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Evaluar la seguridad y eficacia de EN001 en pacientes con enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 1A

21 de mayo de 2026 actualizado por: ENCell

Un ensayo clínico abierto de fase 1b de aumento de dosis para evaluar la seguridad y eficacia de EN001 en pacientes con enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 1A (CMT1A)

Un ensayo clínico abierto de fase 1b de aumento de dosis para evaluar la seguridad y eficacia de EN001 en pacientes con enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 1A (CMT1A)

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este ensayo clínico es un ensayo clínico de fase 1b con un diseño de aumento de dosis de 3+3 para evaluar la seguridad, incluida la tolerabilidad, de EN001 y explorar la eficacia.

El estudio se diseñó utilizando el método tradicional de aumento de dosis 3+3 para confirmar la dosis máxima tolerada (MTD) y determinar la dosis recomendada de fase 2 (RP2D).

El aumento de dosis se lleva a cabo hasta confirmar la dosis máxima tolerada (MTD) a una dosis de 2,5 × 10^6 células/kg (cohorte 2) o menos, que es la dosis máxima planificada (MPD). La dosis máxima tolerada (MTD) se define como la dosis más alta en la que la incidencia de toxicidad limitante de la dosis (DLT) es inferior al 33%. Para determinar la dosis máxima tolerada (MTD), se inscriben de 3 a 6 sujetos de prueba de cada cohorte de dosis y se administra EN001 dos veces a intervalos de 4 semanas, y se evalúa la toxicidad limitante de la dosis (DLT) hasta las 4 semanas (visita 6).

El comité de revisión de seguridad (SRC) está compuesto por el investigador principal, el patrocinador, etc. como miembros, y EN001 confirmado al final de cada cohorte (evaluación del final de la toxicidad limitante de la dosis (DLT) del último sujeto que recibió la dosis en la cohorte) . Los datos de seguridad se revisan exhaustivamente para determinar todos los aspectos relacionados con la dosis, como el aumento o disminución de la dosis, y finalmente se determina la dosis recomendada de fase 2 (RP2D).

Además, se realizará un seguimiento de la seguridad y eficacia de los sujetos de prueba que participen en la fase 1b durante 5 años desde el momento de la administración de EN001 de acuerdo con el protocolo de seguimiento a largo plazo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Corea del Sur
      • Gyeongju, Corea del Sur
        • Reclutamiento
        • Dongguk University Gyeongju Hospital
        • Investigador principal:
          • Jin-Mo Park
      • Seoul, Corea del Sur
        • Reclutamiento
        • Samsung Medical Center
        • Investigador principal:
          • Byung-Ok Choi
      • Seoul, Corea del Sur
        • Reclutamiento
        • Kyung Hee University Hospital at Gangdong
        • Investigador principal:
          • Sang Beom Kim

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Personas que hayan aceptado voluntariamente participar en este ensayo clínico.
  2. Hombres y mujeres de 19 años o más al momento de otorgar el consentimiento por escrito.

  3. Individuos que cumplen con todos los siguientes criterios de diagnóstico genético y clínico:

    1. Diagnóstico genético: tipo CMT1A

    2. Diagnostico clinico:

      • Aquellos con una puntuación de neuropatía CMT versión 2 (CMTNSv2) entre 2 o más y 20 o menos.
      • Aquellos que experimentan debilidad muscular debido a una alteración de la dorsiflexión del pie.

  4. Mujeres y hombres en edad fértil que hayan aceptado utilizar los métodos anticonceptivos adecuados descritos en el protocolo durante el período del ensayo clínico.

    • La anticoncepción adecuada se define a continuación y se logra mediante la aplicación de uno o más métodos anticonceptivos.

      • Anticonceptivos hormonales
      • Implantación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino.
      • Procedimientos de esterilización (vasectomía, ligadura de trompas, etc.)
      • Doble método anticonceptivo: condón masculino junto con otros métodos anticonceptivos [anticonceptivos hormonales (anticonceptivos orales, anticonceptivos subcutáneos (Implanon, etc.), inyecciones anticonceptivas de acción prolongada, píldoras anticonceptivas de emergencia), implantación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino (Loop, Mirena ), Procedimientos de infertilidad (vasectomía, ligadura de trompas, etc.)]
      • Abstinencia: Abstinencia absoluta. Si, a juicio del examinador, la edad, ocupación, estilo de vida u orientación sexual del sujeto justifican la anticoncepción, también es aceptable la abstinencia estricta de las relaciones sexuales. Sin embargo, la abstinencia periódica (p. ej. El método Karenda, el método de ovulación, el método de temperatura sintomática), la abstinencia y la eyaculación vaginal externa no se reconocen como métodos anticonceptivos apropiados.

Criterio de exclusión:

  1. Aquellos con las siguientes comorbilidades confirmadas en el momento del cribado

    1. Sujetos con enfermedades neuromusculares distintas a CMT1A o factores inductores de neuropatía (uremia) que puedan afectar la evaluación de seguridad y eficacia de este ensayo clínico, según criterio del investigador.
    2. Personas diagnosticadas con diabetes tipo 1 o tipo 2
    3. Individuos diagnosticados con tuberculosis pulmonar activa
    4. Pacientes con hipertensión no controlada (presión arterial sistólica superior a 180 mmHg o presión arterial diastólica superior a 110 mmHg)
    5. Sujetos con otras enfermedades clínicamente significativas, incluidas enfermedades cardíacas, pulmonares, hepáticas, renales, hematológicas, inmunológicas o del comportamiento importantes o tumores malignos, según el criterio del investigador.

    6. Individuos que muestran las anomalías especificadas en las pruebas de laboratorio en el momento de la evaluación:

      • AST o ALT > 3 x LSN
      • Bilirrubina total > 1,5 x LSN
      • Creatinina sérica > 1,5 x LSN
      • Cualquiera de las pruebas de virus séricos (HBsAg, anti-HBc, anti-VHC, VIH Ag/Ab) es positiva (si el anti-HBc es positivo). Sin embargo, el registro es posible si el resultado de la prueba de ADN del VHB es negativo. (Si el anti-VHC es positivo) Sin embargo, el registro es posible si el resultado de la prueba de ARN del VHC es negativo.
    7. Aquellos que tengan contractura de tobillo o hayan sido sometidos a una cirugía que pueda afectar las pruebas de medición de la fuerza muscular.

  2. Historia médica e historia quirúrgica.

    1. Aquellos que se hayan sometido a cirugía ortopédica (corrección de huesos o ligamentos, implantación de articulaciones artificiales, osteotomía, cirugía artroscópica) en las extremidades inferiores dentro de las 24 semanas anteriores a la evaluación.
    2. Aquellos con antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico cerebral dentro de las 48 semanas previas a la evaluación
    3. Aquellos con antecedentes de enfermedad de las arterias coronarias, como infarto de miocardio o angina incompleta, dentro de las 48 semanas previas a la evaluación
    4. Aquellos con antecedentes de tumor maligno dentro de las 240 semanas previas a la evaluación (excluyendo el carcinoma de células basales o el carcinoma de células escamosas que ocurre en la piel)

  3. Medicamentos y terapias cuyo uso simultáneo está prohibido

    1. Aquellos que participaron en otro ensayo clínico y administraron/aplicaron medicamentos/dispositivos médicos del ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la evaluación
    2. Aquellos que administraron/aplicaron inmunosupresores, quimioterapia, radioterapia, etc. dentro de las 12 semanas anteriores a la selección
    3. Personas que han administrado terapia celular o terapia génica a lo largo de su vida

    4. Personas que han administrado fármacos neurotóxicos que pueden acelerar el daño a los nervios periféricos.

      • Serie platino: cisplatino, carboplatino, oxaliplatino
      • Serie de taxanos: paclitaxel, docetaxel
      • Inhibidores del proteasoma: bortezomib, carfilzomib, ixazomib, etc.
      • talidomida y derivados: talidomida, lenalidomida, pomalidomida
      • Serie de alcaloides de la vinca: vincristina, vinblastina, vindesina, vinorelbina.
      • Fármaco antiarrítmico: amiodarona
      • Antiinflamatorio y antibiótico: colchicina, nitrofurantoína.
      • Medicamentos antirretrovirales: zalcitabina, estavudina.
      • Otros: dicloroacetato, tacrolimus, suramina
  4. Personas con hipersensibilidad a los componentes de productos en investigación clínica.
  5. Aquellos a quienes se les han implantado sustancias metálicas (marcapasos, estimulador nervioso, implante coclear, etc.) en su cuerpo.
  6. Embarazada, lactante o que planea quedar embarazada durante el período del ensayo clínico
  7. Sujetos con algún trastorno psiquiátrico (trastorno de ansiedad, claustrofobia u otro trastorno mental significativo) o antecedentes de abuso de drogas y alcohol que puedan afectar al ensayo clínico, según criterio del investigador.
  8. Aquellos que se consideren inadecuados para participar en ensayos clínicos según el criterio del investigador.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Phase1b - Cohort 1
Phase 1b - Low dose
Droga: EN001
  • Cohort 1: EN001 Low dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
  • Cohort 2: EN001 High dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
Otros nombres:
  • EN001 (Pasaje temprano alogénico de Wharton células madre de gelatina de Wharton (WJ-MSCS))
Comparador activo: Phase 1b - Cohort 2
EN001 High dose
Droga: EN001
  • Cohort 1: EN001 Low dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
  • Cohort 2: EN001 High dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
Otros nombres:
  • EN001 (Pasaje temprano alogénico de Wharton células madre de gelatina de Wharton (WJ-MSCS))
Comparador activo: Phase 2a - Cohort 1
EN001 Low dose
Droga: EN001
  • Cohort 1: EN001 Low dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
  • Cohort 2: EN001 High dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
Otros nombres:
  • EN001 (Pasaje temprano alogénico de Wharton células madre de gelatina de Wharton (WJ-MSCS))
Comparador activo: Phase 2a - Cohort 2
EN001 High dose
Droga: EN001
  • Cohort 1: EN001 Low dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
  • Cohort 2: EN001 High dose administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.
Otros nombres:
  • EN001 (Pasaje temprano alogénico de Wharton células madre de gelatina de Wharton (WJ-MSCS))
Comparador de placebos: Phase 2a - Placebo
EN001 Placebo
Droga: EN001 Placebo
EN001 Placebo administered intravenously (IV) 2 times at 4 week intervals.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
[Phase 1b] Dose limiting toxicity (DLT) and adverse drug reactions related to discontinuation of investigational product administration
Periodo de tiempo: Up to 8 weeks

Present the frequency and percentage of dose-limiting toxicity (DLT) occurrence across dose cohorts, along with detailed information on the types of DLTs.

Adverse events related to discontinuation of clinical investigational drug administration, discontinuation of clinical investigational drug administration Regarding related adverse drug reactions, the number of subjects in each cohort, incidence rate (%), and Two-sided 95% confidence intervals and number of occurrences are presented.
Up to 8 weeks
[Phase 2a] Change from baseline in the CMT Neuropathy Score (CMTNSv2) at Week 24.
Periodo de tiempo: at Week 24
For all efficacy outcome measures, descriptive statistics (number of subjects, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum) will be presented by treatment group and assessment time point, along with two-sided 95% confidence intervals.
at Week 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio de puntuación del SF-36v2
Periodo de tiempo: A las 24 semanas en comparación con el valor inicial (Visita 2)
Presente el recuento de sujetos, la media, la desviación estándar, la mediana, el mínimo y el máximo de los cambios en cada momento dentro de cada grupo de dosificación.
A las 24 semanas en comparación con el valor inicial (Visita 2)
[Phase1b, Phase2a] CMTNSv2 score change
Periodo de tiempo: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] CMT examination score change
Periodo de tiempo: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Rasch-modified CMTNSv2 score change
Periodo de tiempo: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Rasch-modified CMTES score change
Periodo de tiempo: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] FDS score change
Periodo de tiempo: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] ONLS score change
Periodo de tiempo: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] 10MWT score change
Periodo de tiempo: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase 1b] Change in grade of fatty infiltration in the proximal lower extremities (According to Goutallier classification scale)
Periodo de tiempo: At 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Change in Motor Nerve Conduction Velocity (Unit: m/s)
Periodo de tiempo: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Change in Compound Muscle Action Potential (Unit: ㎷)
Periodo de tiempo: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Change in Sensory Nerve Action Potential (Unit: ㎶)
Periodo de tiempo: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Change in Sensory Nerve Conduction Velocity (Unit: m/s)
Periodo de tiempo: At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
Present the subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum for the changes at each time point within each dosage group.
At 4, 8, 18, and 24 weeks compared to baseline (Visit 2)
[Phase1b, Phase2a] Adverse Event
Periodo de tiempo: Up to 24weeks. However, adverse drug reactions that persist at the end of the clinical trial will be followed up until the possible adverse reactions are resolved or it is determined that further follow-up is not meaningful.
By cohort that Number of subjects, incidence rate (%), confidence interval (two-sided 95%), presents the number of occurrences. Additional, The pre-treatment adverse event that occurred before administration of clinical trial drugs is presented in detail.
Up to 24weeks. However, adverse drug reactions that persist at the end of the clinical trial will be followed up until the possible adverse reactions are resolved or it is determined that further follow-up is not meaningful.
[Phase1b, Phase2a] Vital sign
Periodo de tiempo: Up to 24 weeks

Number of participants with clinically significant abnomalities in vital signs after EN001 administration.

Vital Signs include blood pressure (mmHg), pulse (times/minute), respiratory rate (times/minute), and body temperature (℃) and will be assessed.

By cohort and visit, present continuous variables with subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum. For categorical variables, provide shift table.
Up to 24 weeks
[Phase1b, Phase2a] Laboratory examination
Periodo de tiempo: Up to 24 week. Serum virus testing is performed only during screening. At Baseline and Week 4, hematological tests, blood chemical tests, TCO2, Mg, and blood coagulation tests are performed before and within 4 hours after administration of the IP.

Number of participants with clinically significant abnormalities in Laboratory parameters after EN001 administration.

Hematological tests, Blood chemical tests, Blood coagulation test, Urine test, Serum virus test.

It is conducted through blood and urine collection, and the PI checks whether the test results are normal, abnormal, and clinically significant.
Up to 24 week. Serum virus testing is performed only during screening. At Baseline and Week 4, hematological tests, blood chemical tests, TCO2, Mg, and blood coagulation tests are performed before and within 4 hours after administration of the IP.
[Phase1b, Phase2a] electrocardiography
Periodo de tiempo: At Baseline, Week 4, Week 8, Week 12, Week 18, Week 24

Number of participants with clinically significant abnormalities in electrocardiography after EN001 administration.

Based on the PR Interval, QRS Duration, QTc Interval and QTcF Interval, PI checks whether the test results are normal, abnormal, and clinically significant.

by cohort and visit, present continuous variables with subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum. For categorical variables, provide shift table.
At Baseline, Week 4, Week 8, Week 12, Week 18, Week 24
[Phase1b, Phase2a] X-ray
Periodo de tiempo: Before administration of investigational product at Baseline and Week 4 and within 4 hours after completion of administration
by cohort and visit, present continuous variables with subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum. For categorical variables, provide shift table.
Before administration of investigational product at Baseline and Week 4 and within 4 hours after completion of administration
[Phase1b, Phase2a] Physical Examinations
Periodo de tiempo: Up to 24 weeks

Number of participants with clinically significant abnormalities in Physical Examinations after EN001 administration.

Based on general appearance, head, ears/eyes/nose/throat, cardiovascular, respiratory, abdomen, skin, lymph nodes, extremities, musculoskeletal and neurologic, PI checks whether the test results are normal, abnormal, and clinically significant.

By cohort and visit, present continuous variables with subject count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum. For categorical variables, provide shift table.
Up to 24 weeks

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

ENCell

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de mayo de 2024

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de febrero de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de marzo de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

25 de marzo de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de mayo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de mayo de 2026

Última verificación

1 de mayo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • EN001_MIRACLE1

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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