Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vyhodnoťte bezpečnost a účinnost EN001 u pacientů s onemocněním Charcot-Marie-Tooth typu 1A

21. května 2026 aktualizováno: ENCell

Otevřená klinická studie fáze 1b s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti EN001 u pacientů s onemocněním Charcot-Marie-Tooth typu 1A (CMT1A)

Otevřená klinická studie fáze 1b s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti EN001 u pacientů s onemocněním Charcot-Marie-Tooth typu 1A (CMT1A)

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato klinická studie je klinickou studií fáze 1b s 3+3 eskalačním designem pro hodnocení bezpečnosti, včetně snášenlivosti, EN001 a zkoumání účinnosti.

Studie byla navržena pomocí tradiční metody eskalace dávky 3+3 k potvrzení maximální tolerované dávky (MTD) a stanovení doporučené dávky 2. fáze (RP2D).

Zvyšování dávky se provádí, dokud není potvrzena maximální tolerovaná dávka (MTD) v dávce 2,5 × 10^6 buněk/kg (Kohorta 2) nebo méně, což je maximální plánovaná dávka (MPD). Maximální tolerovaná dávka (MTD) je definována jako nejvyšší dávka, při které je výskyt toxicity omezující dávku (DLT) nižší než 33 %. Pro stanovení maximální tolerované dávky (MTD) se zařadí 3-6 testovaných subjektů z každé dávkové kohorty a EN001 se podá dvakrát ve 4týdenních intervalech a do 4 týdnů se vyhodnotí toxicita limitující dávku (DLT) (návštěva 6).

Výbor pro kontrolu bezpečnosti (SRC) se skládá z hlavního zkoušejícího, sponzora atd. jako členů a EN001 potvrzená na konci každé kohorty (hodnocení end of dose-limiting toxicity (DLT) posledního subjektu ve skupině, kterému byla podána dávka) . Údaje o bezpečnosti jsou komplexně přezkoumány, aby se určily všechny záležitosti související s dávkou, jako je zvýšení nebo snížení dávky, a nakonec je stanovena doporučená dávka 2. fáze (RP2D).

Kromě toho budou testovací subjekty účastnící se fáze 1b sledovány z hlediska bezpečnosti a účinnosti po dobu 5 let od podání EN001 podle protokolu dlouhodobého sledování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

27

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Jižní Korea
      • Gyeongju, Jižní Korea
        • Nábor
        • Dongguk University Gyeongju Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jin-Mo Park
      • Seoul, Jižní Korea
        • Nábor
        • Samsung Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Byung-Ok Choi
      • Seoul, Jižní Korea
        • Nábor
        • Kyung Hee University Hospital at Gangdong
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sang Beom Kim

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Jednotlivci, kteří dobrovolně souhlasili s účastí na této klinické studii.
  2. Muži a ženy ve věku 19 let a starší v době poskytnutí písemného souhlasu.

  3. Jedinci, kteří splňují všechna následující genetická a klinická diagnostická kritéria:

    1. Genetická diagnóza: typ CMT1A

    2. Klinická diagnóza:

      • Ti, kteří mají skóre neuropatie CMT verze 2 (CMTNSv2) mezi 2 nebo více a 20 nebo méně.
      • Ti, kteří trpí svalovou slabostí v důsledku poruchy dorzální flexe nohy.

  4. Ženy a muži ve fertilním věku, kteří souhlasili s používáním vhodných antikoncepčních metod uvedených v protokolu během období klinického hodnocení.

    • Vhodná antikoncepce je definována následovně a je dosaženo aplikací jedné nebo více metod antikoncepce.

      • Hormonální antikoncepce
      • Implantace nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému
      • Sterilizační procedury (vazektomie, podvázání vejcovodů atd.)
      • Dvojitá metoda antikoncepce: mužský kondom spolu s dalšími antikoncepčními metodami [hormonální antikoncepce (perorální antikoncepce, subkutánní antikoncepce (Implanon aj.), dlouhodobě působící antikoncepční injekce, nouzové antikoncepční pilulky), implantace nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému (Loop, Mirena ), procedury neplodnosti (vazektomie, podvázání vejcovodů atd.)]
      • Abstinence: Absolutní abstinence. Pokud podle úsudku zkoušejícího věk, povolání, životní styl nebo sexuální orientace osoby vyžadují antikoncepci, je přípustná i přísná abstinence od pohlavního styku. Nicméně periodická abstinence (např. Karendova metoda, ovulační metoda, symptomatická teplotní metoda), abstinence a zevní vaginální ejakulace nejsou považovány za vhodné antikoncepční metody.

Kritéria vyloučení:

  1. Ti s následujícími komorbiditami potvrzenými v době screeningu

    1. Subjekty s neuromuskulárními onemocněními jinými než CMT1A nebo faktory vyvolávajícími neuropatii (urémie), které mohou ovlivnit hodnocení bezpečnosti a účinnosti této klinické studie, podle úsudku zkoušejícího.
    2. Jedinci s diagnózou diabetu 1. nebo 2. typu
    3. Jedinci s diagnózou aktivní plicní tuberkulózy
    4. Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak nad 180 mmHg nebo diastolický krevní tlak nad 110 mmHg)
    5. Subjekty s jinými klinicky významnými onemocněními, včetně významných onemocnění srdce, plic, jater, ledvin, hematologických, imunologických nebo behaviorálních onemocnění nebo maligních nádorů, podle úsudku zkoušejícího

    6. Jedinci, kteří v době screeningu vykazují v laboratorních testech specifikované abnormality testu:

      • AST nebo ALT > 3 x ULN
      • Celkový bilirubin > 1,5 x ULN
      • Sérový kreatinin > 1,5 x ULN
      • Jakýkoli ze sérových virových testů (HBsAg, anti-HBc, anti-HCV, HIV Ag/Ab) je pozitivní (Pokud je pozitivní anti-HBc) Registrace je však možná, pokud je výsledek testu HBV DNA negativní. (Pokud je anti-HCV pozitivní) Registrace je však možná, pokud je výsledek testu HCV RNA negativní.
    7. Ti, kteří mají kontrakturu kotníku nebo podstoupili operaci, která může ovlivnit testy měření svalové síly

  2. Lékařská anamnéza a chirurgická anamnéza

    1. Těm, kteří podstoupili ortopedické operace (korekce kostí nebo vazů, implantace umělého kloubu, osteotomie, artroskopické operace) na dolních končetinách do 24 týdnů před screeningem
    2. Osoby s anamnézou mrtvice nebo mozkové ischemické ataky během 48 týdnů před screeningem
    3. Osoby s anamnézou onemocnění koronárních tepen, jako je infarkt myokardu nebo neúplná angina pectoris, během 48 týdnů před screeningem
    4. Pacienti s maligním nádorem v anamnéze během 240 týdnů před screeningem (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, který se vyskytuje na kůži)

  3. Současné užívání léků a terapií je zakázáno

    1. Ti, kteří se účastnili jiné klinické studie a během 4 týdnů před screeningem podávali/aplikovali léky/zdravotnické prostředky klinické studie
    2. Ti, kteří během 12 týdnů před screeningem podávali/aplikovali imunosupresiva, chemoterapii, radiační terapii atd.
    3. Osoby, které během svého života aplikovaly buněčnou terapii nebo genovou terapii

    4. Osoby, které užívaly neurotoxické léky, které mohou urychlit poškození periferních nervů

      • Platinová řada: cisplatina, karboplatina, oxaliplatina
      • Taxanové řady: paklitaxel, docetaxel
      • Inhibitory proteazomu: bortezomib, carfilzomib, ixazomib atd.
      • thalidomid a deriváty: thalidomid, lenalidomid, pomalidomid
      • Řada vinca alkaloidů: vinkristin, vinblastin, vindesin, vinorelbin
      • Antiarytmikum: amiodaron
      • Protizánětlivé a antibiotické: kolchicin, nitrofurantoin
      • Antiretrovirová léčiva: zalcitabin, stavudin
      • Ostatní: dichloracetát, takrolimus, suramin
  4. Osoby s přecitlivělostí na složky produktů klinického hodnocení
  5. Těm, kterým byly do těla implantovány kovové látky (kardiostimulátor, nervový stimulátor, kochleární implantát atd.
  6. Těhotné, kojící nebo plánující těhotenství během období klinického hodnocení
  7. Subjekty s psychiatrickou poruchou (úzkostná porucha, klaustrofobie nebo jiná významná duševní porucha) nebo anamnéza zneužívání drog a alkoholu, které mohou ovlivnit klinickou studii, podle úsudku zkoušejícího.
  8. Ti, kteří jsou podle úsudku zkoušejícího považováni za nevhodné k účasti na klinických studiích

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Phase1b - Cohort 1
Phase 1b - Low dose
Lék: EN001
  • Cohort 1: EN001 Low dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
  • Cohort 2: EN001 High dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
Ostatní jména:
  • EN001 (alogenní včasný průchod Whartonovy želé odvozené z mezenchymálních kmenových buněk (WJ-MSC)))
Aktivní komparátor: Phase 1b - Cohort 2
EN001 High dose
Lék: EN001
  • Cohort 1: EN001 Low dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
  • Cohort 2: EN001 High dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
Ostatní jména:
  • EN001 (alogenní včasný průchod Whartonovy želé odvozené z mezenchymálních kmenových buněk (WJ-MSC)))
Aktivní komparátor: Phase 2a - Cohort 1
EN001 Low dose
Lék: EN001
  • Cohort 1: EN001 Low dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
  • Cohort 2: EN001 High dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
Ostatní jména:
  • EN001 (alogenní včasný průchod Whartonovy želé odvozené z mezenchymálních kmenových buněk (WJ-MSC)))
Aktivní komparátor: Phase 2a - Cohort 2
EN001 High dose
Lék: EN001
  • Cohort 1: EN001 Low dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
  • Cohort 2: EN001 High dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
Ostatní jména:
  • EN001 (alogenní včasný průchod Whartonovy želé odvozené z mezenchymálních kmenových buněk (WJ-MSC)))
Komparátor placeba: Phase 2a - Placebo
EN001 Placebo
Lék: EN001 Placebo
EN001 Placebo administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
[Phase 1b] Dose limiting toxicity (DLT) and adverse drug reactions related to discontinuation of investigational product administration
Časové okno: Up to 8 weeks

Present the frequency and percentage of dose-limiting toxicity (DLT) occurrence across dose cohorts, along with detailed information on the types of DLTs.

Adverse events related to discontinuation of clinical investigational drug administration, discontinuation of clinical investigational drug administration Regarding related adverse drug reactions, the number of subjects in each cohort, incidence rate (%), and Two-sided 95% confidence intervals and number of occurrences are presented.
Up to 8 weeks
[Phase 2a] Change from baseline in the CMT Neuropathy Score (CMTNSv2) at Week 24.
Časové okno: at Week 24
For all efficacy outcome measures, descriptive statistics (number of subjects, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum) will be presented by treatment group and assessment time point, along with two-sided 95% confidence intervals.
at Week 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna skóre SF-36v2
Časové okno: Po 24 týdnech ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Uveďte počet subjektů, průměr, standardní odchylku, medián, minimum a maximum pro změny v každém časovém bodě v každé dávkové skupině.
Po 24 týdnech ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
[Phase1b, Phase2a] CMTNSv2 score change
Časové okno: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] CMT examination score change
Časové okno: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Rasch-modified CMTNSv2 score change
Časové okno: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Rasch-modified CMTES score change
Časové okno: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] FDS score change
Časové okno: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] ONLS score change
Časové okno: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] 10MWT score change
Časové okno: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase 1b] Change in grade of fatty infiltration in the proximal lower extremities (According to Goutallier classification scale)
Časové okno: At 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Change in Motor Nerve Conduction Velocity (Unit: m/s)
Časové okno: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Change in Compound Muscle Action Potential (Unit: ㎷)
Časové okno: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Change in Sensory Nerve Action Potential (Unit: ㎶)
Časové okno: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Change in Sensory Nerve Conduction Velocity (Unit: m/s)
Časové okno: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Adverse Event
Časové okno: Up to 24weeks. However, adverse drug reactions that persist at the end of the clinical trial will be followed up until the possible adverse reactions are resolved or it is determined that further follow-up is not meaningful.
By cohort that Number of subjects, incidence rate (%), confidence interval (two-sided 95%), presents the number of occurrences. Additional, The pre-treatment adverse event that occurred before administration of clinical trial drugs is presented in detail.
Up to 24weeks. However, adverse drug reactions that persist at the end of the clinical trial will be followed up until the possible adverse reactions are resolved or it is determined that further follow-up is not meaningful.
[Phase1b, Phase2a] Vital sign
Časové okno: Up to 24 weeks

Number of participants with clinically significant abnomalities in vital signs after EN001 administration.

Vital Signs include blood pressure (mmHg), pulse (times/minute), respiratory rate (times/minute), and body temperature (℃) and will be assessed.

By cohort and visit, present continuous variables with subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum. For categorical variables, provide shift table.
Up to 24 weeks
[Phase1b, Phase2a] Laboratory examination
Časové okno: Up to 24 week. Serum virus testing is performed only during screening. At Baseline and Week 4, hematological tests, blood chemical tests, TCO2, Mg, and blood coagulation tests are performed before and within 4 hours after administration of the IP.

Number of participants with clinically significant abnormalities in Laboratory parameters after EN001 administration.

Hematological tests, Blood chemical tests, Blood coagulation test, Urine test, Serum virus test.

It is conducted through blood and urine collection, and the PI checks whether the test results are normal, abnormal, and clinically significant.
Up to 24 week. Serum virus testing is performed only during screening. At Baseline and Week 4, hematological tests, blood chemical tests, TCO2, Mg, and blood coagulation tests are performed before and within 4 hours after administration of the IP.
[Phase1b, Phase2a] electrocardiography
Časové okno: At Baseline, Week 4, Week 8, Week 12, Week 18, Week 24

Number of participants with clinically significant abnormalities in electrocardiography after EN001 administration.

Based on the PR Interval, QRS Duration, QTc Interval and QTcF Interval, PI checks whether the test results are normal, abnormal, and clinically significant.

by cohort and visit, present continuous variables with subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum. For categorical variables, provide shift table.
At Baseline, Week 4, Week 8, Week 12, Week 18, Week 24
[Phase1b, Phase2a] X-ray
Časové okno: Before administration of investigational product at Baseline and Week 4 and within 4 hours after completion of administration
by cohort and visit, present continuous variables with subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum. For categorical variables, provide shift table.
Before administration of investigational product at Baseline and Week 4 and within 4 hours after completion of administration
[Phase1b, Phase2a] Physical Examinations
Časové okno: Up to 24 weeks

Number of participants with clinically significant abnormalities in Physical Examinations after EN001 administration.

Based on general appearance, head, ears/eyes/nose/throat, cardiovascular, respiratory, abdomen, skin, lymph nodes, extremities, musculoskeletal and neurologic, PI checks whether the test results are normal, abnormal, and clinically significant.

By cohort and visit, present continuous variables with subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum. For categorical variables, provide shift table.
Up to 24 weeks

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ENCell

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. května 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. března 2024

První zveřejněno (Aktuální)

25. března 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EN001_MIRACLE1

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Charcot-Marie-Tooth Disease Type 1A

Klinické studie na EN001

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Pakistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit