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Évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'EN001 chez les patients atteints de la maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 1A

21 mai 2026 mis à jour par: ENCell

Un essai clinique ouvert de phase 1b à dose augmentée pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'EN001 chez les patients atteints de la maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 1A (CMT1A)

Un essai clinique ouvert de phase 1b à dose augmentée pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'EN001 chez les patients atteints de la maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 1A (CMT1A)

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai clinique est un essai clinique de phase 1b avec une conception d'augmentation de dose de 3+3 pour évaluer l'innocuité, y compris la tolérabilité, de l'EN001 et explorer l'efficacité.

L'étude a été conçue en utilisant la méthode traditionnelle d'augmentation de dose 3+3 pour confirmer la dose maximale tolérée (DMT) et déterminer la dose de phase 2 recommandée (RP2D).

L'augmentation de la dose est effectuée jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit confirmée à une dose de 2,5 × 10^6 cellules/kg (cohorte 2) ou moins, qui est la dose maximale prévue (MPD). La dose maximale tolérée (DMT) est définie comme la dose la plus élevée à laquelle l'incidence de toxicité limitant la dose (DLT) est inférieure à 33 %. Pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT), 3 à 6 sujets testés de chaque cohorte de dose sont inscrits et EN001 est administré deux fois à 4 semaines d'intervalle, et la toxicité limitant la dose (DLT) est évaluée jusqu'à 4 semaines (visite 6).

Le comité d'examen de l'innocuité (SRC) est composé du chercheur principal, du sponsor, etc. en tant que membres, et de l'EN001 confirmé à la fin de chaque cohorte (évaluation de fin de toxicité limitant la dose (DLT) du dernier sujet traité dans la cohorte). . Les données de sécurité sont examinées de manière approfondie pour déterminer toutes les questions liées à la dose, telles que l'augmentation ou la diminution de la dose, et enfin la dose recommandée de phase 2 (RP2D) est déterminée.

De plus, les sujets testés participant à la phase 1b seront suivis pour la sécurité et l'efficacité pendant 5 ans à compter de l'administration de l'EN001 selon le protocole de suivi à long terme.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

27

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Corée du Sud
      • Gyeongju, Corée du Sud
        • Recrutement
        • Dongguk University Gyeongju Hospital
        • Chercheur principal:
          • Jin-Mo Park
      • Seoul, Corée du Sud
        • Recrutement
        • Samsung Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Byung-Ok Choi
      • Seoul, Corée du Sud
        • Recrutement
        • Kyung Hee University Hospital at Gangdong
        • Chercheur principal:
          • Sang Beom Kim

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Les personnes qui ont volontairement accepté de participer à cet essai clinique.
  2. Hommes et femmes âgés de 19 ans ou plus au moment de fournir leur consentement écrit.

  3. Les personnes qui répondent à tous les critères diagnostiques génétiques et cliniques suivants :

    1. Diagnostic génétique : type CMT1A

    2. Diagnostic clinique :

      • Ceux avec un score de neuropathie CMT version 2 (CMTNSv2) compris entre 2 ou plus et 20 ou moins.
      • Ceux qui souffrent de faiblesse musculaire en raison d’une déficience en dorsiflexion du pied.

  4. Femmes et hommes en âge de procréer qui ont accepté d'utiliser la ou les méthodes contraceptives appropriées décrites dans le protocole pendant la période d'essai clinique.

    • Une contraception appropriée est définie comme suit et est obtenue en appliquant une ou plusieurs méthodes de contraception.

      • Contraceptifs hormonaux
      • Implantation d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin
      • Procédures de stérilisation (vasectomie, ligature des trompes, etc.)
      • Double méthode contraceptive : préservatif masculin associé à d'autres méthodes contraceptives [contraceptifs hormonaux (contraceptifs oraux, contraceptifs sous-cutanés (Implanon, etc.), injections contraceptives à action prolongée, pilule contraceptive d'urgence), implantation d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin (Loop, Mirena ), Procédures d'infertilité (vasectomie, ligature des trompes, etc.)]
      • Abstinence : Abstinence absolue. Si, de l'avis de l'examinateur, l'âge, la profession, le mode de vie ou l'orientation sexuelle du sujet justifient une contraception, une abstinence stricte de rapports sexuels est également acceptable. Cependant, l'abstinence périodique (par ex. La méthode Karenda, la méthode d'ovulation, la méthode de température symptomatique), l'abstinence et l'éjaculation vaginale externe ne sont pas reconnues comme méthodes contraceptives appropriées.

Critère d'exclusion:

  1. Ceux présentant les comorbidités suivantes confirmées au moment du dépistage

    1. Sujets atteints de maladies neuromusculaires autres que CMT1A ou de facteurs induisant une neuropathie (urémie) pouvant affecter l'évaluation de la sécurité et de l'efficacité de cet essai clinique, selon le jugement de l'investigateur.
    2. Personnes diagnostiquées avec un diabète de type 1 ou de type 2
    3. Personnes diagnostiquées avec une tuberculose pulmonaire active
    4. Patients souffrant d'hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique supérieure à 180 mmHg ou pression artérielle diastolique supérieure à 110 mmHg)
    5. Sujets atteints d'autres maladies cliniquement significatives, y compris des maladies cardiaques, pulmonaires, hépatiques, rénales, hématologiques, immunologiques ou comportementales importantes ou des tumeurs malignes, selon le jugement de l'investigateur

    6. Les personnes qui présentent les anomalies spécifiées lors des tests de laboratoire au moment du dépistage :

      • AST ou ALT > 3 x LSN
      • Bilirubine totale > 1,5 x LSN
      • Créatinine sérique > 1,5 x LSN
      • N'importe lequel des tests sériques de virus (HBsAg, anti-HBc, anti-HCV, HIV Ag/Ab) est positif (si anti-HBc positif). Cependant, l'enregistrement est possible si le résultat du test ADN du VHB est négatif. (Si anti-VHC positif) Toutefois, l'enregistrement est possible si le résultat du test ARN VHC est négatif.
    7. Ceux qui ont une contracture de la cheville ou qui ont subi une intervention chirurgicale pouvant affecter les tests de mesure de la force musculaire

  2. Antécédents médicaux et chirurgicaux

    1. Ceux qui ont subi une chirurgie orthopédique (correction osseuse ou ligamentaire, implantation d'articulation artificielle, ostéotomie, chirurgie arthroscopique) sur les membres inférieurs dans les 24 semaines précédant le dépistage
    2. Ceux qui ont des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique cérébral dans les 48 semaines précédant le dépistage
    3. Ceux qui ont des antécédents de maladie coronarienne, comme un infarctus du myocarde ou une angine incomplète, dans les 48 semaines précédant le dépistage
    4. Ceux qui ont des antécédents de tumeur maligne dans les 240 semaines précédant le dépistage (à l'exclusion du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde qui survient sur la peau)

  3. Médicaments et thérapies dont l’usage simultané est interdit

    1. Ceux qui ont participé à un autre essai clinique et administré/appliqué des médicaments/dispositifs médicaux dans les 4 semaines précédant le dépistage
    2. Ceux qui ont administré/appliqué des immunosuppresseurs, une chimiothérapie, une radiothérapie, etc. dans les 12 semaines précédant le dépistage
    3. Personnes ayant administré une thérapie cellulaire ou une thérapie génique tout au long de leur vie

    4. Personnes ayant administré des médicaments neurotoxiques pouvant accélérer les lésions nerveuses périphériques

      • Série Platine : cisplatine, carboplatine, oxaliplatine
      • Série Taxane : paclitaxel, docétaxel
      • Inhibiteurs du protéasome : bortézomib, carfilzomib, ixazomib, etc.
      • thalidomide et dérivés : thalidomide, lénalidomide, pomalidomide
      • Série d'alcaloïdes Vinca : vincristine, vinblastine, vindésine, vinorelbine
      • Médicament antiarythmique : amiodarone
      • Anti-inflammatoire et antibiotique : colchicine, nitrofurantoïne
      • Médicaments antirétroviraux : zalcitabine, stavudine
      • Autres : dichloroacétate, tacrolimus, suramine
  4. Personnes présentant une hypersensibilité aux composants des produits de recherche clinique
  5. Ceux qui ont eu des substances métalliques (stimulateur cardiaque, stimulateur nerveux, implant cochléaire, etc.) implantées dans leur corps
  6. Enceinte, allaitante ou envisageant de devenir enceinte pendant la période d'essai clinique
  7. Sujets présentant un trouble psychiatrique (trouble anxieux, claustrophobie ou autre trouble mental important) ou des antécédents d'abus de drogues et d'alcool pouvant affecter l'essai clinique, selon le jugement de l'investigateur.
  8. Ceux qui sont jugés inappropriés pour participer à des essais cliniques selon le jugement de l'investigateur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Phase1b - Cohort 1
Phase 1b - Low dose
Médicament: EN001
  • Cohort 1: EN001 Low dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
  • Cohort 2: EN001 High dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
Autres noms:
  • EN001 (les cellules souches mésenchymateuses mésenchymateuses dérivées de la gelée de Wharton (WJ-MSC)) allogénique de Wharton))
Comparateur actif: Phase 1b - Cohort 2
EN001 High dose
Médicament: EN001
  • Cohort 1: EN001 Low dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
  • Cohort 2: EN001 High dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
Autres noms:
  • EN001 (les cellules souches mésenchymateuses mésenchymateuses dérivées de la gelée de Wharton (WJ-MSC)) allogénique de Wharton))
Comparateur actif: Phase 2a - Cohort 1
EN001 Low dose
Médicament: EN001
  • Cohort 1: EN001 Low dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
  • Cohort 2: EN001 High dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
Autres noms:
  • EN001 (les cellules souches mésenchymateuses mésenchymateuses dérivées de la gelée de Wharton (WJ-MSC)) allogénique de Wharton))
Comparateur actif: Phase 2a - Cohort 2
EN001 High dose
Médicament: EN001
  • Cohort 1: EN001 Low dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
  • Cohort 2: EN001 High dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
Autres noms:
  • EN001 (les cellules souches mésenchymateuses mésenchymateuses dérivées de la gelée de Wharton (WJ-MSC)) allogénique de Wharton))
Comparateur placebo: Phase 2a - Placebo
EN001 Placebo
Médicament: EN001 Placebo
EN001 Placebo administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
[Phase 1b] Dose limiting toxicity (DLT) and adverse drug reactions related to discontinuation of investigational product administration
Délai: Up to 8 weeks

Present the frequency and percentage of dose-limiting toxicity (DLT) occurrence across dose cohorts, along with detailed information on the types of DLTs.

Adverse events related to discontinuation of clinical investigational drug administration, discontinuation of clinical investigational drug administration Regarding related adverse drug reactions, the number of subjects in each cohort, incidence rate (%), and Two-sided 95% confidence intervals and number of occurrences are presented.
Up to 8 weeks
[Phase 2a] Change from baseline in the CMT Neuropathy Score (CMTNSv2) at Week 24.
Délai: at Week 24
For all efficacy outcome measures, descriptive statistics (number of subjects, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum) will be presented by treatment group and assessment time point, along with two-sided 95% confidence intervals.
at Week 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de score SF-36v2
Délai: À 24 semaines par rapport au départ (visite 2)
Présentez le nombre de sujets, la moyenne, l’écart type, la médiane, le minimum et le maximum pour les changements à chaque instant au sein de chaque groupe de dosage.
À 24 semaines par rapport au départ (visite 2)
[Phase1b, Phase2a] CMTNSv2 score change
Délai: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] CMT examination score change
Délai: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Rasch-modified CMTNSv2 score change
Délai: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Rasch-modified CMTES score change
Délai: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] FDS score change
Délai: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] ONLS score change
Délai: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] 10MWT score change
Délai: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase 1b] Change in grade of fatty infiltration in the proximal lower extremities (According to Goutallier classification scale)
Délai: At 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Change in Motor Nerve Conduction Velocity (Unit: m/s)
Délai: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Change in Compound Muscle Action Potential (Unit: ㎷)
Délai: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Change in Sensory Nerve Action Potential (Unit: ㎶)
Délai: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Change in Sensory Nerve Conduction Velocity (Unit: m/s)
Délai: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Adverse Event
Délai: Up to 24weeks. However, adverse drug reactions that persist at the end of the clinical trial will be followed up until the possible adverse reactions are resolved or it is determined that further follow-up is not meaningful.
By cohort that Number of subjects, incidence rate (%), confidence interval (two-sided 95%), presents the number of occurrences. Additional, The pre-treatment adverse event that occurred before administration of clinical trial drugs is presented in detail.
Up to 24weeks. However, adverse drug reactions that persist at the end of the clinical trial will be followed up until the possible adverse reactions are resolved or it is determined that further follow-up is not meaningful.
[Phase1b, Phase2a] Vital sign
Délai: Up to 24 weeks

Number of participants with clinically significant abnomalities in vital signs after EN001 administration.

Vital Signs include blood pressure (mmHg), pulse (times/minute), respiratory rate (times/minute), and body temperature (℃) and will be assessed.

By cohort and visit, present continuous variables with subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum. For categorical variables, provide shift table.
Up to 24 weeks
[Phase1b, Phase2a] Laboratory examination
Délai: Up to 24 week. Serum virus testing is performed only during screening. At Baseline and Week 4, hematological tests, blood chemical tests, TCO2, Mg, and blood coagulation tests are performed before and within 4 hours after administration of the IP.

Number of participants with clinically significant abnormalities in Laboratory parameters after EN001 administration.

Hematological tests, Blood chemical tests, Blood coagulation test, Urine test, Serum virus test.

It is conducted through blood and urine collection, and the PI checks whether the test results are normal, abnormal, and clinically significant.
Up to 24 week. Serum virus testing is performed only during screening. At Baseline and Week 4, hematological tests, blood chemical tests, TCO2, Mg, and blood coagulation tests are performed before and within 4 hours after administration of the IP.
[Phase1b, Phase2a] electrocardiography
Délai: At Baseline, Week 4, Week 8, Week 12, Week 18, Week 24

Number of participants with clinically significant abnormalities in electrocardiography after EN001 administration.

Based on the PR Interval, QRS Duration, QTc Interval and QTcF Interval, PI checks whether the test results are normal, abnormal, and clinically significant.

by cohort and visit, present continuous variables with subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum. For categorical variables, provide shift table.
At Baseline, Week 4, Week 8, Week 12, Week 18, Week 24
[Phase1b, Phase2a] X-ray
Délai: Before administration of investigational product at Baseline and Week 4 and within 4 hours after completion of administration
by cohort and visit, present continuous variables with subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum. For categorical variables, provide shift table.
Before administration of investigational product at Baseline and Week 4 and within 4 hours after completion of administration
[Phase1b, Phase2a] Physical Examinations
Délai: Up to 24 weeks

Number of participants with clinically significant abnormalities in Physical Examinations after EN001 administration.

Based on general appearance, head, ears/eyes/nose/throat, cardiovascular, respiratory, abdomen, skin, lymph nodes, extremities, musculoskeletal and neurologic, PI checks whether the test results are normal, abnormal, and clinically significant.

By cohort and visit, present continuous variables with subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum. For categorical variables, provide shift table.
Up to 24 weeks

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ENCell

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 mai 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 février 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 mars 2024

Première publication (Réel)

25 mars 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EN001_MIRACLE1

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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