Administrering av oksytocin til terapeuter og dens effekter på pasientoppfattet tilpasning og reaksjonsevne

I løpet av de siste tiårene har det blitt gjort forsøk på å utforske den potensielle forsterkende effekten av nevrobiologiske forbindelser for pasienter med psykiske lidelser (Hertenstein et al, 2021). En av disse forbindelsene er Oxytocin (OT), et nevropeptid med ni aminosyrer som genereres i hypothalamus og frigjøres av hypofysen (Brownstein et al., 1980). Oksytocin har blitt foreslått å være en av disse mulige tilretteleggerne når det administreres i kliniske omgivelser (Peled-Avron et al., 2020). Studier viser at OT-administrasjon kan forbedre sosiale evner hos barn med autismespekterforstyrrelse (Yatawara et al.,, 2016; Parker et al., 2017), redusere depresjon og angstsymptomer når det administreres som tillegg til antidepressiva (Scantamburlo et al. , 2015), redusere angst og negativ selvvurdering etter eksponeringsterapi (Guastella et al., 2009; Alvares et al., 2012) og forbedre teorien om sinnet blant pasienter med schizofreni (De Coster et al., 2019; Pedersen et al., 2012) ., 2011; Modabbernia et al., 2013).

Bortsett fra dens potensielle direkte nevrale effekter, ble OT tidligere foreslått å forbedre behandlingsresultatene gjennom dens effekter på vitale mellommenneskelige prosesser som finner sted under psykoterapi. Allerede i 2010 ble OT foreslått å påvirke den terapeutiske prosessen gjennom dens evne til å modulere tillit og følelse av trygghet, noe som synes avgjørende for at effektive terapeutiske prosesser skal finne sted (Olff et al., 2010). Studier har faktisk dokumentert at OT-administrasjon kan forbedre tillit og samarbeid hos mennesker (Barraza & Zak, 2009; De Dreu, 2012; Xu et al, 2019). Ikke desto mindre, i en fersk studie utført av Grossman-Giron et al. (2021) førte OT-administrasjon til mer gunstige terapeutiske resultater, men førte til ingen forbedring i den terapeutiske arbeidsalliansen mellom pasienter og terapeuter.

En bioatferdsmodell som kan forklare overbevisende bevis funnet i Grossman-Giron et al. (2021) er den antatte rollen til OT i aktiveringen av omsorgssystemet til terapeuten. Studier viser at aktivering av omsorgssystemet som svar på den andres nød er mediert av frigjøring av OT (Swain et al., 2012). Studier som vurderer de nevrobiologiske mekanismene som assosierer OT med omsorgsatferd viser at et gråtende spedbarn øker aktiveringen i insula og inferior frontal gyrus i mødres hjerne, og reduserer aktivering i høyre amygdala, alle regioner som er kjent for å være involvert i empati og empatiske omsorgsresponser (Naber et al., 2010; Riem et al., 2011; Swain et al., 2012). Tilsvarende ble forhøyede OT-nivåer hos mor funnet å være assosiert med mødres respons på spedbarns stress, en trend som var tydelig også blant fostermødre (Bick & Dozier, 2013). OT-administrasjon til fedre ble også funnet økt foreldreadferd i far-barn-dyader (Weisman et al., 2012). Disse kombinerte funnene tyder på at OTs effekt av vitale elementer i den terapeutiske dyaden, som respons på pasienters nød og evnen til å formidle støtte, empati og tillit, kan være lokalisert hos terapeuten.

Selv om ingen studie tidligere har testet effekten av OT-administrasjon til terapeut på terapeutisk prosess og resultat, har flere korrelative studier gitt delvis støtte for en slik effekt. I en fersk studie utført av Fisher et al. (2023) undersøkte forfatterne terapeuters hormonelle respons som en mulig biomarkør for effektive terapeutiske intervensjoner. I denne studien ble terapeuters (n=6) OT-nivåer målt under den pågående behandlingen av menn (n=62) som led av depresjon. Forfatterne fant at terapeuters OT-nivåer medierte sammenhengen mellom pasientenes negative følelser og alvorlighetsgraden av depresjon. Sagt på en annen måte fant forfatterne at pasientenes negative følelser var assosiert med økte nivåer av OT, som igjen var assosiert med terapeutiske utfall. Disse funnene kan tyde på at økningen i OT-systemet kan ha gitt et skifte i spesifikke omsorgsmekanismer som ga et mer gunstig resultat.

Flere potensielle terapeutspesifikke mekanismer kan være assosiert med denne økningen av OT som oppstår under psykoterapi. OT er sterkt knyttet til empati, som anses som et viktig element i den terapeutiske prosessen (Elliott et al., 2011). Klientopplevd empati ble funnet å være en prediktor for utfallet av psykoterapi (Barrett-Lennard, 1981; Elliott et al., 2011). En annen potensiell faktor som sannsynligvis vil være assosiert med OT og omsorgssystemet er terapeuters atferdsmessige respons, definert som terapeutens evne til å justere sine svar til den nåværende tilstanden til klienten (Falkenstrom, 2015). I en studie utført av Wu og Levitt (2020) ble terapeutens atferdsrespons vurdert i en metanalyse av 75 studier. Forfatterne fant at spesifikke responser er viktige i ulike terapeutiske sammenhenger, innenfor psykoterapiintervensjoner og med pasienter med ulike egenskaper. Til slutt kan det også spekuleres i at aktivering av omsorgssystemet vil føre til endringer i tilpasning, definert som en prosess med fellesskap og enhet av mellommenneskelig kontakt, som går utover empati, for å skape en to-persons opplevelse av tilknytning ved å gi en gjensidig påvirkning og/eller resonerende respons (Erskine, 1998). Studier viser at jo høyere innstilling, jo bedre blir resultatet (Aafjes-van Doorn et al. 2022). Til sammen kan disse tre terapeutspesifikke faktorene, og hvordan de spesifikt oppfattes av pasienten, være sterkere mediatorer mellom OT og terapiutfall.

Så vidt vi vet, har ingen studie så langt undersøkt om OT-forsterkning til terapeuter kan påvirke deres terapeutiske respons, slik pasienten deres oppfatter det. Denne studien tar sikte på å bygge bro over dette gapet i vitenskapelig kunnskap ved å teste effekten av OT-administrering til terapeuter på pasientopplevd terapeutempati, terapeutens atferdsrespons og terapeuters tilpasning. Til slutt tar vi sikte på å utforske den medierende effekten av disse konstruksjonene på endringer i pasientenes plager.

Studer hypoteser

1. Pasienter i IN-OT-sesjonene vil oppleve terapeuten som mer empatisk, avstemt og responsiv, i motsetning til placebo-møtet.
2. Nødnivåer i økten etter OT-administrasjon vil være lavere sammenlignet med nivåene av nød i økten etter PLS-administrasjon.
3. Opplevd empati, lydhørhet og tilpasning vil formidle assosiasjonen mellom OT-administrasjon og pasientens nød.

Metoder Deltakere Tjue ansatte fra Teradion Mental Health Clinic ved Clalit Health Services vil bli rekruttert, samt 100 pasienter behandlet av disse medarbeiderne. Inklusjonskriterier for terapeuter vil være: psykoterapeuter i ulike stadier av faglig opplæring, i voksenklinikk, som møter pasienter for individuell terapi. Utelukkelseskriterier for terapeuter vil være psykoterapeuter som selv erklærer graviditet eller amming. Inklusjonskriterier for pasienter vil være: pasienter som kommer til vanlig behandling en eller to ganger i uken. Eksklusjonskriterier for pasienter vil være: manglende evne av en eller annen grunn til å fylle ut selvrapporteringsskjema, eller avslutte behandling mellom studieforsøk.

Tiltak Prosessmål The Patient's Experience of Attunement and Responsiveness Scale (PEAR; Snyder & Silberschatz, 2017). Et selvrapporteringstiltak designet for å vurdere pasientens opplevelse av terapeutens grad av innstilling og respons under en terapisesjon. Elementene som består av skalaene er basert på at klienter vurderer terapiopplevelsene sine samlet på slutten av behandlingsmøtet, og terapeuter vurderer de samme skalaene separat (Silberschatz, 2012; Silberschatz, Curtis, Sampson, & Weiss, 1991). For formålet med den nåværende studien vil kun pasientversjonen bli brukt. PEAR-pasientversjonen (PEAR-p) inneholder 20 utsagn, knyttet til avstemming og reaksjonsevne, for eksempel: "Behandleren min hadde nøyaktig empati for mine behov og følelser i dag", "Det terapeuten min gjorde og sa var nyttig i dag". Deltakerne vurderer hvert element på en Likert-skala som varierer fra 0 til 3, som deretter summeres for å oppnå en total avstemmings- og responspoengsum. Pasientens opplevelse av tilpasning og respons kan bestå av tre forskjellige faktorer som vurderer pasientens oppfatning av: (1) terapeutens nyttige handlinger under en sesjon, (2) terapeutens empati og omsorg under en sesjon, og (3) pasientens sansede handlinger. prestasjoner under en terapisesjon. Pasientversjonen av PEARS viste god reliabilitet med koeffisient ω =.94, og det samme gjorde Terapeutversjonen med koeffisient ω=.96 Tilknytningsformasjon (AF; Fraley & Davis, 1997). AF er et selvrapportert tiltak med seks punkter som vurderer tilknytningsrelaterte funksjoner. AF følger tett den teoretiske modellen foreslått av Bowlby (1969, 1977, 1982), og er basert på de tre funksjonene en tilknytningsfigur skal oppfylle basert på tilknytningsteori: nærhetssøking, trygg havn og sikker base. Elementer ble vurdert på en 5-punkts Likert-skala fra 1 (uenig) til 5 (helt enig). I den aktuelle studien tilpasset vi dette tiltaket for å undersøke utviklingen av tilknytningsdannelse til terapeuten, for å vurdere i hvilken grad terapeuten fungerer som tilknytningsfigur. Intern konsistens for tilknytningsdannelse var ,77. Pæren vil bli ferdigstilt av pasienter etter hvert møte.

The Working Alliance Inventory - Short Revised (WAI - SR; Hatcher & Gillapsy, 2006). Et 12-elements selvrapporteringsskjema hadde som mål å evaluere pasient-terapeut arbeidsallianse gjennom tre aspekter: enighet om terapimål, enighet om terapeutiske oppgaver og pasient-terapeut positivt emosjonelt bånd. WAI-SR er en kort versjon av den originale 36-element WAI (Horvath & Greenberg, 1989), og en utvidet versjon av 6-element Working Alliance Inventory (WAI-6; Falkenström et al., 2014). Den er vurdert på en 6-punkts skala som strekker seg fra ikke i det hele tatt (1) til veldig mye (6). Spørreskjemaet har to versjoner: den ene vurderer alliansen fra pasientens ståsted (se vedlegg C) og den andre vurderer den fra terapeutens ståsted (se vedlegg D). Den ble oversatt til hebraisk av Milhade (2018). WAI-SR har vist utmerket reliabilitet, konvergent validitet og prediktiv validitet (MacFarlane et al., 2015). Pasienter vil fullføre WAI-12 etter hvert møte.

Utfallsmål The Hopkins symptom checklist -kort skjema (HSCL-11; Lutz, Tholen, Schürch, & Berking, 2006). HSCL-11 er en kort versjon av SCL-90-R (Derogatis et al., 1992) og inkluderer 11 elementer som vurderer generell symptomatisk lidelse gjennom selvrapportering (se vedlegg A). HSCL-11 er sterkt korrelert med den globale alvorlighetsindeksen (r = .91) og har høy intern konsistens (Lutz et al., 2006). HSCL-11 ble tidligere funnet egnet for å oppdage ukentlige endringer i symptomalvorlighet i løpet av behandlingen hos pasienter med alvorlig depresjon (Lutz, Stulz, & Köck, 2009). For å vurdere endringer i generell nød, som manifestert av angst- og depresjonssymptomer. HSCL-11 vil bli levert etter det terapeutiske møtet.

Prosedyre Terapeuter som godtar å delta vil motta OT og PLS i tilfeldig rekkefølge, samme dag som de møter de samme pasientene og den påfølgende uken (for å illustrere kan terapeut 1 tilfeldig tildeles OT på mandag, og PLS neste mandag , når de samme pasientene kommer til klinikken). Klinikksykepleieren skal håndtere inhalatorer og vil også være blind for innhold (OT vs. placebo). Pasienter som godtar å delta vil fylle ut et demografisk spørreskjema og alle studietiltak (dette vil bli betraktet som baseline-måling), og vil bli planlagt å utføre to påfølgende forskningssesjoner med sine terapeuter. Terapeuten vil motta enten OT eller PLS i hver av disse to sesjonene, og rett etter økten vil pasientene fullføre vurderingsskalaene.

Dosering Human (IN-OT)-studier benytter primært doser mellom 20 og 48 IE )Grace et al., 2018), hvor de fleste bruker en dose på 24 IE. OT-administrasjonsfordeler som behandlingstillegg ble vist å være påvirket av dosestørrelsen (Yamasue et al., 2022; Le et al., 2022). Denne studien vil derfor bruke 24IU inhalatorer som varer i 07 timer, slik at terapeuten kan se 4-5 pasienter på dagen for forskningsdeltakelse.

Statistisk strategi Multilevel-modeller (MLM, Bosker & Snijders, 2011) vil bli utført av etterforskerne for å vurdere effekten av OT-administrasjon hos terapeuter som får OT kontra placebo. Preacher og Hayes (2008) tilnærming vil bli brukt for å vurdere den medierende rollen til respons, avstemming og empati på sammenhengen mellom OT-administrasjon og utfall. Statistiske analyser vil bli utført ved bruk av Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) v.25 (IBM Corp. Armonk, NY, USA) samt i R-versjon 4.1.0 pakken 'nlme' (Pinheiro, Bates, DebRoy, & Sarkar, 2016).

Etiske betraktninger Denne forskningen vil bli utført i samsvar med etiske prinsipper i Helsinki WMA-erklæringen. Som sådan vil rettighetene, sikkerheten og velferden til studiens deltakere bli prioritert. Terapeuter og pasienter vil signere informerte samtykkeskjemaer før de deltar i noen studierelaterte prosedyrer. Deltakerne vil kunne forlate studien når som helst, og de vil bli informert om at det å forlate studien ikke vil påvirke deres arbeid eller behandling. Den nåværende studien er sendt inn for godkjenning av Institutional Review Board (IRB) komiteen ved Shalvata Mental Health Center.

Informasjonssikkerhet Kliniske data innhentet fra fasilitetene til Teradion MHC, og deltakernes blindede data vil bli samlet inn og lagret på trygt bevoktede datamaskiner til Clalit Health Services. Data vil bli fullstendig anonymisert.

Betydningen og nyheten til den foreslåtte studien Denne studien er den første som vurderer effektiviteten av hormonell forsterkning for terapeuter og dens innflytelse på terapeutiske prosesser med pasienter som lider av akutte plager i det offentlige psykiske helsedomenet. Tidligere studier som har undersøkt effekten av OT har brukt OT som et tillegg til behandlingen, ved å gi det direkte til pasienten, og har vist forskjellige resultater på pasientens forbedring. Videre vil studien gi viktig innsikt knyttet til den formidlende påvirkningen av OT på hennes innstilling og reaksjonsevne overfor pasienten.