Оценка безопасности и эффективности EN001 у пациентов с болезнью Шарко-Мари-Тута типа 1А

Критерии включения:

1. Лица, добровольно согласившиеся участвовать в этом клиническом исследовании.
2. Мужчины и женщины в возрасте 19 лет и старше на момент предоставления письменного согласия.

3. Лица, которые соответствуют всем следующим генетическим и клиническим диагностическим критериям:

   1. Генетический диагноз: тип ШМТ1А.

   2. Клинический диагноз:

      • Лица с оценкой нейропатии ШМТ версии 2 (CMTNSv2) от 2 или более до 20 или менее.
      • Те, кто испытывает мышечную слабость из-за нарушения тыльного сгибания стопы.

4. Женщины и мужчины детородного возраста, которые согласились использовать соответствующие методы контрацепции, указанные в протоколе, в течение периода клинических исследований.

   • Соответствующая контрацепция определяется следующим образом и достигается путем применения одного или нескольких методов контрацепции.

     • Гормональные контрацептивы
     • Имплантация внутриматочной спирали или внутриматочной системы
     • Процедуры стерилизации (вазэктомия, перевязка маточных труб и т. д.)
     • Двойной метод контрацепции: мужской презерватив совместно с другими методами контрацепции [гормональные контрацептивы (оральные контрацептивы, подкожные контрацептивы (Импланон и др.), инъекции пролонгированного действия, таблетки экстренной контрацепции), имплантация внутриматочной спирали или внутриматочной системы (Петля, Мирена) ), процедуры при бесплодии (вазэктомия, перевязка маточных труб и т. д.)]
     • Воздержание: Полное воздержание. Если, по мнению эксперта, возраст, профессия, образ жизни или сексуальная ориентация испытуемой требуют использования противозачаточных средств, строгое воздержание от половых контактов также приемлемо. Однако периодическое воздержание (например, Метод Каренда, метод овуляции, симптоматический температурный метод), воздержание и наружная вагинальная эякуляция не признаны подходящими методами контрацепции.

Критерий исключения:

1. Лица со следующими сопутствующими заболеваниями, подтвержденными на момент скрининга

   1. Субъекты с нервно-мышечными заболеваниями, отличными от CMT1A, или факторами, индуцирующими нейропатию (уремия), которые могут повлиять на оценку безопасности и эффективности этого клинического исследования, по мнению исследователя.
   2. Лица с диагнозом диабета 1 или 2 типа.
   3. Лица с диагнозом активный туберкулез легких
   4. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление более 180 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление более 110 мм рт. ст.)
   5. Субъекты с другими клинически значимыми заболеваниями, включая серьезные заболевания сердца, легких, печени, почек, гематологические, иммунологические или поведенческие заболевания или злокачественные опухоли, по мнению исследователя.

   6. Лица, у которых на момент скрининга в лабораторных исследованиях наблюдаются указанные отклонения от нормы:

      • АСТ или АЛТ > 3 x ВГН
      • Общий билирубин > 1,5 x ВГН
      • Креатинин сыворотки > 1,5 x ВГН
      • Любой из тестов на сывороточный вирус (HBsAg, анти-HBc, анти-HCV, ВИЧ Ag/Ab) положительный (если анти-HBc положительный). Однако регистрация возможна, если результат теста ДНК HBV отрицательный. (При положительном результате теста на анти-ВГС) Однако регистрация возможна, если результат теста на РНК ВГС отрицательный.
   7. Те, у кого контрактура голеностопного сустава или перенесшие операцию, которая может повлиять на результаты измерений мышечной силы.

2. История болезни и хирургическая история

   1. Лица, перенесшие ортопедические операции (коррекция костей или связок, имплантация искусственных суставов, остеотомия, артроскопическая операция) на нижних конечностях в течение 24 недель до скрининга.
   2. Лица, перенесшие инсульт или ишемическую атаку головного мозга в течение 48 недель до скрининга.
   3. Лица, у которых в анамнезе была ишемическая болезнь сердца, например, инфаркт миокарда или неполная стенокардия, в течение 48 недель до скрининга.
   4. Лица, у которых в анамнезе была злокачественная опухоль в течение 240 недель до скрининга (за исключением базальноклеточного рака или плоскоклеточного рака, возникающего на коже).

3. Лекарственные средства и методы лечения, запрещенные к одновременному применению

   1. Те, кто участвовал в другом клиническом исследовании и применял/применял лекарства/медицинские изделия для клинических испытаний в течение 4 недель до скрининга.
   2. Те, кто назначал/применял иммунодепрессанты, химиотерапию, лучевую терапию и т. д. в течение 12 недель до скрининга.
   3. Лица, которые на протяжении всей жизни применяли клеточную или генную терапию.

   4. Лица, принимавшие нейротоксические препараты, которые могут ускорить повреждение периферических нервов.

      • Платиновая серия: цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин.
      • Серия таксанов: паклитаксел, доцетаксел.
      • Ингибиторы протеасом: бортезомиб, карфилзомиб, иксазомиб и др.
      • талидомид и производные: талидомид, леналидомид, помалидомид.
      • Серия алкалоидов барвинка: винкристин, винбластин, виндезин, винорелбин.
      • Антиаритмический препарат: амиодарон
      • Противовоспалительные и антибиотики: колхицин, нитрофурантоин.
      • Антиретровирусные препараты: залцитабин, ставудин.
      • Другие: дихлорацетат, такролимус, сурамин.
4. Лица с повышенной чувствительностью к компонентам клинически исследуемых препаратов.
5. Те, кому были имплантированы в тело металлические вещества (кардиостимулятор, нервный стимулятор, кохлеарный имплант и т. д.).
6. Беременность, кормление грудью или планирование беременности во время периода клинических исследований.
7. Субъекты с психическими расстройствами (тревожное расстройство, клаустрофобия или другое значительное психическое расстройство) или злоупотреблением наркотиками и алкоголем в анамнезе, которые могут повлиять на клиническое исследование, по мнению исследователя.
8. Лица, которые по решению исследователя считаются неподходящими для участия в клинических исследованиях.