Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vyhodnoťte bezpečnost a účinnost EN001 u pacientů s onemocněním Charcot-Marie-Tooth typu 1A

18. března 2024 aktualizováno: ENCell

Otevřená klinická studie fáze 1b s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti EN001 u pacientů s onemocněním Charcot-Marie-Tooth typu 1A (CMT1A)

Otevřená klinická studie fáze 1b s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti EN001 u pacientů s onemocněním Charcot-Marie-Tooth typu 1A (CMT1A)

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato klinická studie je klinickou studií fáze 1b s 3+3 eskalačním designem pro hodnocení bezpečnosti, včetně snášenlivosti, EN001 a zkoumání účinnosti.

Studie byla navržena pomocí tradiční metody eskalace dávky 3+3 k potvrzení maximální tolerované dávky (MTD) a stanovení doporučené dávky 2. fáze (RP2D).

Zvyšování dávky se provádí, dokud není potvrzena maximální tolerovaná dávka (MTD) v dávce 2,5 × 10^6 buněk/kg (Kohorta 2) nebo méně, což je maximální plánovaná dávka (MPD). Maximální tolerovaná dávka (MTD) je definována jako nejvyšší dávka, při které je výskyt toxicity omezující dávku (DLT) nižší než 33 %. Pro stanovení maximální tolerované dávky (MTD) se zařadí 3-6 testovaných subjektů z každé dávkové kohorty a EN001 se podá dvakrát ve 4týdenních intervalech a do 4 týdnů se vyhodnotí toxicita limitující dávku (DLT) (návštěva 6).

Výbor pro kontrolu bezpečnosti (SRC) se skládá z hlavního zkoušejícího, sponzora atd. jako členů a EN001 potvrzená na konci každé kohorty (hodnocení end of dose-limiting toxicity (DLT) posledního subjektu ve skupině, kterému byla podána dávka) . Údaje o bezpečnosti jsou komplexně přezkoumány, aby se určily všechny záležitosti související s dávkou, jako je zvýšení nebo snížení dávky, a nakonec je stanovena doporučená dávka 2. fáze (RP2D).

Kromě toho budou testovací subjekty účastnící se fáze 1b sledovány z hlediska bezpečnosti a účinnosti po dobu 5 let od podání EN001 podle protokolu dlouhodobého sledování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

12

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika
        • Nábor
        • Samsung Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Byung-Ok Choi

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Jednotlivci, kteří dobrovolně souhlasili s účastí na této klinické studii.
  2. Muži a ženy ve věku 19 let a starší v době poskytnutí písemného souhlasu.

  3. Jedinci, kteří splňují všechna následující genetická a klinická diagnostická kritéria:

    1. Genetická diagnóza: typ CMT1A

    2. Klinická diagnóza:

      • Ti, kteří mají skóre neuropatie CMT verze 2 (CMTNSv2) mezi 2 nebo více a 20 nebo méně.
      • Ti, kteří trpí svalovou slabostí v důsledku poruchy dorzální flexe nohy.

  4. Ženy a muži ve fertilním věku, kteří souhlasili s používáním vhodných antikoncepčních metod uvedených v protokolu během období klinického hodnocení.

    • Vhodná antikoncepce je definována následovně a je dosaženo aplikací jedné nebo více metod antikoncepce.

      • Hormonální antikoncepce
      • Implantace nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému
      • Sterilizační procedury (vazektomie, podvázání vejcovodů atd.)
      • Dvojitá metoda antikoncepce: mužský kondom spolu s dalšími antikoncepčními metodami [hormonální antikoncepce (perorální antikoncepce, subkutánní antikoncepce (Implanon aj.), dlouhodobě působící antikoncepční injekce, nouzové antikoncepční pilulky), implantace nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému (Loop, Mirena ), procedury neplodnosti (vazektomie, podvázání vejcovodů atd.)]
      • Abstinence: Absolutní abstinence. Pokud podle úsudku zkoušejícího věk, povolání, životní styl nebo sexuální orientace osoby vyžadují antikoncepci, je přípustná i přísná abstinence od pohlavního styku. Nicméně periodická abstinence (např. Karendova metoda, ovulační metoda, symptomatická teplotní metoda), abstinence a zevní vaginální ejakulace nejsou považovány za vhodné antikoncepční metody.

Kritéria vyloučení:

  1. Ti s následujícími komorbiditami potvrzenými v době screeningu

    1. Subjekty s neuromuskulárními onemocněními jinými než CMT1A nebo faktory vyvolávajícími neuropatii (urémie), které mohou ovlivnit hodnocení bezpečnosti a účinnosti této klinické studie, podle úsudku zkoušejícího.
    2. Jedinci s diagnózou diabetu 1. nebo 2. typu
    3. Jedinci s diagnózou aktivní plicní tuberkulózy
    4. Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak nad 180 mmHg nebo diastolický krevní tlak nad 110 mmHg)
    5. Subjekty s jinými klinicky významnými onemocněními, včetně významných onemocnění srdce, plic, jater, ledvin, hematologických, imunologických nebo behaviorálních onemocnění nebo maligních nádorů, podle úsudku zkoušejícího

    6. Jedinci, kteří v době screeningu vykazují v laboratorních testech specifikované abnormality testu:

      • AST nebo ALT > 3 x ULN
      • Celkový bilirubin > 1,5 x ULN
      • Sérový kreatinin > 1,5 x ULN
      • Jakýkoli ze sérových virových testů (HBsAg, anti-HBc, anti-HCV, HIV Ag/Ab) je pozitivní (Pokud je pozitivní anti-HBc) Registrace je však možná, pokud je výsledek testu HBV DNA negativní. (Pokud je anti-HCV pozitivní) Registrace je však možná, pokud je výsledek testu HCV RNA negativní.
    7. Ti, kteří mají kontrakturu kotníku nebo podstoupili operaci, která může ovlivnit testy měření svalové síly

  2. Lékařská anamnéza a chirurgická anamnéza

    1. Těm, kteří podstoupili ortopedické operace (korekce kostí nebo vazů, implantace umělého kloubu, osteotomie, artroskopické operace) na dolních končetinách do 24 týdnů před screeningem
    2. Osoby s anamnézou mrtvice nebo mozkové ischemické ataky během 48 týdnů před screeningem
    3. Osoby s anamnézou onemocnění koronárních tepen, jako je infarkt myokardu nebo neúplná angina pectoris, během 48 týdnů před screeningem
    4. Pacienti s maligním nádorem v anamnéze během 240 týdnů před screeningem (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, který se vyskytuje na kůži)

  3. Současné užívání léků a terapií je zakázáno

    1. Ti, kteří se účastnili jiné klinické studie a během 4 týdnů před screeningem podávali/aplikovali léky/zdravotnické prostředky klinické studie
    2. Ti, kteří během 12 týdnů před screeningem podávali/aplikovali imunosupresiva, chemoterapii, radiační terapii atd.
    3. Osoby, které během svého života aplikovaly buněčnou terapii nebo genovou terapii

    4. Osoby, které užívaly neurotoxické léky, které mohou urychlit poškození periferních nervů

      • Platinová řada: cisplatina, karboplatina, oxaliplatina
      • Taxanové řady: paklitaxel, docetaxel
      • Inhibitory proteazomu: bortezomib, carfilzomib, ixazomib atd.
      • thalidomid a deriváty: thalidomid, lenalidomid, pomalidomid
      • Řada vinca alkaloidů: vinkristin, vinblastin, vindesin, vinorelbin
      • Antiarytmikum: amiodaron
      • Protizánětlivé a antibiotické: kolchicin, nitrofurantoin
      • Antiretrovirová léčiva: zalcitabin, stavudin
      • Ostatní: dichloracetát, takrolimus, suramin
  4. Osoby s přecitlivělostí na složky produktů klinického hodnocení
  5. Těm, kterým byly do těla implantovány kovové látky (kardiostimulátor, nervový stimulátor, kochleární implantát atd.
  6. Těhotné, kojící nebo plánující těhotenství během období klinického hodnocení
  7. Subjekty s psychiatrickou poruchou (úzkostná porucha, klaustrofobie nebo jiná významná duševní porucha) nebo anamnéza zneužívání drog a alkoholu, které mohou ovlivnit klinickou studii, podle úsudku zkoušejícího.
  8. Ti, kteří jsou podle úsudku zkoušejícího považováni za nevhodné k účasti na klinických studiích

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Kohorta 1
EN001 1,25×10^6 buněk/kg
Lék: EN001
  • Skupina 1: EN001 1,25×10^6 buněk/kg podaných intravenózně (IV) 2krát ve 4týdenních intervalech.
  • Kohorta 2: EN001 2,5×10^6 buněk/kg podaných intravenózně (IV) 2krát ve 4týdenních intervalech.
Ostatní jména:
  • EN001 (alogenní časně pasážované mezenchymální kmenové buňky získané z Whartonova želé (WJ-MSC))
Aktivní komparátor: Kohorta 2
EN001 2,5×10^6 buněk/kg
Lék: EN001
  • Skupina 1: EN001 1,25×10^6 buněk/kg podaných intravenózně (IV) 2krát ve 4týdenních intervalech.
  • Kohorta 2: EN001 2,5×10^6 buněk/kg podaných intravenózně (IV) 2krát ve 4týdenních intervalech.
Ostatní jména:
  • EN001 (alogenní časně pasážované mezenchymální kmenové buňky získané z Whartonova želé (WJ-MSC))

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku (DLT) a nežádoucí lékové reakce související s přerušením podávání hodnoceného přípravku
Časové okno: Až 8 týdnů

Uveďte frekvenci a procento výskytu toxicity omezující dávku (DLT) napříč dávkovými kohortami spolu s podrobnými informacemi o typech DLT.

Nežádoucí příhody související s přerušením podávání klinického zkoušeného léku, přerušením podávání klinického zkoušeného léku Pokud jde o související nežádoucí účinky léku, počet subjektů v každé kohortě, míra výskytu (%) a oboustranné 95% intervaly spolehlivosti a počet výskytů jsou prezentovány.
Až 8 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna skóre CMTNSv2
Časové okno: Ve 4., 8., 18. a 24. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Uveďte počet subjektů, průměr, standardní odchylku, medián, minimum a maximum pro změny v každém časovém bodě v každé dávkové skupině.
Ve 4., 8., 18. a 24. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Změna skóre vyšetření CMT
Časové okno: Ve 4., 8., 18. a 24. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Uveďte počet subjektů, průměr, standardní odchylku, medián, minimum a maximum pro změny v každém časovém bodě v každé dávkové skupině.
Ve 4., 8., 18. a 24. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Změna skóre CMTNSv2 modifikovaná Raschem
Časové okno: Ve 4., 8., 18. a 24. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Uveďte počet subjektů, průměr, standardní odchylku, medián, minimum a maximum pro změny v každém časovém bodě v každé dávkové skupině.
Ve 4., 8., 18. a 24. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Změna skóre CMTES modifikovaná Raschem
Časové okno: Ve 4., 8., 18. a 24. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Uveďte počet subjektů, průměr, standardní odchylku, medián, minimum a maximum pro změny v každém časovém bodě v každé dávkové skupině.
Ve 4., 8., 18. a 24. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Změna skóre FDS
Časové okno: Ve 4., 8., 18. a 24. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Uveďte počet subjektů, průměr, standardní odchylku, medián, minimum a maximum pro změny v každém časovém bodě v každé dávkové skupině.
Ve 4., 8., 18. a 24. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Změna skóre ONLS
Časové okno: Ve 4., 8., 18. a 24. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Uveďte počet subjektů, průměr, standardní odchylku, medián, minimum a maximum pro změny v každém časovém bodě v každé dávkové skupině.
Ve 4., 8., 18. a 24. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Změna skóre 10MWT
Časové okno: Ve 4., 8., 18. a 24. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Uveďte počet subjektů, průměr, standardní odchylku, medián, minimum a maximum pro změny v každém časovém bodě v každé dávkové skupině.
Ve 4., 8., 18. a 24. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Změna stupně tukové infiltrace na proximálních dolních končetinách (podle Goutallierovy klasifikační stupnice)
Časové okno: Po 24 týdnech ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Uveďte počet subjektů, průměr, standardní odchylku, medián, minimum a maximum pro změny v každém časovém bodě v každé dávkové skupině.
Po 24 týdnech ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Změna rychlosti vedení motorického nervu (jednotka: m/s)
Časové okno: Ve 4., 8., 18. a 24. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Uveďte počet subjektů, průměr, standardní odchylku, medián, minimum a maximum pro změny v každém časovém bodě v každé dávkové skupině.
Ve 4., 8., 18. a 24. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Změna akčního potenciálu složeného svalu (jednotka: ㎷)
Časové okno: Ve 4., 8., 18. a 24. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Uveďte počet subjektů, průměr, standardní odchylku, medián, minimum a maximum pro změny v každém časovém bodě v každé dávkové skupině.
Ve 4., 8., 18. a 24. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Změna potenciálu působení senzorických nervů (jednotka: ㎶)
Časové okno: Ve 4., 8., 18. a 24. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Uveďte počet subjektů, průměr, standardní odchylku, medián, minimum a maximum pro změny v každém časovém bodě v každé dávkové skupině.
Ve 4., 8., 18. a 24. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Změna rychlosti vedení senzorického nervu (jednotka: m/s)
Časové okno: Ve 4., 8., 18. a 24. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Uveďte počet subjektů, průměr, standardní odchylku, medián, minimum a maximum pro změny v každém časovém bodě v každé dávkové skupině.
Ve 4., 8., 18. a 24. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Změna skóre SF-36v2
Časové okno: Po 24 týdnech ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Uveďte počet subjektů, průměr, standardní odchylku, medián, minimum a maximum pro změny v každém časovém bodě v každé dávkové skupině.
Po 24 týdnech ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Nežádoucí událost
Časové okno: Až 24 týdnů. Nežádoucí účinky léku, které přetrvávají na konci klinické studie, však budou sledovány, dokud se možné nežádoucí účinky nevyřeší nebo dokud nebude rozhodnuto, že další sledování nemá smysl.
Podle kohorty, že Počet subjektů, míra výskytu (%), interval spolehlivosti (oboustranný 95 %) představuje počet výskytů. Dále je podrobně uvedena nežádoucí příhoda před léčbou, která se vyskytla před podáním léků z klinického hodnocení.
Až 24 týdnů. Nežádoucí účinky léku, které přetrvávají na konci klinické studie, však budou sledovány, dokud se možné nežádoucí účinky nevyřeší nebo dokud nebude rozhodnuto, že další sledování nemá smysl.
Vitální znamení
Časové okno: Až 24 týdnů

Počet účastníků s klinicky významnými anomáliemi vitálních funkcí po podání EN001.

Vitální funkce zahrnují krevní tlak (mmHg), puls (krát/minutu), frekvenci dýchání (krát/minutu) a tělesnou teplotu (℃) a budou vyhodnoceny.

U kohorty a návštěvy předložte spojité proměnné s počtem subjektů, průměrem, standardní odchylkou, mediánem, minimem a maximem. Pro kategorické proměnné poskytněte tabulku posunů.
Až 24 týdnů
Laboratorní vyšetření
Časové okno: Až 24 týdnů. Testování sérového viru se provádí pouze během screeningu. Ve výchozím stavu a ve 4. týdnu se před a do 4 hodin po podání IP provádějí hematologické testy, chemické testy krve, TCO2, Mg a testy krevní koagulace.

Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami v laboratorních parametrech po podání EN001.

Hematologické testy, Chemické testy krve, Test koagulace krve, Test moči, Test sérového viru.

Provádí se odběrem krve a moči a PI kontroluje, zda jsou výsledky testu normální, abnormální a klinicky významné.
Až 24 týdnů. Testování sérového viru se provádí pouze během screeningu. Ve výchozím stavu a ve 4. týdnu se před a do 4 hodin po podání IP provádějí hematologické testy, chemické testy krve, TCO2, Mg a testy krevní koagulace.
elektrokardiografie
Časové okno: Ve výchozím stavu, týden 4, týden 8, týden 12, týden 18, týden 24

Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami v elektrokardiografii po podání EN001.

Na základě intervalu PR, trvání QRS, intervalu QTc a intervalu QTcF PI kontroluje, zda jsou výsledky testu normální, abnormální a klinicky významné.

podle kohorty a návštěvy prezentujte spojité proměnné s počtem subjektů, průměrem, standardní odchylkou, mediánem, minimem a maximem. Pro kategorické proměnné poskytněte tabulku posunů.
Ve výchozím stavu, týden 4, týden 8, týden 12, týden 18, týden 24
Rentgen
Časové okno: Před podáním hodnoceného přípravku na začátku a v týdnu 4 a do 4 hodin po dokončení podání
podle kohorty a návštěvy prezentujte spojité proměnné s počtem subjektů, průměrem, standardní odchylkou, mediánem, minimem a maximem. Pro kategorické proměnné poskytněte tabulku posunů.
Před podáním hodnoceného přípravku na začátku a v týdnu 4 a do 4 hodin po dokončení podání
Fyzikální vyšetření
Časové okno: Až 24 týdnů

Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami při fyzikálních vyšetřeních po podání EN001.

Na základě celkového vzhledu, hlavy, uší/očí/nosu/krku, kardiovaskulárního systému, dýchání, břicha, kůže, lymfatických uzlin, končetin, muskuloskeletálního a neurologického stavu, PI kontroluje, zda jsou výsledky testu normální, abnormální a klinicky významné.

U kohorty a návštěvy předložte spojité proměnné s počtem subjektů, průměrem, standardní odchylkou, mediánem, minimem a maximem. Pro kategorické proměnné poskytněte tabulku posunů.
Až 24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ENCell

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. března 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. března 2024

První zveřejněno (Aktuální)

25. března 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EN001_MIRACLE1

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Charcot-Marie-Tooth Disease Type 1A

Klinické studie na EN001

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit