Toediening van oxytocine aan therapeuten en de effecten ervan op de door de patiënt waargenomen afstemming en responsiviteit

In de afgelopen decennia zijn er pogingen gedaan om het potentiële versterkende effect van neurobiologische verbindingen voor patiënten met psychische stoornissen te onderzoeken (Hertenstein et al, 2021). Eén van deze verbindingen is Oxytocine (OT), een neuropeptide van negen aminozuren dat wordt gegenereerd in de hypothalamus en wordt afgegeven door de hypofyse (Brownstein et al., 1980). Er is gesuggereerd dat oxytocine een van deze mogelijke facilitators is wanneer het in een klinische setting wordt toegediend (Peled-Avron et al., 2020). Studies tonen aan dat OT-toediening de sociale vaardigheden van kinderen met een autismespectrumstoornis kan verbeteren (Yatawara et al., 2016; Parker et al., 2017), en depressie- en angstsymptomen kan verminderen wanneer het wordt toegediend als aanvulling op antidepressiva (Scantamburlo et al. , 2015), verminderen angst en negatieve zelfbeoordeling na exposure-therapie (Guastella et al., 2009; Alvares et al., 2012) en verbeteren de theorie van de geest bij patiënten met schizofrenie (De Coster et al., 2019; Pedersen et al. ., 2011;Modabbernia et al., 2013).

Afgezien van de potentiële directe neurale effecten, werd eerder gesuggereerd dat OT de behandelresultaten zou verbeteren via de effecten ervan op vitale interpersoonlijke processen die plaatsvinden tijdens psychotherapie. Al in 2010 werd gesuggereerd dat OT het therapeutische proces zou beïnvloeden door het vermogen ervan om vertrouwen en gevoel van veiligheid te moduleren, wat cruciaal lijkt voor het plaatsvinden van effectieve therapeutische processen (Olff et al., 2010). Studies hebben inderdaad gedocumenteerd dat OT-toediening het vertrouwen en de samenwerking bij mensen kan verbeteren (Barraza & Zak, 2009; De Dreu, 2012; Xu et al, 2019). Niettemin blijkt uit een recent onderzoek van Grossman-Giron et al. (2021) leidde OT-toediening tot gunstiger therapeutische resultaten, maar leidde niet tot een verbetering in de therapeutische werkalliantie tussen patiënten en therapeuten.

Eén biogedragsmodel dat het overtuigende bewijsmateriaal van Grossman-Giron et al. kan verklaren. (2021) is de vermeende rol van OT bij de activering van het zorgsysteem van de therapeut. Studies tonen aan dat activering van het zorgsysteem als reactie op het leed van de ander wordt gemedieerd door het vrijgeven van OT (Swain et al., 2012). Studies die de neurobiologische mechanismen beoordelen die OT associëren met zorggedrag tonen aan dat een huilend kind de activatie in de insula en inferieure frontale gyrus in de hersenen van de moeder verhoogt, en de activatie in de rechter amygdala vermindert, alle gebieden waarvan bekend is dat ze betrokken zijn bij empathie en empathische zorgreacties (Naber et al., 2010; Riem et al., 2011; Swain et al., 2012). Op dezelfde manier bleken verhoogde OT-niveaus bij de moeder verband te houden met de reactie van moeders op de stress van hun baby, een trend die ook duidelijk zichtbaar was bij pleegmoeders (Bick & Dozier, 2013). Bij OT-toediening aan vaders werd ook een verhoogd ouderlijk gedrag gevonden bij vader-kind-duades (Weisman et al., 2012). Deze gecombineerde bevindingen suggereren dat het effect van OT op vitale elementen van de therapeutische dyade, zoals het reageren op de problemen van de patiënt en het vermogen om steun, empathie en vertrouwen over te brengen, bij de therapeut gelegen zou kunnen zijn.

Hoewel geen enkele studie eerder het effect van OT-toediening aan de therapeut op het therapeutische proces en de uitkomst ervan heeft getest, hebben verschillende correlatieve onderzoeken een dergelijk effect gedeeltelijk ondersteund. In een recente studie uitgevoerd door Fisher et al. (2023) onderzochten de auteurs de hormonale respons van therapeuten als een mogelijke biomarker voor effectieve therapeutische interventies. In dit onderzoek werden de OT-niveaus van therapeuten (n=6) gemeten tijdens de lopende therapie van mannen (n=62) die aan een depressie leden. De auteurs ontdekten dat de OT-niveaus van therapeuten de associatie tussen de negatieve emoties van patiënten en de ernst van de depressie medieerden. Anders gezegd, de auteurs ontdekten dat de negatieve emoties van patiënten verband hielden met verhoogde niveaus van OT, wat op zijn beurt verband hield met therapeutische resultaten. Deze bevindingen zouden kunnen suggereren dat de verhoging van het OT-systeem mogelijk een verschuiving in specifieke zorgmechanismen heeft veroorzaakt, wat een gunstiger resultaat opleverde.

Er kunnen verschillende mogelijke therapeutspecifieke mechanismen in verband worden gebracht met deze verhoging van OT tijdens psychotherapie. OT is sterk verbonden met empathie, die wordt beschouwd als een essentieel onderdeel van het therapeutische proces (Elliott et al., 2011). De door de cliënt waargenomen empathie bleek een voorspeller van de uitkomst van psychotherapie (Barrett-Lennard, 1981; Elliott et al., 2011). Een andere potentiële factor die waarschijnlijk verband houdt met OT en het zorgsysteem is de gedragsmatige responsiviteit van de therapeut, gedefinieerd als het vermogen van de therapeut om zijn reacties aan te passen aan de huidige toestand van de cliënt (Falkenstrom, 2015). In een onderzoek uitgevoerd door Wu en Levitt (2020) werd de gedragsresponsiviteit van therapeuten beoordeeld in een metanalyse van 75 onderzoeken. De auteurs ontdekten dat specifieke reacties belangrijk zijn in verschillende therapeutische contexten, binnen psychotherapie-interventies en bij patiënten met verschillende kenmerken. Ten slotte kan ook worden gespeculeerd dat activering van het zorgsysteem zou leiden tot veranderingen in afstemming, gedefinieerd als een proces van gemeenschap en eenheid van interpersoonlijk contact, dat verder gaat dan empathie, om een ​​tweepersoonservaring van verbondenheid te creëren door een wederzijds effect te creëren. en/of resonerende respons (Erskine, 1998). Studies tonen aan dat hoe hoger de afstemming, hoe beter de uitkomst (Aafjes-van Doorn et al. 2022). Alles bij elkaar genomen zouden deze drie therapeutspecifieke factoren, en de manier waarop ze specifiek door de patiënt worden waargenomen, sterkere mediatoren kunnen zijn tussen OT en therapieresultaten.

Voor zover wij weten heeft tot nu toe geen enkele studie onderzocht of OT-vergroting voor therapeuten hun therapeutische respons zou kunnen beïnvloeden, zoals waargenomen door hun patiënten. Deze studie heeft tot doel deze kloof in wetenschappelijke kennis te overbruggen door het effect van OT-toediening aan therapeuten op de door de patiënt ervaren empathie van de therapeut, de gedragsresponsiviteit van de therapeut en de afstemming van de therapeut te testen. Ten slotte willen we het mediërende effect van deze constructen op veranderingen in het lijden van patiënten onderzoeken.

Bestudeer hypothesen

1. Patiënten in de IN-OT-sessies zullen de therapeut als empathischer, beter afgestemd en responsiever ervaren, in tegenstelling tot de placebo-ervaring.
2. Het niveau van ongemak tijdens de sessie na OT-toediening zal lager zijn vergeleken met het niveau van ongemak tijdens de sessie na PLC-toediening.
3. Waargenomen empathie, reactievermogen en afstemming zullen de associatie tussen OT-toediening en het lijden van de patiënt bemiddelen.

Methoden Deelnemers Er zullen twintig personeelsleden van de Teradion Mental Health Clinic van Clalit Health Services worden gerekruteerd, evenals 100 patiënten die door deze personeelsleden worden behandeld. Inclusiecriteria voor therapeuten zullen zijn: psychotherapeuten in verschillende stadia van professionele opleiding, in een volwassenenkliniek, die patiënten ontmoeten voor individuele therapie. Uitsluitingscriteria voor therapeuten zijn psychotherapeuten die zelf zwangerschap of borstvoeding verklaren. Inclusiecriteria voor patiënten zijn: patiënten die één of twee keer per week voor reguliere therapie komen. Uitsluitingscriteria voor patiënten zijn: het onvermogen om welke reden dan ook om de zelfrapportagevragenlijst in te vullen, of het beëindigen van de behandeling tussen onderzoeken door.

Maatregelen Procesmetingen De patiëntervaring van afstemming en responsiviteitsschaal (PEAR; Snyder & Silberschatz, 2017). Een zelfrapportagemeting bedoeld om de ervaring van de patiënt met de mate van afstemming en reactievermogen van de therapeut tijdens een therapiesessie te beoordelen. De items waaruit de schalen bestaan, zijn gebaseerd op het feit dat cliënten hun therapie-ervaringen aan het eind van de behandelsessie in hun geheel beoordelen, en dat therapeuten dezelfde schalen afzonderlijk beoordelen (Silberschatz, 2012; Silberschatz, Curtis, Sampson, & Weiss, 1991). Voor het doel van het huidige onderzoek zal alleen de patiëntenversie worden gebruikt. De PEAR-patiëntenversie (PEAR-p) bevat 20 uitspraken die betrekking hebben op afstemming en reactievermogen, bijvoorbeeld: "Mijn therapeut had vandaag nauwkeurige empathie voor mijn behoeften en gevoelens", "Wat mijn therapeut deed en zei was nuttig vandaag". Deelnemers beoordelen elk item op een Likert-schaal die varieert van 0 tot 3, die vervolgens wordt opgeteld om een ​​totale score voor afstemming en reactievermogen te bereiken. De ervaring van de patiënt met afstemming en responsiviteit kan uit drie verschillende factoren bestaan ​​die de perceptie van de patiënt beoordelen op: (1) de behulpzame handelingen van de therapeut tijdens een sessie, (2) de empathie en zorgzaamheid van de therapeut tijdens een sessie, en (3) de gevoelens van de patiënt. prestaties tijdens een therapiesessie. De patiëntenversie van de PEARS vertoonde een goede betrouwbaarheid met coëfficiënt ω = 0,94, evenals de therapeutische versie met coëfficiënt ω= 0,96 Attachment Formation (AF; Fraley & Davis, 1997). De AF is een zelfgerapporteerde maatstaf uit zes items die gehechtheidsgerelateerde functies beoordeelt. De AF volgt nauwgezet het theoretische model voorgesteld door Bowlby (1969, 1977, 1982) en is gebaseerd op de drie functies die een gehechtheidsfiguur zou moeten vervullen op basis van de gehechtheidstheorie: nabijheid zoeken, veilige haven en veilige basis. De items werden beoordeeld op een 5-punts Likertschaal, variërend van 1 (niet mee eens) tot 5 (helemaal mee eens). In het huidige onderzoek hebben we deze maatstaf aangepast om de ontwikkeling van gehechtheidsvorming aan de therapeut te onderzoeken, om te beoordelen in welke mate de therapeut als gehechtheidsfiguur fungeert. De interne consistentie voor hechtingsvorming was .77. De Peer wordt na elke ontmoeting door patiënten aangevuld.

The Working Alliance Inventory - Kort herzien (WAI - SR; Hatcher & Gillapsy, 2006). Een zelfrapportagevragenlijst met twaalf items was bedoeld om de samenwerking tussen patiënt en therapeut te evalueren aan de hand van drie aspecten: overeenstemming over de therapiedoelen, overeenstemming over therapeutische taken en de positieve emotionele band tussen patiënt en therapeut. De WAI-SR is een korte versie van de originele WAI met 36 items (Horvath & Greenberg, 1989) en een uitgebreide versie van de Working Alliance Inventory met 6 items (WAI-6; Falkenström et al., 2014). Dit wordt beoordeeld op een zespuntsschaal, variërend van helemaal niet (1) tot heel erg (6). De vragenlijst kent twee versies: de ene beoordeelt de alliantie vanuit het perspectief van de patiënt (zie bijlage C) en de andere beoordeelt deze vanuit het perspectief van de therapeut (zie bijlage D). Het werd naar het Hebreeuws vertaald door Milhade (2018). De WAI-SR heeft uitstekende betrouwbaarheid, convergente validiteit en voorspellende validiteit aangetoond (MacFarlane et al., 2015). Patiënten vullen de WAI-12 na elke ontmoeting in.

Uitkomstmaten De Hopkins-symptomenchecklist – korte vorm (HSCL-11; Lutz, Tholen, Schürch, & Berking, 2006). De HSCL-11 is een korte versie van de SCL-90-R (Derogatis et al., 1992) en omvat 11 items die algemene symptomatische klachten beoordelen door middel van zelfrapportage (zie bijlage A). De HSCL-11 is sterk gecorreleerd met de Global Severity Index (r = .91) en heeft een hoge interne consistentie (Lutz et al., 2006). De HSCL-11 werd eerder geschikt bevonden voor het detecteren van wekelijkse veranderingen in de ernst van de symptomen tijdens de behandeling van patiënten met een ernstige depressiestoornis (Lutz, Stulz, & Köck, 2009). Om veranderingen in algemene nood te beoordelen, zoals gemanifesteerd door angst- en depressiesymptomen. De HSCL-11 wordt na de therapeutische ontmoeting afgeleverd.

Procedure Therapeuten die akkoord gaan met deelname ontvangen OT en PLC in willekeurige volgorde, op dezelfde dag dat ze dezelfde patiënten zien en de daaropvolgende week (ter illustratie: therapeut 1 kan willekeurig worden toegewezen om OT op maandag te ontvangen, en PLC de volgende maandag , wanneer dezelfde patiënten in de kliniek arriveren). De kliniekverpleegkundige zal inhalatoren hanteren en zal ook blind zijn voor de inhoud (OT vs. placebo). Patiënten die ermee instemmen deel te nemen, zullen een demografische vragenlijst en alle onderzoeksmaatregelen invullen (dit zal als nulmeting worden beschouwd) en zullen twee opeenvolgende onderzoekssessies met hun therapeuten uitvoeren. De therapeut krijgt in elk van deze twee sessies OT of PLC, en direct na de sessie vullen de patiënten de beoordelingsschalen in.

Dosering Menselijke (IN-OT) onderzoeken maken voornamelijk gebruik van doseringen tussen 20 en 48 IE (Grace et al., 2018), waarbij de meerderheid een dosis van 24 IE gebruikt. Er is aangetoond dat de voordelen van OT-toediening als aanvulling op de behandeling worden beïnvloed door de dosisgrootte (Yamasue et al., 2022; Le et al., 2022). Bij dit onderzoek zal daarom gebruik worden gemaakt van inhalatoren van 24 IE die 7 uur meegaan, waardoor de therapeut 4 tot 5 patiënten kan zien op de dag van deelname aan het onderzoek.

Statistische strategie Multilevel modellen (MLM, Bosker & Snijders, 2011) zullen door de onderzoekers worden uitgevoerd om de effecten van OT-toediening te beoordelen bij therapeuten die OT krijgen versus placebo. De benadering van Preacher en Hayes (2008) zal worden gebruikt om de bemiddelende rol van responsiviteit, afstemming en empathie op het verband tussen OT-toediening en resultaat te beoordelen. Statistische analyses zullen worden uitgevoerd met behulp van het Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) v.25 (IBM Corp. Armonk, NY, VS) en in R-versie 4.1.0 pakket 'nlme' (Pinheiro, Bates, DebRoy, & Sarkar, 2016).

Ethische overwegingen Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de ethische principes van de Helsinki WMA-verklaring. Als zodanig zullen de rechten, de veiligheid en het welzijn van de deelnemers aan het onderzoek prioriteit krijgen. Therapeuten en patiënten zullen formulieren voor geïnformeerde toestemming ondertekenen voordat zij deelnemen aan onderzoeksgerelateerde procedures. Deelnemers kunnen het onderzoek op elk moment verlaten en worden geïnformeerd dat het verlaten van het onderzoek geen invloed heeft op hun werk of behandeling. Het huidige onderzoek wordt ter goedkeuring voorgelegd aan de commissie van de Institutional Review Board (IRB) van het Shalvata Mental Health Center.

Informatieveiligheid Klinische gegevens verkregen uit de faciliteiten van Teradion MHC en de geblindeerde gegevens van de deelnemers worden verzameld en opgeslagen op veilig bewaakte computers van Clalit Health Services. Gegevens worden volledig geanonimiseerd.

Belang en nieuwheid van de voorgestelde studie Deze studie is de eerste die de effectiviteit van hormonale augmentatie voor therapeuten beoordeelt en de invloed ervan op het therapeutische proces bij patiënten die lijden aan acute problemen in de publieke geestelijke gezondheidszorg. Eerdere onderzoeken naar het effect van OT hebben OT toegepast als aanvulling op de behandeling, door het rechtstreeks aan de patiënt te geven, en hebben verschillende resultaten laten zien op de verbetering van de patiënt. Bovendien zal de studie belangrijke inzichten opleveren met betrekking tot de mediërende invloed van OT op haar afstemming en reactievermogen op de patiënt.