FID-007 et cétuximab dans le traitement des patients atteints d'un carcinome épidermoïde avancé de la tête et du cou (HNSCC)

Critère d'intégration:

1. Capacité à comprendre et volonté de fournir un consentement éclairé avant le début de toute procédure spécifique à l'étude.
2. Âge ≥18 ans.

3. Un diagnostic de HNSCC récurrent ou métastatique sur l'un des sites suivants :

   1. Sinus nasaux/paranasaux
   2. Nasopharynx (virus Epstein-Barr [EBV] négatif uniquement)
   3. Cavité buccale
   4. Oropharynx
   5. Hypopharynx
   6. Larynx
4. Progression de la maladie après un traitement par un inhibiteur de point de contrôle immunitaire basé sur PD-L1 à tout moment. Cela peut être en monothérapie ou en association avec une chimiothérapie.
5. Maladie mesurable selon RECIST version 1.1.
6. Période d'élimination du traitement adéquate de ≥ 21 jours ou 5 demi-vies, selon la valeur la plus courte, pour une chimiothérapie, une radiothérapie, une hormonothérapie, une thérapie biologique ou une immunothérapie antérieures avant la première dose d'administration du médicament à l'étude. Remarque : la radiothérapie palliative est autorisée mais pas ≤ 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
7. ECOG PS de 0 ou 1.
8. Récupération de tout effet toxique d'une chimiothérapie, d'une thérapie ciblée ou d'une radiothérapie antérieure, jugée par l'investigateur au grade ≤ 1 (sauf pour l'alopécie) selon NCI CTCAE version 5.0.

9. Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes définie comme suit :

   Fonction de la moelle osseuse

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm3 (l'administration de facteurs de croissance n'est pas autorisée ≤ 1 semaine avant l'évaluation préalable)
   • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 (la transfusion de plaquettes n'est pas autorisée ≤ 1 semaine avant l'évaluation préalable)
   • Hémoglobine ≥8 g/dL (les critères doivent être remplis sans transfusion de concentrés de globules rouges ≤1 semaine avant l'évaluation préalable ; un traitement chronique par érythropoïétine est autorisé si le patient est sous érythropoïétine pendant ≥8 semaines)

   Fonction de coagulation sanguine

   • Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) et temps de céphaline activée ≤ 1,5 × LSN (sauf les patients qui reçoivent une anticoagulation thérapeutique et dont l'INR doit être dans la plage thérapeutique)

   Fonction rénale

   • Clairance calculée (en utilisant la formule Cockroft-Gault) ≥40 mL/min/1,73 m2. Le poids corporel réel doit être utilisé pour calculer la clairance de la créatinine. Pour les patients ayant un indice de masse corporelle > 30 kg/m2, le poids corporel maigre doit être utilisé à la place.

   Fonction hépatique

   • Bilirubine totale ≤1,5 ​​× LSN (les patients atteints de la maladie de Gilbert peuvent avoir une bilirubine >1,5 × LSN à <3 × LSN)
   • Aspartate aminotransférase/alanine aminotransférase ≤3 × LSN
10. Une espérance de vie estimée à au moins 3 mois basée sur le jugement de l'enquêteur.
11. Résultat du test de grossesse sérique négatif lors du dépistage des patientes en âge de procréer.
12. Volonté de respecter les exigences contraceptives de l'annexe 1 du protocole.

Critère d'exclusion:

1. Hypersensibilité connue au paclitaxel.
2. Cancer du nasopharynx EBV positif, carcinome indifférencié sinonasal, esthésioneuroblastome ou carcinome épidermoïde de la glande salivaire ou de la peau, en fonction des antécédents médicaux du patient.
3. A reçu > 1 ligne antérieure de traitement anticancéreux pour un HNSCC récurrent ou métastatique. Tous les patients doivent être préalablement traités par un inhibiteur de point de contrôle immunitaire, soit en monothérapie, soit en association avec une chimiothérapie. Les patients traités par chimio-immunothérapie combinée initiale suivie d'une immunothérapie d'entretien sont considérés comme n'ayant reçu qu'une seule ligne de traitement antérieure. La chimiothérapie administrée dans le cadre du traitement d'une maladie localement avancée en milieu adjuvant ou néoadjuvant n'est pas considérée comme une ligne de traitement antérieur pour une maladie récurrente/métastatique. Si le patient a déjà reçu un traitement par Cetuximab, paclitaxel ou nab-paclitaxel en association avec une radiothérapie dans un contexte localement avancé et qu'il n'y a pas de rechute dans les 6 mois suivant l'arrêt du traitement, l'inscription est autorisée si le médecin traitant estime qu'un retraitement avec Cetuximab ou un taxane est une option cliniquement raisonnable. Cependant, les patients ayant reçu ces agents pour une maladie récurrente ou métastatique seront exclus.
4. Facteurs de risque médicaux graves impliquant l'un des principaux systèmes organiques, ou troubles psychiatriques graves, qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre la sécurité du patient ou l'intégrité des données de l'étude.
5. Neuropathie sensorielle préexistante de gravité > 1 selon les critères NCI CTCAE version 5.0.
6. Antécédents connus d'infection par le VIH non contrôlée définie comme des cellules CD4+ <350/mm3.
7. Nécessité de stéroïdes systémiques à des doses quotidiennes > 10 mg d'exposition systémique équivalente à la prednisone par jour, y compris pour le contrôle des symptômes.
8. Utilisation de tout inhibiteur du CYP2C8 et du CYP3A4 (par exemple, kétoconazole et autres antifongiques imidazole, érythromycine, fluoxétine, gemfibrozil, cimétidine, ritonavir, saquinavir, indinavir et nelfinavir) ou d'un inducteur (par exemple, rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, éfavirenz et névirapine) dans les 14 jours précédents avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à ce que le dernier échantillon PK soit obtenu dans l'étude.
9. Métastase cérébrale connue. Remarque : les patients dont les métastases du système nerveux central ont été traitées par chirurgie ou radiothérapie, qui ne sont plus sous corticostéroïdes et qui sont neurologiquement stables sont éligibles.
10. Participation actuelle ou récente à une étude sur un produit expérimental au cours des 4 semaines précédentes. Remarque : Les patients qui ont terminé la phase de traitement d'une étude expérimentale et qui sont entrés dans la phase de suivi de l'étude expérimentale peuvent participer au FID-007-003 à condition qu'il se soit écoulé ≥ 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
11. Grossesse, allaitement ou projet de devenir enceinte pendant l'étude ou dans les 24 semaines suivant la dernière dose du médicament à l'étude (Annexe 1 du protocole).
12. Prévoit de donner/mettre en banque ou de récupérer des ovules (ovules, ovocytes) pendant l'étude ou dans les 24 semaines suivant la dernière dose du médicament à l'étude (Annexe 1 du protocole).