Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluer sikkerheten og effekten av EN001 hos pasienter med Charcot-Marie-Tooth sykdom type 1A

21. mai 2026 oppdatert av: ENCell

En åpen, doseeskalerende, fase 1b klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av EN001 hos pasienter med Charcot-Marie-Tooth-sykdom type 1A (CMT1A)

En åpen, doseeskalerende, fase 1b klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av EN001 hos pasienter med Charcot-Marie-Tooth sykdom type 1A (CMT1A)

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne kliniske studien er en fase 1b klinisk studie med et 3+3 doseeskaleringsdesign for å evaluere sikkerheten, inkludert tolerabilitet, av EN001 og utforske effektiviteten.

Studien ble designet ved å bruke den tradisjonelle 3+3 doseeskaleringsmetoden for å bekrefte maksimal tolerert dose (MTD) og bestemme anbefalt fase 2-dose (RP2D).

Doseøkning utføres inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bekreftet ved en dose på 2,5 × 10^6 celler/kg (Kohort 2) eller mindre, som er den maksimale planlagte dosen (MPD). Maksimal tolerert dose (MTD) er definert som den høyeste dosen der forekomsten av dosebegrensende toksisitet (DLT) er lavere enn 33 %. For å bestemme den maksimalt tolererte dosen (MTD) registreres 3-6 testpersoner fra hver dosekohort og EN001 administreres to ganger med 4 ukers mellomrom, og dosebegrensende toksisitet (DLT) evalueres inntil 4 uker (besøk 6).

Sikkerhetsvurderingskomiteen (SRC) består av hovedetterforsker, sponsor osv. som medlemmer, og EN001 bekreftet ved slutten av hver kohort (slutt på dosebegrensende toksisitet (DLT)-evaluering av det sist doserte forsøkspersonen i kohorten) . Sikkerhetsdata blir grundig gjennomgått for å bestemme alle forhold knyttet til dose, for eksempel økning eller reduksjon i dose, og til slutt bestemmes den anbefalte fase 2-dosen (RP2D).

I tillegg vil testpersoner som deltar i fase 1b følges opp for sikkerhet og effektivitet i 5 år fra tidspunktet for EN001-administrasjon i henhold til langtidsoppfølgingsprotokollen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Sør -Korea
      • Gyeongju, Sør -Korea
        • Rekruttering
        • Dongguk University Gyeongju Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Jin-Mo Park
      • Seoul, Sør -Korea
        • Rekruttering
        • Samsung Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Byung-Ok Choi
      • Seoul, Sør -Korea
        • Rekruttering
        • Kyung Hee University Hospital at Gangdong
        • Hovedetterforsker:
          • Sang Beom Kim

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Personer som frivillig har sagt ja til å delta i denne kliniske studien.
  2. Menn og kvinner i alderen 19 år eller eldre på tidspunktet for skriftlig samtykke.

  3. Personer som oppfyller alle følgende genetiske og kliniske diagnostiske kriterier:

    1. Genetisk diagnose: CMT1A type

    2. Klinisk diagnose:

      • De med en CMT-nevropatiscore versjon 2 (CMTNSv2) mellom 2 eller mer og 20 eller mindre.
      • De som opplever muskelsvakhet på grunn av nedsatt fotdorsalfleksjon.

  4. Kvinner og menn i fertil alder som har samtykket i å bruke passende prevensjonsmetode(r) skissert i protokollen under den kliniske prøveperioden.

    • Egnet prevensjon er definert som følger og oppnås ved å bruke en eller flere prevensjonsmetoder.

      • Hormonelle prevensjonsmidler
      • Implantasjon av en intrauterin enhet eller intrauterint system
      • Steriliseringsprosedyrer (vasektomi, tubal ligering, etc.)
      • Dobbel prevensjonsmetode: mannlig kondom sammen med andre prevensjonsmetoder [hormonelle prevensjonsmidler (orale prevensjonsmidler, subkutane prevensjonsmidler (Implanon, etc.), langtidsvirkende prevensjonsinjeksjoner, nødp-piller), implantasjon av en intrauterin enhet eller intrauterint system (Loop, Mirena ), Infertilitetsprosedyrer (vasektomi, tubal ligering, etc.)]
      • Avholdenhet: Absolutt avholdenhet. Hvis forsøkspersonens alder, yrke, livsstil eller seksuelle legning etter sensorens vurdering tilsier prevensjon, er streng avholdenhet fra seksuell omgang også akseptabel. Men periodisk avholdenhet (f.eks. Karenda-metoden, eggløsningsmetoden, symptomatisk temperaturmetode), abstinens og ekstern vaginal ejakulasjon er ikke anerkjent som passende prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

  1. De med følgende komorbiditeter bekreftet på tidspunktet for screening

    1. Personer med andre nevromuskulære sykdommer enn CMT1A eller nevropati-induserende faktorer (uremi) som kan påvirke sikkerheten og effektivitetsevalueringen av denne kliniske studien, ifølge utrederens vurdering.
    2. Personer diagnostisert med type 1 eller type 2 diabetes
    3. Personer diagnostisert med aktiv lungetuberkulose
    4. Pasienter med ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk over 180 mmHg eller diastolisk blodtrykk over 110 mmHg)
    5. Personer med andre klinisk signifikante sykdommer, inkludert signifikante hjerte-, lunge-, lever-, nyre-, hematologiske, immunologiske eller atferdssykdommer eller ondartede svulster, ifølge etterforskerens vurdering

    6. Personer som viser spesifiserte testavvik i laboratorietester på tidspunktet for screening:

      • AST eller ALT > 3 x ULN
      • Totalt bilirubin > 1,5 x ULN
      • Serumkreatinin > 1,5 x ULN
      • En hvilken som helst av serumvirustestene (HBsAg, anti-HBc, anti-HCV, HIV Ag/Ab) er positiv (hvis anti-HBc positiv) Registrering er imidlertid mulig hvis HBV DNA-testresultatet er negativt. (Hvis anti-HCV-positiv) Registrering er imidlertid mulig dersom HCV RNA-testresultatet er negativt.
    7. De som har ankelkontraktur eller har gjennomgått operasjon som kan påvirke muskelstyrketester

  2. Sykehistorie og kirurgisk historie

    1. De som har gjennomgått ortopedisk kirurgi (bein- eller leddbåndskorreksjon, kunstig leddimplantasjon, osteotomi, artroskopisk kirurgi) på underekstremitetene innen 24 uker før screening
    2. De med en historie med hjerneslag eller cerebralt iskemisk angrep innen 48 uker før screening
    3. De med en historie med koronarsykdom, som hjerteinfarkt eller ufullstendig angina, innen 48 uker før screening
    4. De med en historie med ondartet svulst innen 240 uker før screening (unntatt basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom som oppstår på huden)

  3. Legemidler og terapier forbudt ved samtidig bruk

    1. De som deltok i en annen klinisk utprøving og administrerte/påførte legemidler/medisinsk utstyr innen 4 uker før screening
    2. De som administrerte/påførte immundempende midler, kjemoterapi, strålebehandling osv. innen 12 uker før screening
    3. Personer som har administrert celleterapi eller genterapi gjennom hele livet

    4. Personer som har administrert nevrotoksiske legemidler som kan fremskynde perifer nerveskade

      • Platinaserien: cisplatin, karboplatin, oksaliplatin
      • Taxane-serien: paklitaksel, docetaksel
      • Proteasomhemmere: bortezomib, carfilzomib, ixazomib, etc.
      • thalidomid og derivater: thalidomid, lenalidomid, pomalidomid
      • Vinca alkaloid-serien: vinkristin, vinblastin, vindesin, vinorelbin
      • Antiarytmisk legemiddel: amiodaron
      • Anti-inflammatorisk og antibiotika: colchicin, nitrofurantoin
      • Antiretrovirale legemidler: zalcitabin, stavudin
      • Andre: dikloracetat, takrolimus, suramin
  4. Personer med overfølsomhet overfor komponentene i kliniske undersøkelsesprodukter
  5. De som har fått implantert metallstoffer (pacemaker, nervestimulator, cochleaimplantat osv.) i kroppen.
  6. Gravid, ammende eller planlegger å bli gravid i løpet av den kliniske prøveperioden
  7. Personer med en psykiatrisk lidelse (angstlidelse, klaustrofobi eller annen betydelig psykisk lidelse) eller en historie med narkotika- og alkoholmisbruk som kan påvirke den kliniske utprøvingen, ifølge etterforskerens vurdering.
  8. De som anses upassende til å delta i kliniske studier i henhold til etterforskerens vurdering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Phase1b - Cohort 1
Phase 1b - Low dose
Legemiddel: EN001
  • Cohort 1: EN001 Low dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
  • Cohort 2: EN001 High dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
Andre navn:
  • EN001 (allogen tidlig passering Whartons gelé-avledede mesenkymale stamceller (WJ-MSCs))
Aktiv komparator: Phase 1b - Cohort 2
EN001 High dose
Legemiddel: EN001
  • Cohort 1: EN001 Low dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
  • Cohort 2: EN001 High dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
Andre navn:
  • EN001 (allogen tidlig passering Whartons gelé-avledede mesenkymale stamceller (WJ-MSCs))
Aktiv komparator: Phase 2a - Cohort 1
EN001 Low dose
Legemiddel: EN001
  • Cohort 1: EN001 Low dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
  • Cohort 2: EN001 High dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
Andre navn:
  • EN001 (allogen tidlig passering Whartons gelé-avledede mesenkymale stamceller (WJ-MSCs))
Aktiv komparator: Phase 2a - Cohort 2
EN001 High dose
Legemiddel: EN001
  • Cohort 1: EN001 Low dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
  • Cohort 2: EN001 High dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
Andre navn:
  • EN001 (allogen tidlig passering Whartons gelé-avledede mesenkymale stamceller (WJ-MSCs))
Placebo komparator: Phase 2a - Placebo
EN001 Placebo
Legemiddel: EN001 Placebo
EN001 Placebo administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
[Phase 1b] Dose limiting toxicity (DLT) and adverse drug reactions related to discontinuation of investigational product administration
Tidsramme: Up to 8 weeks

Present the frequency and percentage of dose-limiting toxicity (DLT) occurrence across dose cohorts, along with detailed information on the types of DLTs.

Adverse events related to discontinuation of clinical investigational drug administration, discontinuation of clinical investigational drug administration Regarding related adverse drug reactions, the number of subjects in each cohort, incidence rate (%), and Two-sided 95% confidence intervals and number of occurrences are presented.
Up to 8 weeks
[Phase 2a] Change from baseline in the CMT Neuropathy Score (CMTNSv2) at Week 24.
Tidsramme: at Week 24
For all efficacy outcome measures, descriptive statistics (number of subjects, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum) will be presented by treatment group and assessment time point, along with two-sided 95% confidence intervals.
at Week 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
SF-36v2 poengsendring
Tidsramme: Ved 24 uker sammenlignet med baseline (besøk 2)
Presenter antall forsøkspersoner, gjennomsnitt, standardavvik, median, minimum og maksimum for endringene på hvert tidspunkt innenfor hver doseringsgruppe.
Ved 24 uker sammenlignet med baseline (besøk 2)
[Phase1b, Phase2a] CMTNSv2 score change
Tidsramme: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] CMT examination score change
Tidsramme: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Rasch-modified CMTNSv2 score change
Tidsramme: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Rasch-modified CMTES score change
Tidsramme: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] FDS score change
Tidsramme: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] ONLS score change
Tidsramme: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] 10MWT score change
Tidsramme: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase 1b] Change in grade of fatty infiltration in the proximal lower extremities (According to Goutallier classification scale)
Tidsramme: At 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Change in Motor Nerve Conduction Velocity (Unit: m/s)
Tidsramme: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Change in Compound Muscle Action Potential (Unit: ㎷)
Tidsramme: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Change in Sensory Nerve Action Potential (Unit: ㎶)
Tidsramme: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Change in Sensory Nerve Conduction Velocity (Unit: m/s)
Tidsramme: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Adverse Event
Tidsramme: Up to 24weeks. However, adverse drug reactions that persist at the end of the clinical trial will be followed up until the possible adverse reactions are resolved or it is determined that further follow-up is not meaningful.
By cohort that Number of subjects, incidence rate (%), confidence interval (two-sided 95%), presents the number of occurrences. Additional, The pre-treatment adverse event that occurred before administration of clinical trial drugs is presented in detail.
Up to 24weeks. However, adverse drug reactions that persist at the end of the clinical trial will be followed up until the possible adverse reactions are resolved or it is determined that further follow-up is not meaningful.
[Phase1b, Phase2a] Vital sign
Tidsramme: Up to 24 weeks

Number of participants with clinically significant abnomalities in vital signs after EN001 administration.

Vital Signs include blood pressure (mmHg), pulse (times/minute), respiratory rate (times/minute), and body temperature (℃) and will be assessed.

By cohort and visit, present continuous variables with subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum. For categorical variables, provide shift table.
Up to 24 weeks
[Phase1b, Phase2a] Laboratory examination
Tidsramme: Up to 24 week. Serum virus testing is performed only during screening. At Baseline and Week 4, hematological tests, blood chemical tests, TCO2, Mg, and blood coagulation tests are performed before and within 4 hours after administration of the IP.

Number of participants with clinically significant abnormalities in Laboratory parameters after EN001 administration.

Hematological tests, Blood chemical tests, Blood coagulation test, Urine test, Serum virus test.

It is conducted through blood and urine collection, and the PI checks whether the test results are normal, abnormal, and clinically significant.
Up to 24 week. Serum virus testing is performed only during screening. At Baseline and Week 4, hematological tests, blood chemical tests, TCO2, Mg, and blood coagulation tests are performed before and within 4 hours after administration of the IP.
[Phase1b, Phase2a] electrocardiography
Tidsramme: At Baseline, Week 4, Week 8, Week 12, Week 18, Week 24

Number of participants with clinically significant abnormalities in electrocardiography after EN001 administration.

Based on the PR Interval, QRS Duration, QTc Interval and QTcF Interval, PI checks whether the test results are normal, abnormal, and clinically significant.

by cohort and visit, present continuous variables with subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum. For categorical variables, provide shift table.
At Baseline, Week 4, Week 8, Week 12, Week 18, Week 24
[Phase1b, Phase2a] X-ray
Tidsramme: Before administration of investigational product at Baseline and Week 4 and within 4 hours after completion of administration
by cohort and visit, present continuous variables with subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum. For categorical variables, provide shift table.
Before administration of investigational product at Baseline and Week 4 and within 4 hours after completion of administration
[Phase1b, Phase2a] Physical Examinations
Tidsramme: Up to 24 weeks

Number of participants with clinically significant abnormalities in Physical Examinations after EN001 administration.

Based on general appearance, head, ears/eyes/nose/throat, cardiovascular, respiratory, abdomen, skin, lymph nodes, extremities, musculoskeletal and neurologic, PI checks whether the test results are normal, abnormal, and clinically significant.

By cohort and visit, present continuous variables with subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum. For categorical variables, provide shift table.
Up to 24 weeks

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ENCell

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. mai 2024

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. februar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. mars 2024

Først lagt ut (Faktiske)

25. mars 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EN001_MIRACLE1

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere