Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluer sikkerheden og effektiviteten af ​​EN001 hos patienter med Charcot-Marie-Tooth sygdom type 1A

21. maj 2026 opdateret af: ENCell

Et åbent, dosis-eskalerende, fase 1b klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​EN001 hos patienter med Charcot-Marie-Tooth sygdom type 1A (CMT1A)

Et åbent, dosis-eskalerende, fase 1b klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​EN001 hos patienter med Charcot-Marie-Tooth sygdom type 1A (CMT1A)

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette kliniske forsøg er et fase 1b klinisk forsøg med et 3+3 dosiseskaleringsdesign for at evaluere sikkerheden, inklusive tolerabilitet, af EN001 og undersøge effektiviteten.

Undersøgelsen blev designet ved hjælp af den traditionelle 3+3-dosisoptrapningsmetode for at bekræfte den maksimalt tolererede dosis (MTD) og bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D).

Dosisforøgelse udføres, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bekræftet ved en dosis på 2,5 × 10^6 celler/kg (kohorte 2) eller mindre, hvilket er den maksimale planlagte dosis (MPD). Den maksimalt tolererede dosis (MTD) er defineret som den højeste dosis, hvor forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er lavere end 33 %. For at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) indskrives 3-6 forsøgspersoner fra hver dosiskohorte, og EN001 administreres to gange med 4 ugers intervaller, og dosisbegrænsende toksicitet (DLT) evalueres indtil 4 uger (besøg 6).

Sikkerhedsrevisionsudvalget (SRC) består af den primære investigator, sponsor osv. som medlemmer, og EN001 bekræftet ved slutningen af ​​hver kohorte (slut på dosisbegrænsende toksicitet (DLT) evaluering af det sidst doserede forsøgsperson i kohorten) . Sikkerhedsdata gennemgås omfattende for at bestemme alle forhold relateret til dosis, såsom stigning eller fald i dosis, og til sidst bestemmes den anbefalede fase 2-dosis (RP2D).

Derudover vil forsøgspersoner, der deltager i fase 1b, blive fulgt op for sikkerhed og effektivitet i 5 år fra tidspunktet for EN001-administration i henhold til langtidsopfølgningsprotokollen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Sydkorea
      • Gyeongju, Sydkorea
        • Rekruttering
        • Dongguk University Gyeongju Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Jin-Mo Park
      • Seoul, Sydkorea
        • Rekruttering
        • Samsung Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Byung-Ok Choi
      • Seoul, Sydkorea
        • Rekruttering
        • Kyung Hee University Hospital at Gangdong
        • Ledende efterforsker:
          • Sang Beom Kim

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Personer, der frivilligt har accepteret at deltage i dette kliniske forsøg.
  2. Mænd og kvinder på 19 år eller ældre på tidspunktet for skriftligt samtykke.

  3. Personer, der opfylder alle følgende genetiske og kliniske diagnostiske kriterier:

    1. Genetisk diagnose: CMT1A type

    2. Klinisk diagnose:

      • Dem med en CMT Neuropati Score version 2 (CMTNSv2) mellem 2 eller mere og 20 eller mindre.
      • Dem, der oplever muskelsvaghed på grund af foddorsalfleksionsvækkelse.

  4. Kvinder og mænd i den fødedygtige alder, som har accepteret at bruge den eller de passende præventionsmetode(r), der er beskrevet i protokollen under den kliniske forsøgsperiode.

    • Passende prævention defineres som følger og opnås ved at anvende en eller flere præventionsmetoder.

      • Hormonelle præventionsmidler
      • Implantation af en intrauterin enhed eller intrauterint system
      • Steriliseringsprocedurer (vasektomi, tubal ligering osv.)
      • Dobbelt præventionsmetode: mandligt kondom sammen med andre præventionsmetoder [hormonelle præventionsmidler (orale præventionsmidler, subkutane præventionsmidler (Implanon, etc.), langtidsvirkende præventionsindsprøjtninger, nødp-piller), implantation af en intrauterin enhed eller intrauterint system (Loop, Mirena ), Infertilitetsprocedurer (vasektomi, tubal ligering osv.)]
      • Afholdenhed: Absolut afholdenhed. Hvis forsøgspersonens alder, beskæftigelse, livsstil eller seksuelle orientering efter eksaminator vurderer tilsiger prævention, er streng afholdenhed fra samleje også acceptabel. Men periodisk afholdenhed (f.eks. Karenda-metoden, ægløsningsmetoden, symptomatisk temperaturmetode), abstinens og ekstern vaginal ejakulation anerkendes ikke som passende præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Dem med følgende komorbiditeter bekræftet på screeningstidspunktet

    1. Forsøgspersoner med andre neuromuskulære sygdomme end CMT1A eller neuropati-inducerende faktorer (uræmi), som kan påvirke vurderingen af ​​sikkerhed og virkning af dette kliniske forsøg, ifølge investigatorens vurdering.
    2. Personer diagnosticeret med type 1 eller type 2 diabetes
    3. Personer diagnosticeret med aktiv lungetuberkulose
    4. Patienter med ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk over 180 mmHg eller diastolisk blodtryk over 110 mmHg)
    5. Forsøgspersoner med andre klinisk signifikante sygdomme, herunder signifikante hjerte-, lunge-, lever-, nyre-, hæmatologiske, immunologiske eller adfærdsmæssige sygdomme eller ondartede tumorer, ifølge efterforskerens vurdering

    6. Personer, der viser de specificerede testabnormiteter i laboratorietests på screeningstidspunktet:

      • AST eller ALT > 3 x ULN
      • Total bilirubin > 1,5 x ULN
      • Serumkreatinin > 1,5 x ULN
      • En hvilken som helst af serumvirustestene (HBsAg, anti-HBc, anti-HCV, HIV Ag/Ab) er positiv (hvis anti-HBc positiv) Dog er registrering mulig, hvis HBV DNA-testresultatet er negativt. (Hvis anti-HCV positiv) Registrering er dog mulig, hvis HCV RNA-testresultatet er negativt.
    7. Dem, der har ankelkontraktur eller har gennemgået en operation, der kan påvirke muskelstyrkemålingstests

  2. Sygehistorie og kirurgisk historie

    1. De, der har gennemgået ortopædkirurgi (knogle- eller ledbåndskorrektion, kunstig ledimplantation, osteotomi, artroskopisk kirurgi) på underekstremiteterne inden for 24 uger før screening
    2. Dem med en historie med slagtilfælde eller cerebralt iskæmisk anfald inden for 48 uger før screening
    3. Dem med en historie med koronararteriesygdom, såsom myokardieinfarkt eller ufuldstændig angina, inden for 48 uger før screening
    4. Dem med en historie med ondartet tumor inden for 240 uger før screening (eksklusive basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom, der opstår på huden)

  3. Lægemidler og terapier forbudt ved samtidig brug

    1. De, der deltog i et andet klinisk forsøg og administrerede/anvendte lægemidler/medicinsk udstyr inden for 4 uger før screening
    2. Dem, der administrerede/anvendte immunsuppressiva, kemoterapi, strålebehandling osv. inden for 12 uger før screening
    3. Personer, der har administreret celleterapi eller genterapi gennem hele deres liv

    4. Personer, der har administreret neurotoksiske lægemidler, der kan fremskynde perifere nerveskader

      • Platin-serien: cisplatin, carboplatin, oxaliplatin
      • Taxane-serien: paclitaxel, docetaxel
      • Proteasomhæmmere: bortezomib, carfilzomib, ixazomib osv.
      • thalidomid og derivater: thalidomid, lenalidomid, pomalidomid
      • Vinca alkaloid serie: vincristin, vinblastin, vindesine, vinorelbin
      • Antiarytmisk lægemiddel: amiodaron
      • Anti-inflammatorisk og antibiotikum: colchicin, nitrofurantoin
      • Antiretrovirale lægemidler: zalcitabin, stavudin
      • Andre: dichloracetat, tacrolimus, suramin
  4. Personer med overfølsomhed over for komponenterne i kliniske forsøgsprodukter
  5. Dem, der har fået indopereret metalstoffer (pacemaker, nervestimulator, cochleaimplantat osv.) i deres krop
  6. Gravid, ammende eller planlægger at blive gravid i løbet af den kliniske forsøgsperiode
  7. Forsøgspersoner med en psykiatrisk lidelse (angstlidelse, klaustrofobi eller anden væsentlig psykisk lidelse) eller en historie med stof- og alkoholmisbrug, som kan påvirke det kliniske forsøg, ifølge efterforskerens vurdering.
  8. De, der anses for upassende til at deltage i kliniske forsøg i henhold til efterforskerens vurdering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Phase1b - Cohort 1
Phase 1b - Low dose
Medicin: EN001
  • Cohort 1: EN001 Low dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
  • Cohort 2: EN001 High dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
Andre navne:
  • EN001 (Allogenisk tidlig passage Whartons Jelly-afledte mesenchymale stamceller (WJ-MSCS))
Aktiv komparator: Phase 1b - Cohort 2
EN001 High dose
Medicin: EN001
  • Cohort 1: EN001 Low dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
  • Cohort 2: EN001 High dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
Andre navne:
  • EN001 (Allogenisk tidlig passage Whartons Jelly-afledte mesenchymale stamceller (WJ-MSCS))
Aktiv komparator: Phase 2a - Cohort 1
EN001 Low dose
Medicin: EN001
  • Cohort 1: EN001 Low dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
  • Cohort 2: EN001 High dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
Andre navne:
  • EN001 (Allogenisk tidlig passage Whartons Jelly-afledte mesenchymale stamceller (WJ-MSCS))
Aktiv komparator: Phase 2a - Cohort 2
EN001 High dose
Medicin: EN001
  • Cohort 1: EN001 Low dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
  • Cohort 2: EN001 High dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
Andre navne:
  • EN001 (Allogenisk tidlig passage Whartons Jelly-afledte mesenchymale stamceller (WJ-MSCS))
Placebo komparator: Phase 2a - Placebo
EN001 Placebo
Medicin: EN001 Placebo
EN001 Placebo administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
[Phase 1b] Dose limiting toxicity (DLT) and adverse drug reactions related to discontinuation of investigational product administration
Tidsramme: Up to 8 weeks

Present the frequency and percentage of dose-limiting toxicity (DLT) occurrence across dose cohorts, along with detailed information on the types of DLTs.

Adverse events related to discontinuation of clinical investigational drug administration, discontinuation of clinical investigational drug administration Regarding related adverse drug reactions, the number of subjects in each cohort, incidence rate (%), and Two-sided 95% confidence intervals and number of occurrences are presented.
Up to 8 weeks
[Phase 2a] Change from baseline in the CMT Neuropathy Score (CMTNSv2) at Week 24.
Tidsramme: at Week 24
For all efficacy outcome measures, descriptive statistics (number of subjects, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum) will be presented by treatment group and assessment time point, along with two-sided 95% confidence intervals.
at Week 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
SF-36v2 scoreændring
Tidsramme: Ved 24 uger sammenlignet med baseline (besøg 2)
Præsenter emnetæller, middelværdi, standardafvigelse, median, minimum og maksimum for ændringerne på hvert tidspunkt inden for hver dosisgruppe.
Ved 24 uger sammenlignet med baseline (besøg 2)
[Phase1b, Phase2a] CMTNSv2 score change
Tidsramme: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] CMT examination score change
Tidsramme: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Rasch-modified CMTNSv2 score change
Tidsramme: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Rasch-modified CMTES score change
Tidsramme: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] FDS score change
Tidsramme: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] ONLS score change
Tidsramme: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] 10MWT score change
Tidsramme: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase 1b] Change in grade of fatty infiltration in the proximal lower extremities (According to Goutallier classification scale)
Tidsramme: At 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Change in Motor Nerve Conduction Velocity (Unit: m/s)
Tidsramme: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Change in Compound Muscle Action Potential (Unit: ㎷)
Tidsramme: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Change in Sensory Nerve Action Potential (Unit: ㎶)
Tidsramme: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Change in Sensory Nerve Conduction Velocity (Unit: m/s)
Tidsramme: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Adverse Event
Tidsramme: Up to 24weeks. However, adverse drug reactions that persist at the end of the clinical trial will be followed up until the possible adverse reactions are resolved or it is determined that further follow-up is not meaningful.
By cohort that Number of subjects, incidence rate (%), confidence interval (two-sided 95%), presents the number of occurrences. Additional, The pre-treatment adverse event that occurred before administration of clinical trial drugs is presented in detail.
Up to 24weeks. However, adverse drug reactions that persist at the end of the clinical trial will be followed up until the possible adverse reactions are resolved or it is determined that further follow-up is not meaningful.
[Phase1b, Phase2a] Vital sign
Tidsramme: Up to 24 weeks

Number of participants with clinically significant abnomalities in vital signs after EN001 administration.

Vital Signs include blood pressure (mmHg), pulse (times/minute), respiratory rate (times/minute), and body temperature (℃) and will be assessed.

By cohort and visit, present continuous variables with subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum. For categorical variables, provide shift table.
Up to 24 weeks
[Phase1b, Phase2a] Laboratory examination
Tidsramme: Up to 24 week. Serum virus testing is performed only during screening. At Baseline and Week 4, hematological tests, blood chemical tests, TCO2, Mg, and blood coagulation tests are performed before and within 4 hours after administration of the IP.

Number of participants with clinically significant abnormalities in Laboratory parameters after EN001 administration.

Hematological tests, Blood chemical tests, Blood coagulation test, Urine test, Serum virus test.

It is conducted through blood and urine collection, and the PI checks whether the test results are normal, abnormal, and clinically significant.
Up to 24 week. Serum virus testing is performed only during screening. At Baseline and Week 4, hematological tests, blood chemical tests, TCO2, Mg, and blood coagulation tests are performed before and within 4 hours after administration of the IP.
[Phase1b, Phase2a] electrocardiography
Tidsramme: At Baseline, Week 4, Week 8, Week 12, Week 18, Week 24

Number of participants with clinically significant abnormalities in electrocardiography after EN001 administration.

Based on the PR Interval, QRS Duration, QTc Interval and QTcF Interval, PI checks whether the test results are normal, abnormal, and clinically significant.

by cohort and visit, present continuous variables with subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum. For categorical variables, provide shift table.
At Baseline, Week 4, Week 8, Week 12, Week 18, Week 24
[Phase1b, Phase2a] X-ray
Tidsramme: Before administration of investigational product at Baseline and Week 4 and within 4 hours after completion of administration
by cohort and visit, present continuous variables with subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum. For categorical variables, provide shift table.
Before administration of investigational product at Baseline and Week 4 and within 4 hours after completion of administration
[Phase1b, Phase2a] Physical Examinations
Tidsramme: Up to 24 weeks

Number of participants with clinically significant abnormalities in Physical Examinations after EN001 administration.

Based on general appearance, head, ears/eyes/nose/throat, cardiovascular, respiratory, abdomen, skin, lymph nodes, extremities, musculoskeletal and neurologic, PI checks whether the test results are normal, abnormal, and clinically significant.

By cohort and visit, present continuous variables with subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum. For categorical variables, provide shift table.
Up to 24 weeks

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ENCell

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. maj 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. februar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. marts 2024

Først opslået (Faktiske)

25. marts 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EN001_MIRACLE1

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Charcot-Marie-Tooth sygdom type 1A

Kliniske forsøg med EN001

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner