FID-007 och Cetuximab vid behandling av patienter med avancerad skivepitelcancer i huvud och nacke (HNSCC)

Inklusionskriterier:

1. Förmåga att förstå och vilja att ge informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer påbörjas.
2. Ålder ≥18 år.

3. En diagnos av återkommande eller metastaserande HNSCC på 1 av följande platser:

   1. Nasala/paranasala bihålor
   2. Nasofarynx (endast Epstein-Barr-virus [EBV]-negativ)
   3. Munhålan
   4. Orofarynx
   5. Hypofarynx
   6. Struphuvud
4. Sjukdomsprogression efter behandling med PD-L1-baserad immunkontrollpunktshämmare när som helst. Detta kan vara som monoterapi eller i kombination med kemoterapi.
5. Mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1.
6. Adekvat behandlingsperiod på ≥21 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är kortast, för tidigare kemoterapi, strålbehandling, hormonell terapi, biologisk terapi eller immunterapi före den första dosen av studieläkemedlet. Obs: Palliativ strålning är tillåten men inte ≤7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
7. ECOG PS på 0 eller 1.
8. Återhämtning från eventuella toxiska effekter av tidigare kemoterapi, riktad terapi eller strålbehandling enligt bedömningen av utredaren till Grad ≤1 (förutom alopeci) enligt NCI CTCAE version 5.0.

9. Tillräcklig benmärgs- och organfunktion definierad som följande:

   Benmärgsfunktion

   • Absolut neutrofilantal ≥1500/mm3 (tillväxtfaktortillförsel är inte tillåten ≤1 vecka före screeningbedömningen)
   • Trombocytantal ≥100 000/mm3 (trombocyttransfusion är inte tillåten ≤1 vecka före screeningbedömningen)
   • Hemoglobin ≥8 g/dL (kriterierna måste uppfyllas utan packad transfusion av röda blodkroppar ≤1 vecka före screeningbedömningen; kronisk behandling med erytropoietin är tillåten om patienten är på erytropoietin i ≥8 veckor)

   Blodkoaguleringsfunktion

   • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5 ​​× övre normalgräns (ULN) och aktiverad partiell tromboplastintid ≤1,5 ​​× ULN (förutom patienter som får terapeutisk antikoagulering och vars INR bör ligga inom det terapeutiska intervallet)

   Njurfunktion

   •Beräknat clearance (med Cockroft-Gault-formeln) ≥40 mL/min/1,73 m2. Faktisk kroppsvikt ska användas för att beräkna kreatininclearance. För patienter med ett body mass index >30 kg/m2 bör mager kroppsvikt användas istället

   Leverfunktion

   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN (patienter med Gilberts sjukdom kan ha bilirubin >1,5 × ULN till <3 × ULN)
   • Aspartataminotransferas/alaninaminotransferas ≤3 × ULN
10. En beräknad förväntad livslängd på minst 3 månader baserat på utredarens bedömning.
11. Negativt resultat av graviditetstest i serum vid screening för kvinnliga fertila patienter.
12. Vilja att följa preventivmedelskraven i bilaga 1 till protokollet.

Exklusions kriterier:

1. Känd överkänslighet mot paklitaxel.
2. EBV-positiv nasofaryngeal cancer, sinonasal odifferentierat karcinom, estesioneuroblastom eller skivepitelcancer i spottkörteln eller huden, baserat på patientens medicinska historia.
3. Fick >1 tidigare linje av anticancerterapi för återkommande eller metastaserande HNSCC. Alla patienter måste tidigare behandlas med en immuncheckpoint-hämmare antingen som monoterapi eller i kombination med kemoterapi. Patienter som behandlats med kemo-immunterapi i förväg följt av underhåll av immunterapi anses endast ha fått en tidigare behandlingslinje. Kemoterapi som ges som en del av behandling för lokalt avancerad sjukdom i adjuvant eller neoadjuvant miljö anses inte vara en linje av tidigare behandling för återkommande/metastaserande sjukdom. Om patienten tidigare fått behandling med Cetuximab, paklitaxel eller nab-paclitaxel i kombination med strålning i den lokalt avancerade miljön och inget återfall inom 6 månader efter avslutad behandling, är inskrivning tillåten om den behandlande läkaren anser att återbehandling med Cetuximab eller en taxan är ett kliniskt rimligt alternativ. Patienter som fått dessa medel för återkommande eller metastaserande sjukdom kommer dock att uteslutas.
4. Allvarliga medicinska riskfaktorer som involverar något av de större organsystemen, eller allvarliga psykiatriska störningar, som enligt utredarens bedömning skulle kunna äventyra patientens säkerhet eller studiedataintegriteten.
5. Redan existerande sensorisk neuropati av grad >1 svårighetsgrad enligt NCI CTCAE version 5.0 kriterier.
6. Känd historia av okontrollerad HIV-infektion definierad som CD4+-celler <350/mm3.
7. Behov av systemiska steroider i dagliga doser >10 mg prednison ekvivalent systemisk exponering dagligen, inklusive för kontroll av symtom.
8. Användning av valfri CYP2C8- och CYP3A4-hämmare (t.ex. ketokonazol och andra imidazol-svampmedel, erytromycin, fluoxetin, gemfibrozil, cimetidin, ritonavir, saquinavir, indinavir och nelfinavir) eller inducerare (t.ex. rifampin, efnevirenzypin och karbamavirenzypin) de föregående 14 dagarna före den första dosen av studieläkemedlet tills det sista PK-provet erhålls i studien.
9. Känd hjärnmetastaser. Obs: Patienter vars metastaser i centrala nervsystemet har behandlats med kirurgi eller strålbehandling, som inte längre tar kortikosteroider och som är neurologiskt stabila är berättigade.
10. Aktuellt eller nyligen deltagande i en studie av en prövningsprodukt under de senaste 4 veckorna. Obs: Patienter som har slutfört behandlingsfasen i en undersökningsstudie och har gått in i undersökningsstudiens uppföljningsfas kan delta i FID-007-003 så länge det har gått ≥4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
11. Graviditet, amning eller planerar att bli gravid under studien eller inom 24 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet (bilaga 1 i protokollet).
12. Planerar att donera/banka eller hämta ägg (ägg, oocyter) under studien eller inom 24 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet (bilaga 1 i protokollet).