FID-007 und Cetuximab bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich (HNSCC)

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit zum Verständnis und Bereitschaft, vor Beginn studienspezifischer Verfahren eine Einverständniserklärung abzugeben.
2. Alter ≥18 Jahre.

3. Eine Diagnose eines rezidivierenden oder metastasierten HNSCC an einer der folgenden Stellen:

   1. Nase/Nasennebenhöhlen
   2. Nasopharynx (nur Epstein-Barr-Virus [EBV] negativ)
   3. Mundhöhle
   4. Oropharynx
   5. Hypopharynx
   6. Larynx
4. Krankheitsverlauf nach Behandlung mit PD-L1-basiertem Immun-Checkpoint-Inhibitor jederzeit. Dies kann als Monotherapie oder in Kombination mit einer Chemotherapie erfolgen.
5. Messbare Krankheit gemäß RECIST Version 1.1.
6. Angemessene Auswaschphase der Behandlung von ≥21 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, für vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie, Hormontherapie, biologische Therapie oder Immuntherapie vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Hinweis: Palliative Bestrahlung ist zulässig, jedoch nicht ≤7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
7. ECOG PS von 0 oder 1.
8. Erholung von allen toxischen Wirkungen einer früheren Chemotherapie, gezielten Therapie oder Strahlentherapie, wie vom Prüfer beurteilt, mit Grad ≤1 (außer Alopezie) gemäß NCI CTCAE Version 5.0.

9. Angemessene Knochenmarks- und Organfunktion, definiert als Folgendes:

   Funktion des Knochenmarks

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/mm3 (die Verabreichung von Wachstumsfaktoren ist ≤ 1 Woche vor der Screening-Bewertung nicht zulässig)
   • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3 (Thrombozytentransfusion ist ≤ 1 Woche vor der Screening-Beurteilung nicht zulässig)
   • Hämoglobin ≥8 g/dl (Kriterien müssen ohne Transfusion gepackter roter Blutkörperchen ≤1 Woche vor der Screening-Bewertung erfüllt sein; eine chronische Behandlung mit Erythropoietin ist zulässig, wenn der Patient ≥8 Wochen lang Erythropoietin erhält)

   Blutgerinnungsfunktion

   • International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 × ULN (außer Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation erhalten und deren INR innerhalb des therapeutischen Bereichs liegen sollte)

   Nierenfunktion

   •Berechnete Clearance (unter Verwendung der Cockroft-Gault-Formel) ≥40 ml/min/1,73 m2. Zur Berechnung der Kreatinin-Clearance sollte das tatsächliche Körpergewicht herangezogen werden. Bei Patienten mit einem Body-Mass-Index >30 kg/m2 sollte stattdessen das magere Körpergewicht verwendet werden

   Leberfunktion

   • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​× ULN (Patienten mit Morbus Gilbert können Bilirubin >1,5 × ULN bis <3 × ULN haben)
   • Aspartataminotransferase/Alaninaminotransferase ≤3 × ULN
10. Eine geschätzte Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten basierend auf der Einschätzung des Ermittlers.
11. Negatives Serumschwangerschaftstestergebnis beim Screening auf Patientinnen im gebärfähigen Alter.
12. Bereitschaft, die Verhütungsanforderungen in Anhang 1 des Protokolls einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Paclitaxel.
2. EBV-positiver Nasopharynxkrebs, sinonasales undifferenziertes Karzinom, Ästhesioneuroblastom oder Plattenepithelkarzinom der Speicheldrüse oder der Haut, basierend auf der Krankengeschichte des Patienten.
3. Hat zuvor mehr als eine Krebstherapie bei rezidivierendem oder metastasiertem HNSCC erhalten. Alle Patienten müssen zuvor mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor entweder als Monotherapie oder in Kombination mit einer Chemotherapie behandelt werden. Bei Patienten, die im Vorfeld mit einer kombinierten Chemo-Immuntherapie und anschließender Erhaltungsimmuntherapie behandelt werden, wird davon ausgegangen, dass sie nur eine vorherige Therapielinie erhalten haben. Eine Chemotherapie, die als Teil der Behandlung einer lokal fortgeschrittenen Erkrankung im adjuvanten oder neoadjuvanten Setting verabreicht wird, gilt nicht als vorherige Therapielinie für rezidivierende/metastasierende Erkrankungen. Wenn der Patient zuvor eine Behandlung mit Cetuximab, Paclitaxel oder Nab-Paclitaxel in Kombination mit Bestrahlung im lokal fortgeschrittenen Stadium erhalten hat und innerhalb von 6 Monaten nach Absetzen der Behandlung kein Rückfall auftritt, ist die Aufnahme zulässig, wenn der behandelnde Arzt der Ansicht ist, dass eine erneute Behandlung mit Cetuximab oder einem Taxan möglich ist eine klinisch sinnvolle Option. Patienten, die diese Wirkstoffe wegen rezidivierender oder metastasierender Erkrankung erhielten, werden jedoch ausgeschlossen.
4. Schwerwiegende medizinische Risikofaktoren, die eines der wichtigsten Organsysteme betreffen, oder schwerwiegende psychiatrische Störungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Integrität der Studiendaten gefährden könnten.
5. Vorbestehende sensorische Neuropathie mit einem Schweregrad >1 gemäß NCI CTCAE Version 5.0-Kriterien.
6. Bekannte Vorgeschichte einer unkontrollierten HIV-Infektion, definiert als CD4+-Zellen <350/mm3.
7. Bedarf an systemischen Steroiden in Tagesdosen > 10 mg Prednison-äquivalente systemische Exposition täglich, auch zur Kontrolle der Symptome.
8. Verwendung eines CYP2C8- und CYP3A4-Inhibitors (z. B. Ketoconazol und andere Imidazol-Antimykotika, Erythromycin, Fluoxetin, Gemfibrozil, Cimetidin, Ritonavir, Saquinavir, Indinavir und Nelfinavir) oder Induktor (z. B. Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Efavirenz und Nevirapin) in die letzten 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur Entnahme der letzten PK-Probe in der Studie.
9. Bekannte Hirnmetastasen. Hinweis: Teilnahmeberechtigt sind Patienten, deren Metastasen im Zentralnervensystem durch eine Operation oder Strahlentherapie behandelt wurden, die keine Kortikosteroide mehr einnehmen und die neurologisch stabil sind.
10. Aktuelle oder kürzliche Teilnahme an einer Studie zu einem Prüfpräparat in den letzten 4 Wochen. Hinweis: Patienten, die die Behandlungsphase einer Prüfstudie abgeschlossen haben und in die Nachbeobachtungsphase der Prüfstudie eingetreten sind, können an FID-007-003 teilnehmen, sofern ≥4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments vergangen sind.
11. Schwangerschaft, Stillzeit oder geplante Schwangerschaft während der Studie oder innerhalb von 24 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (Anhang 1 des Protokolls).
12. Es ist geplant, während der Studie oder innerhalb von 24 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Eizellen (Eizellen, Eizellen) zu spenden/zu sammeln oder zu entnehmen (Anhang 1 des Protokolls).