FID-007 y cetuximab en el tratamiento de pacientes con carcinoma de células escamosas avanzado de cabeza y cuello (HNSCC)

Criterios de inclusión:

1. Capacidad de comprensión y disposición para brindar consentimiento informado antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Edad ≥18 años.

3. Un diagnóstico de HNSCC recurrente o metastásico en uno de los siguientes sitios:

   1. Senos nasales/paranasales
   2. Nasofaringe (solo virus de Epstein-Barr [EBV] negativo)
   3. Cavidad oral
   4. orofaringe
   5. hipofaringe
   6. Laringe
4. Progresión de la enfermedad después del tratamiento con un inhibidor del punto de control inmunológico basado en PD-L1 en cualquier momento. Puede ser en monoterapia o en combinación con quimioterapia.
5. Enfermedad medible según RECIST versión 1.1.
6. Período de lavado del tratamiento adecuado de ≥21 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, para quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal, terapia biológica o inmunoterapia previa antes de la primera dosis de la administración del fármaco del estudio. Nota: Se permite la radiación paliativa, pero no ≤7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
7. ECOG PS de 0 o 1.
8. Recuperación de cualquier efecto tóxico de quimioterapia, terapia dirigida o radioterapia previa a juicio del investigador hasta Grado ≤1 (excepto alopecia) según NCI CTCAE versión 5.0.

9. Función adecuada de la médula ósea y de los órganos definida de la siguiente manera:

   Función de la médula ósea

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mm3 (no se permite la administración del factor de crecimiento ≤1 semana antes de la evaluación de detección)
   • Recuento de plaquetas ≥100.000/mm3 (no se permite la transfusión de plaquetas ≤1 semana antes de la evaluación de detección)
   • Hemoglobina ≥8 g/dL (los criterios deben cumplirse sin transfusión de concentrados de glóbulos rojos ≤1 semana antes de la evaluación de detección; se permite el tratamiento crónico con eritropoyetina si el paciente recibe eritropoyetina durante ≥8 semanas)

   Función de coagulación de la sangre.

   • Índice normalizado internacional (INR) ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN) y tiempo de tromboplastina parcial activada ≤1,5 ​​× LSN (excepto pacientes que reciben anticoagulación terapéutica y cuyo INR debe estar dentro del rango terapéutico)

   Función renal

   •Aclaramiento calculado (utilizando la fórmula de Cockroft-Gault) ≥40 ml/min/1,73 m2. Se debe utilizar el peso corporal real para calcular el aclaramiento de creatinina. Para pacientes con un índice de masa corporal >30 kg/m2, se debe utilizar en su lugar el peso corporal magro.

   función hepática

   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN (los pacientes con enfermedad de Gilbert pueden tener bilirrubina >1,5 × LSN a <3 × LSN)
   • Aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa ≤3 × LSN
10. Una esperanza de vida estimada de al menos 3 meses según el criterio del investigador.
11. Resultado negativo de la prueba de embarazo en suero en la selección de pacientes femeninas en edad fértil.
12. Voluntad de cumplir con los requisitos anticonceptivos del Apéndice 1 del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida al paclitaxel.
2. Cáncer de nasofaringe positivo para EBV, carcinoma indiferenciado nasosinusal, estesioneuroblastoma o carcinoma de células escamosas de la glándula salival o la piel, según el historial médico del paciente.
3. Recibió >1 línea previa de terapia contra el cáncer para HNSCC recurrente o metastásico. Todos los pacientes deben ser tratados previamente con un inhibidor de puntos de control inmunológico, ya sea en monoterapia o en combinación con quimioterapia. Se considera que los pacientes tratados con quimioinmunoterapia combinada inicial seguida de mantenimiento con inmunoterapia han recibido solo 1 línea de terapia previa. La quimioterapia administrada como parte del tratamiento de la enfermedad localmente avanzada en el entorno adyuvante o neoadyuvante no se considera una línea de terapia previa para la enfermedad recurrente/metastásica. Si el paciente recibió tratamiento previo con Cetuximab, paclitaxel o nab-paclitaxel en combinación con radiación en el entorno localmente avanzado y no recayó dentro de los 6 meses posteriores a la interrupción del tratamiento, se permite la inscripción si el médico tratante cree que es necesario volver a tratar con Cetuximab o un taxano. una opción clínicamente razonable. Sin embargo, se excluirán los pacientes que recibieron estos agentes por enfermedad recurrente o metastásica.
4. Factores de riesgo médicos graves que involucren cualquiera de los sistemas orgánicos principales, o trastornos psiquiátricos graves, que a juicio del investigador podrían comprometer la seguridad del paciente o la integridad de los datos del estudio.
5. Neuropatía sensorial preexistente de grado >1 de gravedad según los criterios NCI CTCAE versión 5.0.
6. Historia conocida de infección por VIH no controlada definida como células CD4+ <350/mm3.
7. Requerimiento de esteroides sistémicos en dosis diarias >10 mg de exposición sistémica equivalente a prednisona al día, incluso para el control de los síntomas.
8. Uso de cualquier inhibidor de CYP2C8 y CYP3A4 (p. ej., ketoconazol y otros antifúngicos imidazol, eritromicina, fluoxetina, gemfibrozilo, cimetidina, ritonavir, saquinavir, indinavir y nelfinavir) o inductor (p. ej., rifampicina, carbamazepina, fenitoína, efavirenz y nevirapina) en los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio hasta que se obtenga la última muestra farmacocinética del estudio.
9. Metástasis cerebral conocida. Nota: Son elegibles los pacientes cuyas metástasis en el sistema nervioso central hayan sido tratadas mediante cirugía o radioterapia, que ya no tomen corticosteroides y que estén neurológicamente estables.
10. Participación actual o reciente en un estudio de un producto en investigación en las 4 semanas anteriores. Nota: Los pacientes que hayan completado la fase de tratamiento de un estudio de investigación y hayan ingresado a la fase de seguimiento del estudio de investigación pueden participar en FID-007-003 siempre que hayan transcurrido ≥4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
11. Embarazo, lactancia o planes de quedar embarazada durante el estudio o dentro de las 24 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio (Apéndice 1 del protocolo).
12. Planes para donar/almacenar o recuperar óvulos (óvulos, ovocitos) durante el estudio o dentro de las 24 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio (Apéndice 1 del protocolo).