FID-007 и цетуксимаб в лечении пациентов с распространенным плоскоклеточным раком головы и шеи (HNSCC)

Критерии включения:

1. Способность понимать и готовность предоставить информированное согласие перед началом любых процедур, связанных с исследованием.
2. Возраст ≥18 лет.

3. Диагноз рецидивирующего или метастатического HNSCC в 1 из следующих мест:

   1. Носовые/околоносовые пазухи
   2. Носоглотка (только отрицательный результат на вирус Эпштейна-Барра [EBV])
   3. Ротовая полость
   4. Ротоглотка
   5. Гортаноглотка
   6. Гортань
4. Прогрессирование заболевания после лечения ингибитором иммунных контрольных точек на основе PD-L1 в любое время. Это может быть как монотерапия, так и в сочетании с химиотерапией.
5. Измеримое заболевание согласно RECIST версии 1.1.
6. Адекватный период вымывания лечения, составляющий ≥21 дня или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, для предшествующей химиотерапии, лучевой терапии, гормональной терапии, биологической терапии или иммунотерапии перед введением первой дозы исследуемого препарата. Примечание. Паллиативное облучение разрешено, но не позднее чем за 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
7. ECOG PS 0 или 1.
8. Восстановление от любых токсических эффектов предыдущей химиотерапии, таргетной терапии или лучевой терапии по оценке исследователя до степени ≤1 (за исключением алопеции) в соответствии с NCI CTCAE версии 5.0.

9. Адекватная функция костного мозга и органов определяется следующим образом:

   Функция костного мозга

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мм3 (введение фактора роста запрещено менее чем за 1 неделю до скринингового обследования)
   • Количество тромбоцитов ≥100 000/мм3 (переливание тромбоцитов запрещено менее чем за 1 неделю до скринингового обследования)
   • Гемоглобин ≥8 г/дл (критерии должны быть соблюдены без переливания эритроцитов ≤1 недели до скринингового обследования; хроническое лечение эритропоэтином разрешено, если пациент принимает эритропоэтин в течение ≥8 недель)

   Функция свертывания крови

   • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы (ВГН) и активированное частичное тромбопластиновое время ≤1,5 ​​× ВГН (за исключением пациентов, получающих терапевтические антикоагулянты, у которых МНО должно находиться в пределах терапевтического диапазона)

   Почечная функция

   •Расчетный клиренс (по формуле Кокрофта-Голта) ≥40 мл/мин/1,73. м2. Для расчета клиренса креатинина следует использовать фактическую массу тела. Для пациентов с индексом массы тела >30 кг/м2 вместо этого следует использовать тощую массу тела.

   Функция печени

   • Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН (у пациентов с болезнью Жильбера билирубин может быть от > 1,5 × ВГН до <3 × ВГН)
   • Аспартатаминотрансфераза/аланинаминотрансфераза ≤3 × ВГН
10. Предполагаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев на основании заключения исследователя.
11. Отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге пациенток детородного возраста.
12. Готовность соблюдать требования по контрацепции, указанные в Приложении 1 протокола.

Критерий исключения:

1. Известная гиперчувствительность к паклитакселу.
2. ВЭБ-положительный рак носоглотки, синоназальный недифференцированный рак, эстезионейробластома или плоскоклеточный рак слюнной железы или кожи в зависимости от истории болезни пациента.
3. Ранее получал >1 линию противораковой терапии по поводу рецидивирующего или метастатического HNSCC. Все пациенты должны предварительно лечиться ингибиторами иммунных контрольных точек либо в виде монотерапии, либо в сочетании с химиотерапией. Считается, что пациенты, получавшие предварительную комбинированную химио-иммунотерапию с последующей поддерживающей иммунотерапией, получали только одну линию терапии. Химиотерапия, проводимая в рамках лечения местно-распространенного заболевания в адъювантной или неоадъювантной терапии, не считается линией предшествующей терапии рецидивирующего/метастатического заболевания. Если пациент ранее получал лечение цетуксимабом, паклитакселом или наб-паклитакселом в сочетании с лучевой терапией в местно-распространенных условиях и в течение 6 месяцев после прекращения лечения не было рецидива, включение разрешается, если лечащий врач считает, что повторное лечение цетуксимабом или таксаном нецелесообразно. клинически обоснованный вариант. Однако пациенты, получавшие эти препараты по поводу рецидива или метастатического заболевания, будут исключены.
4. Серьезные медицинские факторы риска, затрагивающие любую из основных систем органов, или серьезные психические расстройства, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или целостность данных исследования.
5. Ранее существовавшая сенсорная нейропатия степени тяжести >1 по критериям NCI CTCAE версии 5.0.
6. Известная история неконтролируемой ВИЧ-инфекции, определяемой как клетки CD4+ <350/мм3.
7. Потребность в системных стероидах в ежедневных дозах > 10 мг, эквивалентных системному воздействию преднизона, в том числе для контроля симптомов.
8. Использование любого ингибитора CYP2C8 и CYP3A4 (например, кетоконазола и других противогрибковых средств имидазола, эритромицина, флуоксетина, гемфиброзила, циметидина, ритонавира, саквинавира, индинавира и нелфинавира) или индукторов (например, рифампицина, карбамазепина, фенитоина, эфавиренза и невирапина) при предыдущие 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата до получения последнего образца ФК в исследовании.
9. Известные метастазы в мозг. Примечание. К участию допускаются пациенты, чьи метастазы в центральную нервную систему были вылечены хирургическим путем или лучевой терапией, которые больше не принимают кортикостероиды и имеют неврологическую стабильность.
10. Текущее или недавнее участие в исследовании исследуемого продукта в течение предшествующих 4 недель. Примечание. Пациенты, завершившие фазу лечения следственного исследования и перешедшие в фазу последующего наблюдения, могут участвовать в FID-007-003, если до приема первой дозы исследуемого препарата прошло ≥4 недель.
11. Беременность, кормление грудью или планирование беременности во время исследования или в течение 24 недель после приема последней дозы исследуемого препарата (Приложение 1 протокола).
12. Планируется донорство/сохранение или получение яйцеклеток (яйцеклеток, ооцитов) во время исследования или в течение 24 недель после приема последней дозы исследуемого препарата (Приложение 1 протокола).