FID-007 a cetuximab v léčbě pacientů s pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (HNSCC)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět a ochota poskytnout informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii.
2. Věk ≥18 let.

3. Diagnóza recidivující nebo metastatické HNSCC na 1 z následujících míst:

   1. Nosní/paranazální dutiny
   2. Nazofarynx (pouze virus Epstein-Barrové [EBV] negativní)
   3. Ústní dutina
   4. Orofaryngu
   5. Hypofarynx
   6. Hrtan
4. Progrese onemocnění po léčbě inhibitorem imunitního kontrolního bodu na bázi PD-L1 kdykoli. To může být jako monoterapie nebo v kombinaci s chemoterapií.
5. Měřitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1.
6. Adekvátní vymývací období léčby ≥21 dní nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, pro předchozí chemoterapii, radioterapii, hormonální terapii, biologickou terapii nebo imunoterapii před podáním první dávky studovaného léku. Poznámka: Paliativní záření je povoleno, ale ne ≤7 dní před první dávkou studovaného léku.
7. ECOG PS 0 nebo 1.
8. Zotavení z jakýchkoli toxických účinků předchozí chemoterapie, cílené terapie nebo radioterapie podle hodnocení zkoušejícího na stupeň ≤1 (kromě alopecie) podle NCI CTCAE verze 5.0.

9. Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů definovaná takto:

   Funkce kostní dřeně

   • Absolutní počet neutrofilů ≥1500/mm3 (podávání růstového faktoru není povoleno ≤1 týden před screeningovým hodnocením)
   • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3 (transfuze krevních destiček není povolena ≤ 1 týden před screeningovým vyšetřením)
   • Hemoglobin ≥ 8 g/dl (kritéria musí být splněna bez komprimované transfuze červených krvinek ≤ 1 týden před screeningovým hodnocením; chronická léčba erytropoetinem je povolena, pokud pacient užívá erytropoetin ≥ 8 týdnů)

   Funkce srážení krve

   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤ 1,5 × ULN (kromě pacientů, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci a jejichž INR by měl být v terapeutickém rozmezí)

   Funkce ledvin

   •Vypočítaná clearance (pomocí Cockroft-Gaultova vzorce) ≥40 ml/min/1,73 m2. Pro výpočet clearance kreatininu by měla být použita skutečná tělesná hmotnost. U pacientů s indexem tělesné hmotnosti > 30 kg/m2 by měla být místo toho použita štíhlá tělesná hmotnost

   Funkce jater

   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (pacienti s Gilbertovou chorobou mohou mít bilirubin > 1,5 × ULN až < 3 × ULN)
   • Aspartátaminotransferáza/alaninaminotransferáza ≤3 × ULN
10. Odhadovaná délka života nejméně 3 měsíce na základě úsudku vyšetřovatele.
11. Negativní výsledek těhotenského testu v séru při screeningu pacientek ve fertilním věku.
12. Ochota dodržovat antikoncepční požadavky v příloze 1 protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Známá přecitlivělost na paklitaxel.
2. EBV-pozitivní karcinom nosohltanu, sinonazální nediferencovaný karcinom, esthesioneuroblastom nebo spinocelulární karcinom slinné žlázy nebo kůže na základě pacientovy anamnézy.
3. Obdrželi > 1 předchozí řadu protinádorové terapie pro recidivující nebo metastazující HNSCC. Všichni pacienti musí být předtím léčeni inhibitorem kontrolních bodů imunity buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s chemoterapií. U pacientů léčených předem kombinovanou chemo-imunoterapií následovanou udržovací imunoterapií se předpokládá, že podstoupili pouze 1 předchozí linii terapie. Chemoterapie podávaná jako součást léčby lokálně pokročilého onemocnění v adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbě se nepovažuje za linii předchozí léčby recidivujícího/metastatického onemocnění. Pokud pacient dostal předchozí léčbu cetuximabem, paklitaxelem nebo nab-paklitaxelem v kombinaci s ozařováním v lokálně pokročilém prostředí a nedošlo k relapsu do 6 měsíců od ukončení léčby, je zařazení do studie povoleno, pokud se ošetřující lékař domnívá, že je přeléčení cetuximabem nebo taxanem klinicky rozumná možnost. Pacienti, kteří dostávali tato léčiva pro recidivující nebo metastatické onemocnění, však budou vyloučeni.
4. Vážné zdravotní rizikové faktory zahrnující kterýkoli z hlavních orgánových systémů nebo závažné psychiatrické poruchy, které by podle úsudku zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost pacienta nebo integritu dat studie.
5. Preexistující senzorická neuropatie stupně >1 závažnosti podle kritérií NCI CTCAE verze 5.0.
6. Známá anamnéza nekontrolované infekce HIV definované jako CD4+ buňky <350/mm3.
7. Požadavek systémových steroidů v denních dávkách >10 mg ekvivalentní systémové expozici prednisonu denně, včetně kontroly příznaků.
8. Použití jakéhokoli inhibitoru CYP2C8 a CYP3A4 (např. ketokonazol a další imidazolová antimykotika, erytromycin, fluoxetin, gemfibrozil, cimetidin, ritonavir, saquinavir, indinavir a nelfinavir) nebo induktoru (např. rifampicin, karbamazepin, neefavitorapipin, neefavitorapipin, předchozích 14 dnů před první dávkou studovaného léčiva, dokud se ve studii nezíská poslední PK vzorek.
9. Známé mozkové metastázy. Poznámka: Vhodné jsou pacienti, jejichž metastázy do centrálního nervového systému byly léčeny chirurgicky nebo radioterapií, kteří již neužívají kortikosteroidy a kteří jsou neurologicky stabilní.
10. Současná nebo nedávná účast na studii zkoumaného produktu v předchozích 4 týdnech. Poznámka: Pacienti, kteří dokončili léčebnou fázi výzkumné studie a vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou účastnit FID-007-003, pokud uplynuly ≥4 týdny před první dávkou studovaného léku.
11. Těhotenství, kojení nebo plány otěhotnění během studie nebo do 24 týdnů po poslední dávce studovaného léku (Příloha 1 protokolu).
12. Plány darovat/bankovat nebo získat vajíčka (vajíčka, oocyty) během studie nebo do 24 týdnů po poslední dávce studovaného léku (Příloha 1 protokolu).