FID-007 e Cetuximab nel trattamento di pazienti affetti da carcinoma a cellule squamose avanzato della testa e del collo (HNSCC)

Criterio di inclusione:

1. Capacità di comprendere e volontà di fornire il consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica per lo studio.
2. Età ≥18 anni.

3. Una diagnosi di HNSCC ricorrente o metastatico in 1 dei seguenti siti:

   1. Seni nasali/paranasali
   2. Rinofaringe (solo negativo al virus Epstein-Barr [EBV])
   3. Cavità orale
   4. Orofaringe
   5. Ipofaringe
   6. Laringe
4. Progressione della malattia dopo il trattamento con un inibitore del checkpoint immunitario basato su PD-L1 in qualsiasi momento. Questo può essere in monoterapia o in combinazione con la chemioterapia.
5. Malattia misurabile secondo RECIST versione 1.1.
6. Adeguato periodo di washout del trattamento pari a ≥21 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il più breve, per precedente chemioterapia, radioterapia, terapia ormonale, terapia biologica o immunoterapia prima della prima dose di somministrazione del farmaco in studio. Nota: le radiazioni palliative sono consentite ma non ≤7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
7. PS ECOG pari a 0 o 1.
8. Recupero da qualsiasi effetto tossico della precedente chemioterapia, terapia mirata o radioterapia giudicato dallo sperimentatore di grado ≤1 (ad eccezione dell'alopecia) secondo NCI CTCAE versione 5.0.

9. Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi definita come segue:

   Funzione del midollo osseo

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥1500/mm3 (la somministrazione del fattore di crescita non è consentita ≤1 settimana prima della valutazione dello screening)
   • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3 (la trasfusione di piastrine non è consentita ≤ 1 settimana prima della valutazione di screening)
   • Emoglobina ≥ 8 g/dL (i criteri devono essere soddisfatti senza trasfusione di globuli rossi concentrati ≤ 1 settimana prima della valutazione di screening; il trattamento cronico con eritropoietina è consentito se il paziente è in terapia con eritropoietina per ≥ 8 settimane)

   Funzione di coagulazione del sangue

   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN) e tempo di tromboplastina parziale attivata ≤1,5 ​​× ULN (ad eccezione dei pazienti che ricevono anticoagulanti terapeutici e il cui INR deve rientrare nell'intervallo terapeutico)

   Funzione renale

   •Clearance calcolata (utilizzando la formula di Cockroft-Gault) ≥40 ml/min/1,73 m2. Per calcolare la clearance della creatinina deve essere utilizzato il peso corporeo effettivo. Per i pazienti con un indice di massa corporea >30 kg/m2, deve essere invece utilizzato il peso corporeo magro

   Funzione epatica

   • Bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN (i pazienti con malattia di Gilbert possono avere una bilirubina da >1,5 × ULN a <3 × ULN)
   • Aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi ≤3 × ULN
10. Un'aspettativa di vita stimata di almeno 3 mesi in base al giudizio dello sperimentatore.
11. Risultato negativo del test di gravidanza sul siero allo screening per pazienti di sesso femminile in età fertile.
12. Disponibilità a rispettare i requisiti contraccettivi di cui all'Appendice 1 del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità nota al paclitaxel.
2. Cancro nasofaringeo EBV-positivo, carcinoma indifferenziato seno-nasale, estesioneuroblastoma o carcinoma a cellule squamose della ghiandola salivare o della pelle, in base all'anamnesi del paziente.
3. Ricevuto più di 1 linea precedente di terapia antitumorale per HNSCC ricorrente o metastatico. Tutti i pazienti devono essere precedentemente trattati con un inibitore del checkpoint immunitario in monoterapia o in combinazione con la chemioterapia. Si ritiene che i pazienti trattati con chemio-immunoterapia combinata iniziale seguita da mantenimento con immunoterapia abbiano ricevuto solo 1 linea di terapia precedente. La chemioterapia somministrata come parte del trattamento per la malattia localmente avanzata in ambito adiuvante o neoadiuvante non è considerata una linea di terapia precedente per la malattia recidivante/metastatica. Se il paziente ha ricevuto un precedente trattamento con Cetuximab, paclitaxel o nab-paclitaxel in combinazione con radiazioni in un contesto localmente avanzato e nessuna recidiva entro 6 mesi dalla sospensione del trattamento, l'arruolamento è consentito se il medico curante ritiene che il ritrattamento con Cetuximab o un taxano sia un’opzione clinicamente ragionevole. Tuttavia, i pazienti che hanno ricevuto questi agenti per malattia recidivante o metastatica saranno esclusi.
4. Gravi fattori di rischio medico che coinvolgono uno qualsiasi dei principali sistemi di organi o gravi disturbi psichiatrici che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o l'integrità dei dati dello studio.
5. Neuropatia sensoriale preesistente di grado >1 secondo i criteri NCI CTCAE versione 5.0.
6. Anamnesi nota di infezione da HIV incontrollata definita come cellule CD4+ <350/mm3.
7. Fabbisogno di steroidi sistemici a dosi giornaliere > 10 mg di esposizione sistemica equivalente a prednisone al giorno, incluso per il controllo dei sintomi.
8. Uso di qualsiasi inibitore del CYP2C8 e CYP3A4 (ad esempio, ketoconazolo e altri antifungini imidazolici, eritromicina, fluoxetina, gemfibrozil, cimetidina, ritonavir, saquinavir, indinavir e nelfinavir) o induttore (ad esempio, rifampicina, carbamazepina, fenitoina, efavirenz e nevirapina) in nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio fino all'ottenimento dell'ultimo campione farmacocinetico nello studio.
9. Metastasi cerebrali note. Nota: sono idonei i pazienti le cui metastasi al sistema nervoso centrale sono state trattate mediante intervento chirurgico o radioterapia, che non assumono più corticosteroidi e che sono neurologicamente stabili.
10. Partecipazione attuale o recente a uno studio su un prodotto sperimentale nelle 4 settimane precedenti. Nota: i pazienti che hanno completato la fase di trattamento di uno studio sperimentale e sono entrati nella fase di follow-up dello studio sperimentale possono partecipare a FID-007-003 purché siano trascorse ≥ 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
11. Gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza durante lo studio o entro 24 settimane dall'ultima dose del farmaco in studio (Appendice 1 del protocollo).
12. Piani di donare/conservare o recuperare ovociti (ovuli, ovociti) durante lo studio o entro 24 settimane dall'ultima dose del farmaco in studio (Appendice 1 del protocollo).