Neuropathy Score versão 2 (CMTNSv2) entre 2 ou mais e 20 ou menos.
      • Aqueles que apresentam fraqueza muscular devido ao comprometimento da dorsiflexão do pé.

4. Mulheres e homens com potencial para engravidar que concordaram em usar o(s) método(s) contraceptivo(s) apropriado(s) descrito(s) no protocolo durante o período do ensaio clínico.

   • A contracepção apropriada é definida a seguir e é alcançada pela aplicação de um ou mais métodos contraceptivos.

     • Contraceptivos hormonais
     • Implantação de dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino
     • Procedimentos de esterilização (vasectomia, laqueadura tubária, etc.)
     • Método contraceptivo duplo: preservativo masculino junto com outros métodos contraceptivos [contraceptivos hormonais (contraceptivos orais, contraceptivos subcutâneos (Implanon, etc.), injeções anticoncepcionais de longa duração, pílulas anticoncepcionais de emergência), implantação de dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino (Loop, Mirena ), Procedimentos de infertilidade (vasectomia, laqueadura tubária, etc.)]
     • Abstinência: Abstinência absoluta. Se, na opinião do examinador, a idade, ocupação, estilo de vida ou orientação sexual do sujeito justificarem a contracepção, a abstinência estrita de relações sexuais também é aceitável. No entanto, a abstinência periódica (por ex. Método Karenda, método de ovulação, método de temperatura sintomática), abstinência e ejaculação vaginal externa não são reconhecidos como métodos contraceptivos apropriados.

Critério de exclusão:

1. Aqueles com as seguintes comorbidades confirmadas no momento da triagem

   1. Indivíduos com doenças neuromusculares diferentes de CMT1A ou fatores indutores de neuropatia (uremia) que podem afetar a avaliação de segurança e eficácia deste ensaio clínico, de acordo com o julgamento do investigador.
   2. Indivíduos com diagnóstico de diabetes tipo 1 ou tipo 2
   3. Indivíduos com diagnóstico de tuberculose pulmonar ativa
   4. Pacientes com hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica superior a 180 mmHg ou pressão arterial diastólica superior a 110 mmHg)
   5. Indivíduos com outras doenças clinicamente significativas, incluindo doenças cardíacas, pulmonares, hepáticas, renais, hematológicas, imunológicas ou comportamentais significativas ou tumores malignos, de acordo com o julgamento do investigador

   6. Indivíduos que apresentam as anormalidades de teste especificadas em exames laboratoriais no momento da triagem:

      • AST ou ALT > 3 x LSN
      • Bilirrubina total> 1,5 x LSN
      • Creatinina sérica > 1,5 x LSN
      • Qualquer um dos testes de vírus séricos (HBsAg, anti-HBc, anti-HCV, HIV Ag/Ab) é positivo (se anti-HBc positivo). No entanto, o registro é possível se o resultado do teste de DNA do HBV for negativo. (Se o anti-HCV for positivo) No entanto, o registo é possível se o resultado do teste de ARN do HCV for negativo.
   7. Aqueles que têm contratura no tornozelo ou foram submetidos a cirurgia que pode afetar os testes de medição de força muscular

2. História médica e história cirúrgica

   1. Aqueles que foram submetidos a cirurgia ortopédica (correção óssea ou ligamentar, implante de articulação artificial, osteotomia, cirurgia artroscópica) nas extremidades inferiores nas 24 semanas anteriores à triagem
   2. Aqueles com histórico de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico cerebral nas 48 semanas anteriores à triagem
   3. Aqueles com histórico de doença arterial coronariana, como infarto do miocárdio ou angina incompleta, nas 48 semanas anteriores à triagem
   4. Aqueles com histórico de tumor maligno nas 240 semanas anteriores ao rastreamento (excluindo carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular que ocorre na pele)

3. Medicamentos e terapias proibidos de uso simultâneo

   1. Aqueles que participaram de outro ensaio clínico e administraram/aplicaram medicamentos/dispositivos médicos do ensaio clínico dentro de 4 semanas antes da triagem
   2. Aqueles que administraram/aplicaram imunossupressores, quimioterapia, radioterapia, etc. nas 12 semanas anteriores à triagem
   3. Pessoas que administraram terapia celular ou terapia genética ao longo da vida

   4. Pessoas que administraram medicamentos neurotóxicos que podem acelerar danos nos nervos periféricos

      • Série Platinum: cisplatina, carboplatina, oxaliplatina
      • Série taxano: paclitaxel, docetaxel
      • Inibidores de proteassoma: bortezomibe, carfilzomibe, ixazomibe, etc.
      • talidomida e derivados: talidomida, lenalidomida, pomalidomida
      • Série de alcalóides da vinca: vincristina, vinblastina, vindesina, vinorelbina
      • Medicamento antiarrítmico: amiodarona
      • Antiinflamatório e antibiótico: colchicina, nitrofurantoína
      • Medicamentos antirretrovirais: zalcitabina, estavudina
      • Outros: dicloroacetato, tacrolimus, suramina
4. Pessoas com hipersensibilidade aos componentes de produtos de investigação clínica
5. Aqueles que tiveram substâncias metálicas (marcapasso cardíaco, estimulador nervoso, implante coclear, etc.) implantadas em seu corpo
6. Grávida, amamentando ou planejando engravidar durante o período do ensaio clínico
7. Indivíduos com transtorno psiquiátrico (transtorno de ansiedade, claustrofobia ou outro transtorno mental significativo) ou histórico de abuso de drogas e álcool que possa afetar o ensaio clínico, de acordo com o julgamento do investigador.
8. Aqueles que são considerados inadequados para participar de ensaios clínicos de acordo com o julgamento do investigador