FID-007 e cetuximabe no tratamento de pacientes com carcinoma espinocelular avançado de cabeça e pescoço (HNSCC)

Critério de inclusão:

1. Capacidade de compreensão e vontade de fornecer consentimento informado antes do início de qualquer procedimento específico do estudo.
2. Idade ≥18 anos.

3. Um diagnóstico de CECP recorrente ou metastático em um dos seguintes locais:

   1. Seios nasais/paranasais
   2. Nasofaringe (apenas vírus Epstein-Barr [EBV] negativo)
   3. Cavidade oral
   4. Orofaringe
   5. Hipofaringe
   6. Laringe
4. Progressão da doença após tratamento com inibidor de checkpoint imunológico baseado em PD-L1 a qualquer momento. Isso pode ser feito em monoterapia ou em combinação com quimioterapia.
5. Doença mensurável de acordo com RECIST versão 1.1.
6. Período de eliminação do tratamento adequado de ≥21 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, para quimioterapia anterior, radioterapia, terapia hormonal, terapia biológica ou imunoterapia antes da primeira dose da administração do medicamento em estudo. Nota: A radiação paliativa é permitida, mas não ≤7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
7. ECOG PS de 0 ou 1.
8. Recuperação de quaisquer efeitos tóxicos de quimioterapia anterior, terapia direcionada ou radioterapia conforme julgado pelo investigador para Grau ≤1 (exceto para alopecia) de acordo com NCI CTCAE versão 5.0.

9. Função adequada da medula óssea e dos órgãos definida como a seguir:

   Função da medula óssea

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mm3 (a administração de fator de crescimento não é permitida ≤1 semana antes da avaliação de triagem)
   • Contagem de plaquetas ≥100.000/mm3 (transfusão de plaquetas não é permitida ≤1 semana antes da avaliação de triagem)
   • Hemoglobina ≥8 g/dL (os critérios devem ser atendidos sem transfusão de concentrado de hemácias ≤1 semana antes da avaliação de triagem; o tratamento crônico com eritropoietina é permitido se o paciente estiver tomando eritropoietina por ≥8 semanas)

   Função de coagulação sanguínea

   • Razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​× limite superior do normal (LSN) e tempo de tromboplastina parcial ativada ≤1,5 ​​× LSN (exceto pacientes que estão recebendo anticoagulação terapêutica e cujo INR deve estar dentro da faixa terapêutica)

   Função renal

   •Depuração calculada (usando a fórmula Cockroft-Gault) ≥40 mL/min/1,73 m2. O peso corporal real deve ser utilizado para calcular a depuração de creatinina. Para pacientes com índice de massa corporal >30 kg/m2, deve-se usar peso corporal magro

   Função hepática

   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN (pacientes com doença de Gilbert podem ter bilirrubina >1,5 × LSN a <3 × LSN)
   • Aspartato aminotransferase/alanina aminotransferase ≤3 × LSN
10. Uma expectativa de vida estimada de pelo menos 3 meses com base no julgamento do investigador.
11. Resultado negativo do teste sérico de gravidez na triagem de pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar.
12. Disposição para cumprir os requisitos contraceptivos do Apêndice 1 do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida ao paclitaxel.
2. Câncer de nasofaringe positivo para EBV, carcinoma indiferenciado nasossinusal, estesioneuroblastoma ou carcinoma de células escamosas da glândula salivar ou pele, com base no histórico médico do paciente.
3. Recebeu >1 linha anterior de terapia anticâncer para CECP recorrente ou metastático. Todos os pacientes devem ser previamente tratados com um inibidor do checkpoint imunológico em monoterapia ou em combinação com quimioterapia. Os pacientes tratados com quimioimunoterapia combinada inicial seguida de manutenção com imunoterapia são considerados como tendo recebido apenas 1 linha de terapia anterior. A quimioterapia administrada como parte do tratamento para doença localmente avançada no cenário adjuvante ou neoadjuvante não é considerada uma linha de terapia anterior para doença recorrente/metastática. Se o paciente recebeu tratamento prévio com cetuximabe, paclitaxel ou nab-paclitaxel em combinação com radiação no ambiente localmente avançado e nenhuma recidiva dentro de 6 meses após a descontinuação do tratamento, a inscrição é permitida se o médico assistente acreditar que o retratamento com cetuximabe ou um taxano é uma opção clinicamente razoável. No entanto, serão excluídos os pacientes que receberam esses agentes para doença recorrente ou metastática.
4. Fatores de risco médico sérios envolvendo qualquer um dos principais sistemas orgânicos, ou transtornos psiquiátricos graves, que, na opinião do investigador, possam comprometer a segurança do paciente ou a integridade dos dados do estudo.
5. Neuropatia sensorial preexistente de gravidade Grau> 1 pelos critérios NCI CTCAE versão 5.0.
6. História conhecida de infecção não controlada por HIV definida como células CD4+ <350/mm3.
7. Necessidade de esteróides sistêmicos em doses diárias> 10 mg de exposição sistêmica equivalente a prednisona diariamente, inclusive para controle dos sintomas.
8. Uso de qualquer inibidor do CYP2C8 e CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol e outros antifúngicos imidazol, eritromicina, fluoxetina, gemfibrozil, cimetidina, ritonavir, saquinavir, indinavir e nelfinavir) ou indutor (por exemplo, rifampicina, carbamazepina, fenitoína, efavirenz e nevirapina) em nos 14 dias anteriores antes da primeira dose do medicamento do estudo até que a última amostra farmacocinética seja obtida no estudo.
9. Metástase cerebral conhecida. Nota: Pacientes cujas metástases no sistema nervoso central foram tratadas por cirurgia ou radioterapia, que não estão mais em uso de corticosteróides e que estão neurologicamente estáveis ​​são elegíveis.
10. Participação atual ou recente em um estudo de um produto experimental nas 4 semanas anteriores. Nota: Os pacientes que completaram a fase de tratamento de um estudo investigacional e entraram na fase de acompanhamento do estudo investigacional podem participar do FID-007-003, desde que ≥4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
11. Gravidez, amamentação ou planos de engravidar durante o estudo ou dentro de 24 semanas após a última dose do medicamento do estudo (Apêndice 1 do protocolo).
12. Planos para doar/armazenar ou recuperar óvulos (óvulos, oócitos) durante o estudo ou dentro de 24 semanas após a última dose do medicamento do estudo (Apêndice 1 do protocolo).