FID-007 i cetuksymab w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (HNSCC)

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolność zrozumienia i chęć wyrażenia świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur specyficznych dla badania.
2. Wiek ≥18 lat.

3. Rozpoznanie nawrotowego lub przerzutowego HNSCC w jednym z następujących miejsc:

   1. Zatoki nosowe/przynosowe
   2. Nosogardło (tylko wynik ujemny pod względem wirusa Epsteina-Barra [EBV])
   3. Jama ustna
   4. Część ustna gardła
   5. Gardło dolne
   6. Krtań
4. Progresja choroby po leczeniu inhibitorem punktu kontrolnego układu odpornościowego na bazie PD-L1 w dowolnym momencie. Może to być monoterapia lub w połączeniu z chemioterapią.
5. Choroba mierzalna według RECIST wersja 1.1.
6. Odpowiedni okres wymywania leczenia wynoszący ≥21 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który jest krótszy, w przypadku wcześniejszej chemioterapii, radioterapii, terapii hormonalnej, terapii biologicznej lub immunoterapii przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: Dozwolona jest radioterapia paliatywna, ale nie ≤7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
7. ECOG PS równy 0 lub 1.
8. Powrót do zdrowia po toksycznych skutkach poprzedniej chemioterapii, terapii celowanej lub radioterapii, według oceny badacza, do stopnia ≤1 (z wyjątkiem łysienia) według NCI CTCAE wersja 5.0.

9. Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów określona jako:

   Funkcja szpiku kostnego

   • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/mm3 (niedozwolone jest podanie czynnika wzrostu ≤1 tydzień przed oceną przesiewową)
   • Liczba płytek krwi ≥100 000/mm3 (niedopuszczalna jest transfuzja płytek krwi ≤1 tydzień przed badaniem przesiewowym)
   • Hemoglobina ≥8 g/dl (kryteria muszą być spełnione bez transfuzji koncentratów krwinek czerwonych ≤1 tydzień przed oceną przesiewową; dopuszczalne jest przewlekłe leczenie erytropoetyną, jeśli pacjent przyjmuje erytropoetynę przez ≥8 tygodni)

   Funkcja krzepnięcia krwi

   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≤1,5 ​​× GGN (z wyjątkiem pacjentów otrzymujących terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe, których INR powinien mieścić się w zakresie terapeutycznym)

   Czynność nerek

   •Klirens obliczony (stosując wzór Cockrofta-Gaulta) ≥40 mL/min/1,73 m2. Do obliczenia klirensu kreatyniny należy przyjąć rzeczywistą masę ciała. W przypadku pacjentów, u których wskaźnik masy ciała > 30 kg/m2 należy zamiast tego przyjąć beztłuszczową masę ciała

   Funkcja wątroby

   • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN (pacjenci z chorobą Gilberta mogą mieć bilirubinę od >1,5 × GGN do <3 × GGN)
   • Aminotransferaza asparaginianowa/aminotransferaza alaninowa ≤3 × GGN
10. Szacunkowa oczekiwana długość życia wynosząca co najmniej 3 miesiące na podstawie oceny badacza.
11. Ujemny wynik testu ciążowego w surowicy krwi podczas badań przesiewowych u pacjentek w wieku rozrodczym.
12. Chęć przestrzegania wymogów antykoncepcyjnych określonych w Załączniku 1 protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana nadwrażliwość na paklitaksel.
2. Rak nosowo-gardłowy zakażony wirusem EBV, niezróżnicowany rak zatokowo-nosowy, estesioneuroblastoma lub rak płaskonabłonkowy gruczołu ślinowego lub skóry, na podstawie wywiadu lekarskiego pacjenta.
3. Otrzymał > 1 wcześniejszą linię leczenia przeciwnowotworowego z powodu nawrotowego lub przerzutowego HNSCC. Wszyscy pacjenci muszą być wcześniej leczeni inhibitorem punktu kontrolnego układu odpornościowego w monoterapii lub w skojarzeniu z chemioterapią. Uważa się, że pacjenci leczeni wstępną skojarzoną chemioimmunoterapią, a następnie immunoterapią podtrzymującą, otrzymali tylko 1 wcześniejszą linię leczenia. Chemioterapia stosowana w ramach leczenia miejscowo zaawansowanej choroby w leczeniu uzupełniającym lub neoadjuwantowym nie jest uważana za linię wcześniejszego leczenia choroby nawrotowej/przerzutowej. Jeżeli pacjent był wcześniej leczony cetuksymabem, paklitakselem lub nab-paklitakselem w skojarzeniu z radioterapią w stopniu miejscowo zaawansowanym i nie wystąpił nawrót w ciągu 6 miesięcy od przerwania leczenia, włączenie do leczenia jest dozwolone, jeśli lekarz prowadzący uzna, że ​​ponowne leczenie cetuksymabem lub taksanem jest wskazane. klinicznie uzasadniona opcja. Jednakże pacjenci, którzy otrzymali te leki z powodu choroby nawrotowej lub przerzutowej, zostaną wykluczeni.
4. Poważne medyczne czynniki ryzyka dotyczące któregokolwiek z głównych układów narządów lub poważne zaburzenia psychiczne, które w ocenie badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub integralności danych badania.
5. Istniejąca wcześniej neuropatia czuciowa o nasileniu >1. według kryteriów NCI CTCAE wersja 5.0.
6. Znana historia niekontrolowanego zakażenia wirusem HIV, definiowanego jako liczba komórek CD4+ <350/mm3.
7. Zapotrzebowanie na ogólnoustrojowe steroidy w dawkach dobowych >10 mg prednizonu równoważnych ekspozycji ogólnoustrojowej na dobę, w tym w celu kontroli objawów.
8. Stosowanie dowolnego inhibitora CYP2C8 i CYP3A4 (np. ketokonazolu i innych imidazolowych leków przeciwgrzybiczych, erytromycyny, fluoksetyny, gemfibrozylu, cymetydyny, rytonawiru, sakwinawiru, indynawiru i nelfinawiru) lub induktora (np. ryfampicyny, karbamazepiny, fenytoiny, efawirenzu i newirapiny) w leczeniu przez poprzednie 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku, aż do uzyskania ostatniej próbki PK w badaniu.
9. Znany przerzut do mózgu. Uwaga: Kwalifikują się pacjenci, u których przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego byli leczeni chirurgicznie lub radioterapią, którzy nie przyjmują już kortykosteroidów i którzy są stabilni neurologicznie.
10. Bieżący lub niedawny udział w badaniu badanego produktu w ciągu ostatnich 4 tygodni. Uwaga: Pacjenci, którzy zakończyli fazę leczenia badania eksperymentalnego i rozpoczęli fazę obserwacji badania eksperymentalnego, mogą wziąć udział w FID-007-003, jeśli minęły ≥4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.
11. Ciąża, karmienie piersią lub plany zajścia w ciążę w trakcie badania lub w ciągu 24 tygodni od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku (Załącznik nr 1 do protokołu).
12. Plany oddania/bankowania lub pobrania komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) w trakcie badania lub w ciągu 24 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (Załącznik 1 protokołu).