進行性頭頸部扁平上皮癌患者の治療における FID-007 とセツキシマブ (HNSCC)

包含基準:

1. 研究固有の手順を開始する前に、インフォームドコンセントを理解する能力と意欲があること。
2. 年齢 18 歳以上。

3. 以下の部位のいずれかにおける再発または転移性HNSCCの診断：

   1. 鼻腔/副鼻腔
   2. 鼻咽頭（エプスタイン・バーウイルス[EBV]陰性のみ）
   3. 口腔
   4. 中咽頭
   5. 下咽頭
   6. 喉頭
4. PD-L1 ベースの免疫チェックポイント阻害剤による治療後の疾患の進行を随時確認します。 これは単独療法として行うことも、化学療法と併用することもできます。
5. RECIST バージョン 1.1 に従って測定可能な疾患。
6. -治験薬の初回投与前の化学療法、放射線療法、ホルモン療法、生物学的療法、または免疫療法に対する、21日以上または5半減期のいずれか短い方の適切な治療休薬期間。 注: 緩和放射線照射は許可されますが、治験薬の初回投与の 7 日前以内は許可されません。
7. ECOG PS は 0 または 1。
8. NCI CTCAE バージョン 5.0 に従って、治験責任医師がグレード ≤ 1 (脱毛症を除く) と判断した、以前の化学療法、標的療法、または放射線療法の毒性作用からの回復。

9. 適切な骨髄および臓器機能は次のように定義されます。

   骨髄機能

   • 好中球絶対数 ≥1500/mm3 (スクリーニング評価の 1 週間以内は成長因子投与は許可されない)
   • 血小板数 ≥100,000/mm3 (スクリーニング評価の 1 週間以内は血小板輸血が許可されない)
   • ヘモグロビン ≥8 g/dL (スクリーニング評価の 1 週間以内に濃厚赤血球輸血を行わずに基準を満たさなければなりません。患者が 8 週間以上エリスロポエチンを投与されている場合、エリスロポエチンによる慢性治療は許可されます)

   血液凝固機能

   • 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 × 正常上限値 (ULN) および活性化部分トロンボプラスチン時間 ≤ 1.5 × ULN (抗凝固療法を受けており、INR が治療範囲内である必要がある患者を除く)

   腎機能

   •計算されたクリアランス (Cockroft-Gault 式を使用) ≥40 mL/min/1.73 平方メートル。 クレアチニンクリアランスの計算には実際の体重を使用する必要があります。 BMI が 30 kg/m2 を超える患者の場合は、代わりに除脂肪体重を使用する必要があります。

   肝機能

   • 総ビリルビン ≤1.5 × ULN (ギルバート病患者は、ビリルビンが 1.5 × ULN 以上から 3 × ULN 未満になる可能性があります)
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/アラニンアミノトランスフェラーゼ ≤3 × ULN
10. 研究者の判断に基づく推定余命は少なくとも3か月。
11. 妊娠の可能性のある女性患者のスクリーニングにおける血清妊娠検査結果が陰性。
12. プロトコールの付録 1 にある避妊要件を遵守する意欲。

除外基準:

1. パクリタキセルに対する既知の過敏症。
2. 患者の病歴に基づく、EBV陽性の上咽頭がん、副鼻腔未分化がん、審美神経芽腫、または唾液腺または皮膚の扁平上皮がん。
3. 再発または転移性HNSCCに対して、過去に1回以上の抗がん療法を受けている。 すべての患者は、免疫チェックポイント阻害剤による単独療法または化学療法との併用で事前に治療を受けている必要があります。 事前に併用化学免疫療法を受け、その後免疫療法を維持した患者は、以前に 1 種類の治療しか受けていないとみなされる。 局所進行性疾患の治療の一環として補助療法または術前補助療法として行われる化学療法は、再発/転移性疾患に対する一連の事前治療とはみなされません。 患者が局所進行状況でセツキシマブ、パクリタキセル、またはナブパクリタキセルによる放射線との併用による以前の治療を受けており、治療中止後6か月以内に再発がない場合、治療医師がセツキシマブまたはタキサンによる再治療が適切であると信じている場合、登録は許可されます。臨床的に合理的な選択肢です。 ただし、再発または転移性疾患のためにこれらの薬剤の投与を受けた患者は除外されます。
4. 主要臓器系のいずれかに関連する重篤な医学的危険因子、または重篤な精神障害。治験責任医師の判断により、患者の安全性または研究データの完全性を損なう可能性がある。
5. NCI CTCAE バージョン 5.0 基準による重症度がグレード 1 を超える既存の感覚性ニューロパチー。
6. 制御されていないHIV感染の既知の病歴は、CD4+細胞<350/mm3として定義されます。
7. 症状の制御を含め、毎日の全身曝露に相当するプレドニゾン10 mgを超える用量での全身ステロイドの必要性。
8. CYP2C8およびCYP3A4阻害剤（例えば、ケトコナゾールおよびその他のイミダゾール抗真菌菌、エリスロマイシン、フルオキセチン、ゲムフィブロジル、シメチジン、リトナビル、サキナビル、インディナビル、ネルフィナビル）またはインドゥッケル、リファンピシン、マンファンピシン、マンファンピシン、ネルファイインine）in治験薬の初回投与前から、治験で最後のPKサンプルが採取されるまでの14日間。
9. 既知の脳転移。 注：中枢神経系転移が手術または放射線療法で治療され、コルチコステロイドの使用を中止し、神経学的に安定している患者が対象となります。
10. 過去 4 週間における治験製品の研究への現在または最近の参加。 注: 治験の治療段階を完了し、治験の追跡段階に入った患者は、治験薬の初回投与前に 4 週間以上経過している限り、FID-007-003 に参加できます。
11. -妊娠、授乳中、または治験中または治験薬の最後の投与後24週間以内に妊娠する計画がある(治験実施計画書の付録1)。
12. -治験期間中、または治験薬の最後の投与後24週間以内に卵子（卵子、卵母細胞）を提供/保存または回収する計画（治験実施計画書の付録1）。