FID-007 og Cetuximab i behandling av pasienter med avansert hode- og nakkeplateepitelkarsinom (HNSCC)

Inklusjonskriterier:

1. Evne til å forstå og vilje til å gi informert samtykke før oppstart av eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Alder ≥18 år.

3. En diagnose av tilbakevendende eller metastatisk HNSCC på ett av følgende steder:

   1. Nasale/paranasale bihuler
   2. Nasopharynx (kun Epstein-Barr-virus [EBV] negativ)
   3. Munnhule
   4. Orofarynx
   5. Hypopharynx
   6. Larynx
4. Sykdomsprogresjon etter behandling med PD-L1-basert immunkontrollpunkthemmer når som helst. Dette kan være som monoterapi eller i kombinasjon med kjemoterapi.
5. Målbar sykdom i henhold til RECIST versjon 1.1.
6. Adekvat behandlingsutvaskingsperiode på ≥21 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, for tidligere kjemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling, biologisk terapi eller immunterapi før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Merk: Palliativ stråling er tillatt, men ikke ≤7 dager før første dose av studiemedikamentet.
7. ECOG PS på 0 eller 1.
8. Gjenoppretting fra eventuelle toksiske effekter av tidligere kjemoterapi, målrettet terapi eller strålebehandling som bedømt av etterforskeren til grad ≤1 (unntatt alopecia) i henhold til NCI CTCAE versjon 5.0.

9. Tilstrekkelig benmarg og organfunksjon definert som følgende:

   Benmargsfunksjon

   • Absolutt nøytrofiltall ≥1500/mm3 (tilførsel av vekstfaktor er ikke tillatt ≤1 uke før screeningsvurderingen)
   • Blodplateantall ≥100 000/mm3 (blodplatetransfusjon er ikke tillatt ≤1 uke før screeningsvurderingen)
   • Hemoglobin ≥8 g/dL (kriteriene må oppfylles uten pakket røde blodlegemer ≤1 uke før screeningsvurderingen; kronisk behandling med erytropoietin er tillatt dersom pasienten er på erytropoietin i ≥8 uker)

   Blodkoagulasjonsfunksjon

   • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN) og aktivert partiell tromboplastintid ≤1,5 ​​× ULN (unntatt pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon og hvis INR bør være innenfor det terapeutiske området)

   Nyrefunksjon

   •Beregnet klaring (ved bruk av Cockroft-Gault-formelen) ≥40 mL/min/1,73 m2. Faktisk kroppsvekt skal brukes for å beregne kreatininclearance. For pasienter med kroppsmasseindeks >30 kg/m2 bør mager kroppsvekt brukes i stedet

   Leverfunksjon

   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN (pasienter med Gilberts sykdom kan ha bilirubin >1,5 × ULN til <3 × ULN)
   • Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase ≤3 × ULN
10. En estimert forventet levetid på minst 3 måneder basert på etterforskerens vurdering.
11. Negativt resultat av serumgraviditetstest ved screening for kvinnelige pasienter i fertil alder.
12. Vilje til å overholde prevensjonskravene i vedlegg 1 til protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent overfølsomhet overfor paklitaksel.
2. EBV-positiv nasofaryngeal kreft, sinonasal udifferensiert karsinom, estesioneuroblastom eller plateepitelkarsinom i spyttkjertelen eller huden, basert på pasientens sykehistorie.
3. Mottatt >1 tidligere linje med antikreftbehandling for tilbakevendende eller metastatisk HNSCC. Alle pasienter må tidligere behandles med en immunsjekkpunkthemmer enten som monoterapi eller i kombinasjon med kjemoterapi. Pasienter behandlet med forhåndskombinasjon med kjemo-immunterapi etterfulgt av vedlikehold av immunterapi anses å ha mottatt kun 1 tidligere behandlingslinje. Kjemoterapi gitt som en del av behandling for lokalt avansert sykdom i adjuvant eller neoadjuvant setting anses ikke som en linje for tidligere behandling for tilbakevendende/metastatisk sykdom. Hvis pasienten tidligere har fått behandling med Cetuximab, paklitaksel eller nab-paclitaxel i kombinasjon med stråling i lokalt avansert setting og ingen tilbakefall innen 6 måneder etter avsluttet behandling, tillates innmelding dersom behandlende lege mener at gjenbehandling med Cetuximab eller en taxan er et klinisk rimelig alternativ. Pasienter som fikk disse midlene for tilbakevendende eller metastatisk sykdom vil imidlertid bli ekskludert.
4. Alvorlige medisinske risikofaktorer som involverer noen av de store organsystemene, eller alvorlige psykiatriske lidelser, som etter etterforskerens vurdering kan kompromittere pasientens sikkerhet eller studiedataintegriteten.
5. Eksisterende sensorisk nevropati av grad >1 alvorlighetsgrad etter NCI CTCAE versjon 5.0 kriterier.
6. Kjent historie med ukontrollert HIV-infeksjon definert som CD4+-celler <350/mm3.
7. Behov for systemiske steroider i daglige doser >10 mg prednison ekvivalent systemisk eksponering daglig, inkludert for kontroll av symptomer.
8. Bruk av alle CYP2C8- og CYP3A4-hemmere (f.eks. ketokonazol og andre soppdrepende midler imidazol, erytromycin, fluoksetin, gemfibrozil, cimetidin, ritonavir, sakinavir, indinavir og nelfinavir) eller induser (f.eks. rifenviravirenzypin, karbaviravirenzypin og karbaviravirenzpin) de foregående 14 dagene før den første dosen av studiemedikamentet til den siste PK-prøven er tatt i studien.
9. Kjent hjernemetastase. Merk: Pasienter hvis metastaser i sentralnervesystemet har blitt behandlet med kirurgi eller strålebehandling, som ikke lenger bruker kortikosteroider, og som er nevrologisk stabile, er kvalifisert.
10. Nåværende eller nylig deltagelse i en studie av et undersøkelsesprodukt de siste 4 ukene. Merk: Pasienter som har fullført behandlingsfasen av en undersøkelsesstudie og har gått inn i oppfølgingsfasen av undersøkelsesstudien kan delta i FID-007-003 så lenge det har gått ≥4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
11. Graviditet, amming eller planlegger å bli gravid under studien eller innen 24 uker etter siste dose av studiemedikamentet (vedlegg 1 til protokollen).
12. Planlegger å donere/banke eller hente egg (egg, oocytter) i løpet av studien eller innen 24 uker etter siste dose av studiemedikamentet (vedlegg 1 til protokollen).