Evalueer de veiligheid en werkzaamheid van EN001 bij patiënten met de ziekte van Charcot-Marie-Tooth type 1A

Inclusiecriteria:

1. Individuen die vrijwillig hebben ingestemd met deelname aan deze klinische proef.
2. Mannen en vrouwen die op het moment van schriftelijke toestemming 19 jaar of ouder zijn.

3. Individuen die aan alle volgende genetische en klinische diagnostische criteria voldoen:

   1. Genetische diagnose: CMT1A-type

   2. Medische diagnose:

      • Degenen met een CMT-neuropathiescore versie 2 (CMTNSv2) tussen 2 of meer en 20 of minder.
      • Degenen die spierzwakte ervaren als gevolg van een stoornis in de dorsaalflexie van de voet.

4. Vrouwen en mannen die zwanger kunnen worden en die ermee hebben ingestemd de juiste anticonceptiemethode(n) te gebruiken, zoals beschreven in het protocol, tijdens de klinische proefperiode.

   • Passende anticonceptie wordt als volgt gedefinieerd en wordt bereikt door het toepassen van een of meer anticonceptiemethoden.

     • Hormonale anticonceptiva
     • Implantatie van een spiraaltje of spiraaltje
     • Sterilisatieprocedures (vasectomie, afbinden van de eileiders, enz.)
     • Dubbele anticonceptiemethode: mannelijk condoom samen met andere anticonceptiemethoden [hormonale anticonceptiva (orale anticonceptiva, subcutane anticonceptiva (Implanon, enz.), langwerkende anticonceptie-injecties, noodanticonceptiepillen), implantatie van een spiraaltje of intra-uterien systeem (Loop, Mirena ), Onvruchtbaarheidsprocedures (vasectomie, afbinden van de eileiders, enz.)]
     • Onthouding: Absolute onthouding. Als, naar het oordeel van de onderzoeker, de leeftijd, het beroep, de levensstijl of de seksuele geaardheid van de proefpersoon anticonceptie rechtvaardigen, is strikte onthouding van geslachtsgemeenschap ook aanvaardbaar. Periodieke onthouding (bijv. Karenda-methode, ovulatiemethode, symptomatische temperatuurmethode), onthouding en externe vaginale ejaculatie worden niet erkend als geschikte anticonceptiemethoden.

Uitsluitingscriteria:

1. Degenen met de volgende comorbiditeiten bevestigd op het moment van screening

   1. Proefpersonen met andere neuromusculaire aandoeningen dan CMT1A of neuropathie-inducerende factoren (uremie) die volgens het oordeel van de onderzoeker de veiligheids- en werkzaamheidsevaluatie van dit klinische onderzoek kunnen beïnvloeden.
   2. Personen met de diagnose diabetes type 1 of type 2
   3. Individuen bij wie actieve longtuberculose is vastgesteld
   4. Patiënten met ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk hoger dan 180 mmHg of diastolische bloeddruk hoger dan 110 mmHg)
   5. Proefpersonen met andere klinisch significante ziekten, waaronder significante hart-, long-, lever-, nier-, hematologische, immunologische of gedragsziekten of kwaadaardige tumoren, volgens het oordeel van de onderzoeker

   6. Personen die op het moment van screening de gespecificeerde testafwijkingen vertonen in laboratoriumtests:

      • AST of ALT > 3 x ULN
      • Totaal bilirubine> 1,5 x ULN
      • Serumcreatinine > 1,5 x ULN
      • Elke serumvirustest (HBsAg, anti-HBc, anti-HCV, HIV Ag/Ab) is positief (indien anti-HBc positief). Registratie is echter mogelijk als het HBV-DNA-testresultaat negatief is. (Indien anti-HCV positief) Registratie is echter wel mogelijk als de HCV RNA testuitslag negatief is.
   7. Degenen die een enkelcontractuur hebben of een operatie hebben ondergaan die de spierkrachtmetingstests kan beïnvloeden

2. Medische geschiedenis en chirurgische geschiedenis

   1. Degenen die binnen 24 weken vóór de screening orthopedische chirurgie (bot- of ligamentcorrectie, kunstmatige gewrichtsimplantatie, osteotomie, arthroscopische chirurgie) aan de onderste ledematen hebben ondergaan
   2. Degenen met een voorgeschiedenis van een beroerte of een cerebrale ischemische aanval binnen 48 weken vóór de screening
   3. Degenen met een voorgeschiedenis van coronaire hartziekte, zoals een hartinfarct of onvolledige angina, binnen 48 weken vóór de screening
   4. Degenen met een voorgeschiedenis van kwaadaardige tumor binnen 240 weken vóór screening (met uitzondering van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom dat op de huid voorkomt)

3. Geneesmiddelen en therapieën die niet gelijktijdig mogen worden gebruikt

   1. Degenen die hebben deelgenomen aan een andere klinische proef en binnen vier weken vóór de screening geneesmiddelen/medische hulpmiddelen uit de klinische proef hebben toegediend/toegepast
   2. Degenen die binnen 12 weken vóór de screening immunosuppressiva, chemotherapie, bestralingstherapie, enz. hebben toegediend/toegepast
   3. Personen die hun hele leven celtherapie of gentherapie hebben toegediend

   4. Personen die neurotoxische medicijnen hebben toegediend die perifere zenuwbeschadiging kunnen versnellen

      • Platina-serie: cisplatine, carboplatine, oxaliplatine
      • Taxaanreeks: paclitaxel, docetaxel
      • Proteasoomremmers: bortezomib, carfilzomib, ixazomib, enz.
      • thalidomide en derivaten: thalidomide, lenalidomide, pomalidomide
      • Vinca-alkaloïdereeks: vincristine, vinblastine, vindesine, vinorelbine
      • Anti-aritmisch medicijn: amiodaron
      • Ontstekingsremmend en antibioticum: colchicine, nitrofurantoïne
      • Antiretrovirale geneesmiddelen: zalcitabine, stavudine
      • Anderen: dichlooracetaat, tacrolimus, suramine
4. Personen met overgevoeligheid voor de componenten van klinische onderzoeksproducten
5. Degenen bij wie metalen stoffen (pacemaker, zenuwstimulator, cochleair implantaat, enz.) in hun lichaam zijn geïmplanteerd
6. Zwanger, borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden tijdens de klinische proefperiode
7. Proefpersonen met een psychiatrische stoornis (angststoornis, claustrofobie of een andere ernstige psychische stoornis) of een voorgeschiedenis van drugs- en alcoholmisbruik die volgens het oordeel van de onderzoeker van invloed kan zijn op de klinische proef.
8. Degenen die volgens het oordeel van de onderzoeker ongeschikt worden geacht om deel te nemen aan klinische onderzoeken