セラピストへのオキシトシン投与と患者が認識する同調性と反応性に対するその効果

過去数十年にわたり、精神障害患者に対する神経生物学的化合物の潜在的な増強効果を探る努力がなされてきた（Hertenstein et al、2021）。 これらの化合物の 1 つは、視床下部で生成され、下垂体によって放出される 9 アミノ酸の神経ペプチドであるオキシトシン (OT) です (Brownstein et al., 1980)。 オキシトシンは、臨床現場で投与された場合、これらの促進剤の 1 つであることが示唆されています (Peled-Avron et al., 2020)。 研究では、OT 投与が自閉症スペクトラム障害を持つ子供の社会的能力を向上させ (Yatawara et al., 2016; Parker et al., 2017)、抗うつ薬の追加として投与するとうつ病や不安症状を軽減できることが示されています (Scantamburlo et al., 2017)。 、2015）、曝露療法後の不安と否定的な自己評価を軽減し（Guastella et al。、2009; Alvares et al。、2012）、統合失調症患者の心の理論を改善します（De Coster et al。、2019; Pedersen et al。 ., 2011; Modabbernia et al., 2013)。

潜在的な直接的な神経効果とは別に、OT は、心理療法中に行われる重要な対人関係のプロセスに対する効果を通じて、治療結果を向上させることが以前に示唆されていました。 2010 年には、OT が信頼と安全感を調節する能力を通じて治療プロセスに影響を与えることが示唆されており、これらは効果的な治療プロセスが行われるために重要であると考えられています (Olff et al., 2010)。 実際、OT 投与が人間の信頼と協力を改善できることが研究で実証されています (Barraza & Zak, 2009; De Dreu, 2012; Xu et al, 2019)。 それにもかかわらず、Grossman-Gironらによって行われた最近の研究では、 (2021) によると、OT 投与はより良好な治療結果をもたらしましたが、患者と治療者の間の治療協力関係は改善されませんでした。

Grossman-Giron et al. で見つかった説得力のある証拠を説明できる 1 つの生物行動モデル。 (2021) は、療法士の介護システムの活性化における OT の推定上の役割です。 研究では、他者の苦痛に応じた介護システムの活性化がOTの放出によって媒介されることが実証されている(Swain et al., 2012)。 OT と介護行動を関連付ける神経生物学的メカニズムを評価した研究では、乳児が泣いていると、母親の脳の島皮質と下前頭回の活性化が増加し、右扁桃体の活性化が低下することが実証されています。右扁桃体はすべて、共感と共感的介護反応に関与していることが知られています (Naber)ら、2010;Riem ら、2011;Swain ら、2012）。 同様に、母親のOTレベルの上昇は、乳児のストレスに対する母親の反応と関連していることが判明し、この傾向は養母の間でも明らかであった(Bick & Dozier、2013)。 父親へのOT投与は、父と子の二者関係における親の行動を増加させることも判明した(Weisman et al., 2012)。 これらの調査結果を総合すると、患者の苦痛への対応力や支援、共感、信頼を伝える能力など、治療上の二者関係の重要な要素に対するOTの効果が治療者の中にある可能性があることが示唆される。

セラピストへの OT 投与が治療プロセスと結果に及ぼす影響を検証した研究はこれまでにありませんでしたが、いくつかの相関研究がそのような効果を部分的に裏付けています。 Fisher らによって行われた最近の研究では、 (2023)、著者らは、効果的な治療介入のバイオマーカーの可能性として、療法士のホルモン反応を調査しました。 この研究では、うつ病に苦しむ男性 (n=62) の継続的な治療中に、セラピスト (n=6) の OT レベルが測定されました。 著者らは、セラピストのOTレベルが患者の否定的な感情とうつ病の重症度との関連性を媒介していることを発見した。 言い換えれば、著者らは、患者の否定的な感情がOTレベルの上昇と関連し、それが治療結果と関連していることを発見した。 これらの発見は、OT システムの向上が特定の介護メカニズムに変化をもたらし、より好ましい結果をもたらした可能性があることを示唆している可能性があります。

いくつかの潜在的なセラピスト特有のメカニズムが、心理療法中に発生するこの OT の上昇に関連している可能性があります。 OT は、治療プロセスの重要な要素と考えられている共感と強く結びついています (Elliott et al., 2011)。 クライアントが認識する共感は、心理療法の結果の予測因子であることが判明しました (Barrett-Lennard, 1981; Elliott et al., 2011)。 OT と介護システムに関連すると思われるもう 1 つの潜在的な要因は、セラピストの行動的反応性です。これは、クライアントの現在の状態に合わせてセラピストの反応を調整する能力として定義されます (Falkenstrom、2015)。 Wu と Levitt (2020) によって実施された研究では、セラピストの行動反応性が 75 件の研究のメタアナリシスで評価されました。 著者らは、心理療法介入や異なる特性を持つ患者に対するさまざまな治療状況において、特定の反応が重要であることを発見した。 最後に、介護システムの活性化は、共感を超えた対人接触の交わりと統一のプロセスとして定義される同調の変化につながり、相互作用を提供することによって二人のつながりの経験を生み出すだろうと推測することもできます。および/または共鳴反応 (Erskine、1998)。 研究では、同調が高いほど結果が良くなることが実証されています (Aafjes-van Doorn et al. 2022)。 これら 3 つのセラピスト固有の要因、およびそれらが患者によって具体的にどのように認識されるかを総合すると、OT と治療結果の間の強力な仲介者となる可能性があります。

私たちの知る限り、セラピストへの OT 増強が患者の認識する治療反応に影響を与えるかどうかを調査した研究はこれまでにありません。 この研究は、患者が知覚するセラピストの共感、セラピストの行動反応性、およびセラピストの同調に対するセラピストへのOT投与の効果をテストすることにより、科学的知識におけるこのギャップを埋めることを目的としています。 最後に、我々は患者の苦痛の変化に対するこれらの構築物の仲介効果を調査することを目的としています。

仮説の研究

1. IN-OT セッションの患者は、プラセボでの出会いとは対照的に、セラピストがより共感的で、同調し、反応が良いと感じます。
2. OT 投与後のセッションにおける苦痛のレベルは、PLC 投与後のセッションにおける苦痛のレベルと比較して低くなります。
3. 認識された共感、応答性、同調は、OT 投与と患者の苦痛との関連を仲介します。

方法 参加者 Clalit Health Services の Teradion Mental health Clinic から 20 人のスタッフと、これらのスタッフが治療する 100 人の患者を採用します。 セラピストの参加基準は次のとおりです: 成人クリニックで、専門訓練のさまざまな段階にあり、個別の治療のために患者に会う心理療法士。 セラピストの除外基準は、心理療法士が妊娠または授乳中であることを自己申告することになります。 患者の対象基準は次のとおりです: 週に 1 回または 2 回、定期的な治療を受ける患者。 患者の除外基準は、何らかの理由で自己申告アンケートに回答できないこと、または治験と試験の間で治療を中止することである。

測定プロセスは、患者の同調体験と応答性の尺度を測定します (PEAR; Snyder & Silberschatz、2017)。 治療セッション中のセラピストの同調度や反応性についての患者の経験を評価するために設計された自己報告尺度。 スケールを構成する項目は、クライアントが治療会議の終了時にセラピー体験全体を評価し、セラピストが同じスケールを個別に評価することに基づいています (Silberschatz, 2012; Silberschatz, Curtis, Sampson, & Weiss, 1991)。 現在の研究の目的では、患者版のみが使用されます。 PEAR 患者版 (PEAR-p) には、同調と反応性に関する 20 の記述が含まれています。たとえば、「今日のセラピストは私のニーズと感情に正確に共感してくれました」「今日のセラピストの行動や発言は役に立ちました」などです。 参加者は、0 ～ 3 の範囲のリッカート スケールで各項目を評価し、それらを合計して同調性と反応性の合計スコアを算出します。 患者の同調と反応の経験は、(1) セッション中のセラピストの役立つ行動、(2) セッション中のセラピストの共感と思いやり、(3) 患者の感覚セラピーセッション中の成果。 PEARS の患者バージョンは係数 ω = .94 で良好な信頼性を示し、アタッチメント形成係数 ω = .96 の療法士バージョンと同様に (AF; Fraley & Davis、1997)。 AF は、愛着関連機能を評価する 6 項目の自己申告尺度です。 AF は、Bowlby (1969、1977、1982) によって提案された理論モデルに厳密に従っており、愛着理論に基づいて愛着人物が果たすべき 3 つの機能、つまり近接探索、安全な避難所、安全な基地に基づいています。 項目は、1 (同意しない) から 5 (非常に同意する) の範囲の 5 段階リッカート スケールで評価されました。 今回の研究では、この尺度を、セラピストに対する愛着形成の発達を調査し、セラピストがどの程度愛着人物として機能しているかを評価するために採用しました。 アタッチメント形成の内部一貫性は 0.77 でした。 Pear は、それぞれの出会いの後に患者によって完成されます。

ワーキング・アライアンス目録 - 簡易改訂版 (WAI - SR; Hatcher & Gillapsy、2006)。 12項目の自己申告式アンケートは、治療目標についての合意、治療課題についての合意、患者とセラピストの前向きな感情的絆の3つの側面を通じて、患者とセラピストの協力関係を評価することを目的としていました。 WAI-SR は、オリジナルの 36 項目の WAI (Horvath & Greenberg、1989) の簡易版であり、6 項目の Working Alliance Inventory (WAI-6; Falkenström et al.、2014) の拡張版です。 まったく評価されない (1) から非常に評価される (6) までの 6 段階評価で評価されます。 アンケートには 2 つのバージョンがあります。1 つは患者の観点から提携を評価するもの (付録 C を参照)、もう 1 つは治療者の観点から評価するもの (付録 D を参照) です。 Millhade によってヘブライ語に翻訳されました (2018)。 WAI-SR は、優れた信頼性、収束妥当性、予測妥当性を実証しています (MacFarlane et al., 2015)。 患者は各診察後に WAI-12 を完了します。

結果の測定 ホプキンス症候群の症状チェックリスト - 短い形式 (HSCL-11; Lutz、Tholen、Schürch、および Berking、2006)。 HSCL-11 は SCL-90-R (Derogatis et al., 1992) の簡易版であり、自己申告を通じて一般的な症候性苦痛を評価する 11 項目が含まれています (付録 A を参照)。 HSCL-11 は、グローバル重症度指数と高い相関関係があります (r = .91)。 内部一貫性が高くなります (Lutz et al., 2006)。 HSCL-11 は、大うつ病性障害患者の治療過程における症状の重症度の毎週の変化を検出するのに適していることが以前に判明しました (Lutz、Stulz、および Köck、2009)。 不安やうつ病の症状として現れる一般的な苦痛の変化を評価するため。 HSCL-11 は治療後に投与されます。

参加に同意した処置療法士は、同じ患者を診察している同じ日に、連続した週に OT と PLC をランダムな順序で受けます (例として、セラピスト 1 を月曜日に OT、翌月曜日に PLC を受けるようにランダムに割り当てることができます) 、同じ患者がクリニックに到着するとき）。 クリニックの看護師は吸入器を扱いますが、内容（OT かプラセボか）についても知りません。 参加に同意した患者は、人口統計に関するアンケートとすべての研究測定（これはベースライン測定とみなされます）に記入し、セラピストとの 2 回連続の研究セッションを実施する予定です。 セラピストはこれら 2 つのセッションのそれぞれで OT または PLC のいずれかを受け取り、セッションの直後に患者は評価スケールを完了します。

ヒト用量（IN-OT）研究では主に 20 ～ 48 IU の用量が使用されます (Grace et al., 2018)、大多数は 24 IU の用量を使用します。 治療の追加としての OT 投与の利点は、用量の大きさによって影響を受けることが示されました (yamasue et al., 2022; Le et al., 2022)。 したがって、この研究では 7 時間持続する 24IU 吸入器が使用され、セラピストは研究参加当日に 4 ～ 5 人の患者を診察できるようになります。

統計戦略 マルチレベルモデル (MLM、Bosker & Snijders、2011) は、OT を投与されている療法士とプラセボを投与されている療法士における OT 投与の効果を評価するために研究者によって実行されます。 Preacher and Hayes (2008) のアプローチは、OT 投与と結果の間の関連性における反応性、同調性、および共感の仲介役割を評価する目的で使用されます。 統計分析は、社会科学統計パッケージ (SPSS) v.25 (米国ニューヨーク州アーモンクの IBM Corp.) および R バージョン 4.1.0 を使用して実行されます。 パッケージ「nlme」 (Pinheiro、Bates、DebRoy、Sarkar、2016)。

倫理的配慮 この研究はヘルシンキ WMA 宣言の倫理原則に従って実施されます。 そのため、研究参加者の権利、安全、福祉が優先されます。 治療者と患者は、研究関連の手順に参加する前に、インフォームドコンセントフォームに署名します。 参加者はいつでも研究を中止することができ、研究を中止しても仕事や治療には影響しないことが通知されます。 現在の研究は、シャルバタ精神保健センターの治験審査委員会（IRB）委員会の承認のために提出されています。

情報の安全性 Teradion MHC の施設から取得された臨床データと参加者の盲検データは収集され、Clalit Health Services の安全に保護されたコンピューターに保存されます。 データは完全に匿名化されます。

提案された研究の重要性と新規性 この研究は、セラピストに対するホルモン増強の有効性と、公衆精神衛生領域における急性苦痛に苦しむ患者の治療プロセスに対するホルモン増強の影響を評価した最初の研究である。 OT の効果を調査したこれまでの研究では、患者に直接投与することで治療の追加として OT を適用し、患者の改善に関してさまざまな結果を示してきました。 さらに、この研究は、患者への同調性と反応性に対するOTの仲介影響に関する重要な洞察を提供するだろう。