Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка безопасности и эффективности EN001 у пациентов с болезнью Шарко-Мари-Тута типа 1А

21 мая 2026 г. обновлено: ENCell

Открытое клиническое исследование фазы 1b с увеличением дозы для оценки безопасности и эффективности EN001 у пациентов с болезнью Шарко-Мари-Тута типа 1А (ШМТ1А)

Открытое клиническое исследование фазы 1b с увеличением дозы для оценки безопасности и эффективности EN001 у пациентов с болезнью Шарко-Мари-Тута типа 1А (ШМТ1А)

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это клиническое исследование представляет собой клиническое исследование фазы 1b с схемой повышения дозы 3+3 для оценки безопасности, включая переносимость EN001, и изучения эффективности.

Исследование было разработано с использованием традиционного метода повышения дозы 3+3 для подтверждения максимально переносимой дозы (MTD) и определения рекомендуемой дозы 2 фазы (RP2D).

Увеличение дозы проводят до тех пор, пока не будет подтверждена максимально переносимая доза (МПД) в дозе 2,5 × 10^6 клеток/кг (Когорта 2) или менее, что является максимальной плановой дозой (МПД). Максимально переносимая доза (МПД) определяется как самая высокая доза, при которой частота дозолимитирующей токсичности (ДЛТ) составляет менее 33%. Для определения максимально переносимой дозы (MTD) отбирают 3-6 испытуемых из каждой дозовой группы, и EN001 вводят дважды с 4-недельными интервалами, а дозолимитирующую токсичность (DLT) оценивают до 4 недель (визит 6).

Комитет по проверке безопасности (SRC) состоит из главного исследователя, спонсора и т. д. в качестве членов, а EN001 подтверждается в конце каждой группы (окончание оценки дозолимитирующей токсичности (DLT) субъекта, получившего последнюю дозу в группе) . Данные по безопасности всесторонне анализируются для определения всех вопросов, связанных с дозой, таких как увеличение или уменьшение дозы, и, наконец, определяется рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D).

Кроме того, испытуемые, участвующие в фазе 1b, будут находиться под наблюдением на предмет безопасности и эффективности в течение 5 лет с момента введения EN001 в соответствии с протоколом долгосрочного наблюдения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

27

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: ENCell
  • Номер телефона: +82-2-6205-8054
  • Электронная почта: encell@encellinc.com

Места учебы

  • Южная Корея
      • Gyeongju, Южная Корея
        • Рекрутинг
        • Dongguk University Gyeongju Hospital
        • Главный следователь:
          • Jin-Mo Park
      • Seoul, Южная Корея
        • Рекрутинг
        • Samsung Medical Center
        • Главный следователь:
          • Byung-Ok Choi
      • Seoul, Южная Корея
        • Рекрутинг
        • Kyung Hee University Hospital at Gangdong
        • Главный следователь:
          • Sang Beom Kim

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Лица, добровольно согласившиеся участвовать в этом клиническом исследовании.
  2. Мужчины и женщины в возрасте 19 лет и старше на момент предоставления письменного согласия.

  3. Лица, которые соответствуют всем следующим генетическим и клиническим диагностическим критериям:

    1. Генетический диагноз: тип ШМТ1А.

    2. Клинический диагноз:

      • Лица с оценкой нейропатии ШМТ версии 2 (CMTNSv2) от 2 или более до 20 или менее.
      • Те, кто испытывает мышечную слабость из-за нарушения тыльного сгибания стопы.

  4. Женщины и мужчины детородного возраста, которые согласились использовать соответствующие методы контрацепции, указанные в протоколе, в течение периода клинических исследований.

    • Соответствующая контрацепция определяется следующим образом и достигается путем применения одного или нескольких методов контрацепции.

      • Гормональные контрацептивы
      • Имплантация внутриматочной спирали или внутриматочной системы
      • Процедуры стерилизации (вазэктомия, перевязка маточных труб и т. д.)
      • Двойной метод контрацепции: мужской презерватив совместно с другими методами контрацепции [гормональные контрацептивы (оральные контрацептивы, подкожные контрацептивы (Импланон и др.), инъекции пролонгированного действия, таблетки экстренной контрацепции), имплантация внутриматочной спирали или внутриматочной системы (Петля, Мирена) ), процедуры при бесплодии (вазэктомия, перевязка маточных труб и т. д.)]
      • Воздержание: Полное воздержание. Если, по мнению эксперта, возраст, профессия, образ жизни или сексуальная ориентация испытуемой требуют использования противозачаточных средств, строгое воздержание от половых контактов также приемлемо. Однако периодическое воздержание (например, Метод Каренда, метод овуляции, симптоматический температурный метод), воздержание и наружная вагинальная эякуляция не признаны подходящими методами контрацепции.

Критерий исключения:

  1. Лица со следующими сопутствующими заболеваниями, подтвержденными на момент скрининга

    1. Субъекты с нервно-мышечными заболеваниями, отличными от CMT1A, или факторами, индуцирующими нейропатию (уремия), которые могут повлиять на оценку безопасности и эффективности этого клинического исследования, по мнению исследователя.
    2. Лица с диагнозом диабета 1 или 2 типа.
    3. Лица с диагнозом активный туберкулез легких
    4. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление более 180 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление более 110 мм рт. ст.)
    5. Субъекты с другими клинически значимыми заболеваниями, включая серьезные заболевания сердца, легких, печени, почек, гематологические, иммунологические или поведенческие заболевания или злокачественные опухоли, по мнению исследователя.

    6. Лица, у которых на момент скрининга в лабораторных исследованиях наблюдаются указанные отклонения от нормы:

      • АСТ или АЛТ > 3 x ВГН
      • Общий билирубин > 1,5 x ВГН
      • Креатинин сыворотки > 1,5 x ВГН
      • Любой из тестов на сывороточный вирус (HBsAg, анти-HBc, анти-HCV, ВИЧ Ag/Ab) положительный (если анти-HBc положительный). Однако регистрация возможна, если результат теста ДНК HBV отрицательный. (При положительном результате теста на анти-ВГС) Однако регистрация возможна, если результат теста на РНК ВГС отрицательный.
    7. Те, у кого контрактура голеностопного сустава или перенесшие операцию, которая может повлиять на результаты измерений мышечной силы.

  2. История болезни и хирургическая история

    1. Лица, перенесшие ортопедические операции (коррекция костей или связок, имплантация искусственных суставов, остеотомия, артроскопическая операция) на нижних конечностях в течение 24 недель до скрининга.
    2. Лица, перенесшие инсульт или ишемическую атаку головного мозга в течение 48 недель до скрининга.
    3. Лица, у которых в анамнезе была ишемическая болезнь сердца, например, инфаркт миокарда или неполная стенокардия, в течение 48 недель до скрининга.
    4. Лица, у которых в анамнезе была злокачественная опухоль в течение 240 недель до скрининга (за исключением базальноклеточного рака или плоскоклеточного рака, возникающего на коже).

  3. Лекарственные средства и методы лечения, запрещенные к одновременному применению

    1. Те, кто участвовал в другом клиническом исследовании и применял/применял лекарства/медицинские изделия для клинических испытаний в течение 4 недель до скрининга.
    2. Те, кто назначал/применял иммунодепрессанты, химиотерапию, лучевую терапию и т. д. в течение 12 недель до скрининга.
    3. Лица, которые на протяжении всей жизни применяли клеточную или генную терапию.

    4. Лица, принимавшие нейротоксические препараты, которые могут ускорить повреждение периферических нервов.

      • Платиновая серия: цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин.
      • Серия таксанов: паклитаксел, доцетаксел.
      • Ингибиторы протеасом: бортезомиб, карфилзомиб, иксазомиб и др.
      • талидомид и производные: талидомид, леналидомид, помалидомид.
      • Серия алкалоидов барвинка: винкристин, винбластин, виндезин, винорелбин.
      • Антиаритмический препарат: амиодарон
      • Противовоспалительные и антибиотики: колхицин, нитрофурантоин.
      • Антиретровирусные препараты: залцитабин, ставудин.
      • Другие: дихлорацетат, такролимус, сурамин.
  4. Лица с повышенной чувствительностью к компонентам клинически исследуемых препаратов.
  5. Те, кому были имплантированы в тело металлические вещества (кардиостимулятор, нервный стимулятор, кохлеарный имплант и т. д.).
  6. Беременность, кормление грудью или планирование беременности во время периода клинических исследований.
  7. Субъекты с психическими расстройствами (тревожное расстройство, клаустрофобия или другое значительное психическое расстройство) или злоупотреблением наркотиками и алкоголем в анамнезе, которые могут повлиять на клиническое исследование, по мнению исследователя.
  8. Лица, которые по решению исследователя считаются неподходящими для участия в клинических исследованиях.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Phase1b - Cohort 1
Phase 1b - Low dose
Лекарство: EN001
  • Cohort 1: EN001 Low dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
  • Cohort 2: EN001 High dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
Другие имена:
  • EN001 (Аллогенная ранняя проходная меженхимальные стволовые клетки Уортона (WJ-MSCS))
Активный компаратор: Phase 1b - Cohort 2
EN001 High dose
Лекарство: EN001
  • Cohort 1: EN001 Low dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
  • Cohort 2: EN001 High dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
Другие имена:
  • EN001 (Аллогенная ранняя проходная меженхимальные стволовые клетки Уортона (WJ-MSCS))
Активный компаратор: Phase 2a - Cohort 1
EN001 Low dose
Лекарство: EN001
  • Cohort 1: EN001 Low dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
  • Cohort 2: EN001 High dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
Другие имена:
  • EN001 (Аллогенная ранняя проходная меженхимальные стволовые клетки Уортона (WJ-MSCS))
Активный компаратор: Phase 2a - Cohort 2
EN001 High dose
Лекарство: EN001
  • Cohort 1: EN001 Low dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
  • Cohort 2: EN001 High dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
Другие имена:
  • EN001 (Аллогенная ранняя проходная меженхимальные стволовые клетки Уортона (WJ-MSCS))
Плацебо Компаратор: Phase 2a - Placebo
EN001 Placebo
Лекарство: EN001 Placebo
EN001 Placebo administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
[Phase 1b] Dose limiting toxicity (DLT) and adverse drug reactions related to discontinuation of investigational product administration
Временное ограничение: Up to 8 weeks

Present the frequency and percentage of dose-limiting toxicity (DLT) occurrence across dose cohorts, along with detailed information on the types of DLTs.

Adverse events related to discontinuation of clinical investigational drug administration, discontinuation of clinical investigational drug administration Regarding related adverse drug reactions, the number of subjects in each cohort, incidence rate (%), and Two-sided 95% confidence intervals and number of occurrences are presented.
Up to 8 weeks
[Phase 2a] Change from baseline in the CMT Neuropathy Score (CMTNSv2) at Week 24.
Временное ограничение: at Week 24
For all efficacy outcome measures, descriptive statistics (number of subjects, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum) will be presented by treatment group and assessment time point, along with two-sided 95% confidence intervals.
at Week 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение счета SF-36v2
Временное ограничение: Через 24 недели по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
Представьте количество субъектов, среднее значение, стандартное отклонение, медиану, минимум и максимум для изменений в каждый момент времени в каждой дозировочной группе.
Через 24 недели по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
[Phase1b, Phase2a] CMTNSv2 score change
Временное ограничение: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] CMT examination score change
Временное ограничение: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Rasch-modified CMTNSv2 score change
Временное ограничение: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Rasch-modified CMTES score change
Временное ограничение: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] FDS score change
Временное ограничение: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] ONLS score change
Временное ограничение: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] 10MWT score change
Временное ограничение: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase 1b] Change in grade of fatty infiltration in the proximal lower extremities (According to Goutallier classification scale)
Временное ограничение: At 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Change in Motor Nerve Conduction Velocity (Unit: m/s)
Временное ограничение: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Change in Compound Muscle Action Potential (Unit: ㎷)
Временное ограничение: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Change in Sensory Nerve Action Potential (Unit: ㎶)
Временное ограничение: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Change in Sensory Nerve Conduction Velocity (Unit: m/s)
Временное ограничение: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Adverse Event
Временное ограничение: Up to 24weeks. However, adverse drug reactions that persist at the end of the clinical trial will be followed up until the possible adverse reactions are resolved or it is determined that further follow-up is not meaningful.
By cohort that Number of subjects, incidence rate (%), confidence interval (two-sided 95%), presents the number of occurrences. Additional, The pre-treatment adverse event that occurred before administration of clinical trial drugs is presented in detail.
Up to 24weeks. However, adverse drug reactions that persist at the end of the clinical trial will be followed up until the possible adverse reactions are resolved or it is determined that further follow-up is not meaningful.
[Phase1b, Phase2a] Vital sign
Временное ограничение: Up to 24 weeks

Number of participants with clinically significant abnomalities in vital signs after EN001 administration.

Vital Signs include blood pressure (mmHg), pulse (times/minute), respiratory rate (times/minute), and body temperature (℃) and will be assessed.

By cohort and visit, present continuous variables with subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum. For categorical variables, provide shift table.
Up to 24 weeks
[Phase1b, Phase2a] Laboratory examination
Временное ограничение: Up to 24 week. Serum virus testing is performed only during screening. At Baseline and Week 4, hematological tests, blood chemical tests, TCO2, Mg, and blood coagulation tests are performed before and within 4 hours after administration of the IP.

Number of participants with clinically significant abnormalities in Laboratory parameters after EN001 administration.

Hematological tests, Blood chemical tests, Blood coagulation test, Urine test, Serum virus test.

It is conducted through blood and urine collection, and the PI checks whether the test results are normal, abnormal, and clinically significant.
Up to 24 week. Serum virus testing is performed only during screening. At Baseline and Week 4, hematological tests, blood chemical tests, TCO2, Mg, and blood coagulation tests are performed before and within 4 hours after administration of the IP.
[Phase1b, Phase2a] electrocardiography
Временное ограничение: At Baseline, Week 4, Week 8, Week 12, Week 18, Week 24

Number of participants with clinically significant abnormalities in electrocardiography after EN001 administration.

Based on the PR Interval, QRS Duration, QTc Interval and QTcF Interval, PI checks whether the test results are normal, abnormal, and clinically significant.

by cohort and visit, present continuous variables with subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum. For categorical variables, provide shift table.
At Baseline, Week 4, Week 8, Week 12, Week 18, Week 24
[Phase1b, Phase2a] X-ray
Временное ограничение: Before administration of investigational product at Baseline and Week 4 and within 4 hours after completion of administration
by cohort and visit, present continuous variables with subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum. For categorical variables, provide shift table.
Before administration of investigational product at Baseline and Week 4 and within 4 hours after completion of administration
[Phase1b, Phase2a] Physical Examinations
Временное ограничение: Up to 24 weeks

Number of participants with clinically significant abnormalities in Physical Examinations after EN001 administration.

Based on general appearance, head, ears/eyes/nose/throat, cardiovascular, respiratory, abdomen, skin, lymph nodes, extremities, musculoskeletal and neurologic, PI checks whether the test results are normal, abnormal, and clinically significant.

By cohort and visit, present continuous variables with subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum. For categorical variables, provide shift table.
Up to 24 weeks

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ENCell

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 мая 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 февраля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 марта 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 марта 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EN001_MIRACLE1

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться