FID-007 és cetuximab előrehaladott fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegek kezelésében (HNSCC)

Bevételi kritériumok:

1. Megértés képessége és hajlandóság megadni a tájékozott beleegyezést bármely vizsgálatspecifikus eljárás megkezdése előtt.
2. Életkor ≥18 év.

3. Ismétlődő vagy metasztatikus HNSCC diagnózisa az alábbi helyek egyikén:

   1. Orr/paranasalis sinusok
   2. Orrgarat (csak Epstein-Barr vírus [EBV] negatív)
   3. Szájüreg
   4. Oropharynx
   5. Hypopharynx
   6. Gége
4. A betegség progressziója a PD-L1 alapú immunellenőrzőpont-gátlóval történő kezelés után bármikor. Ez lehet monoterápiaként vagy kemoterápiával kombinálva.
5. Mérhető betegség a RECIST 1.1-es verziója szerint.
6. Megfelelő 21 napos vagy 5 felezési idő, amelyik rövidebb, korábbi kemoterápia, sugárterápia, hormonterápia, biológiai terápia vagy immunterápia esetén a vizsgálati gyógyszer első dózisa előtt. Megjegyzés: A palliatív sugárzás megengedett, de nem ≤7 nappal a vizsgálati gyógyszer első dózisa előtt.
7. ECOG PS 0 vagy 1.
8. A korábbi kemoterápia, célzott terápia vagy sugárterápia bármely toxikus hatásából való felépülés a vizsgáló által ≤1-es fokozatra (kivéve az alopecia) az NCI CTCAE 5.0 verziója szerint.

9. Megfelelő csontvelő- és szervfunkció, amelyet a következők határoznak meg:

   Csontvelő funkció

   • Abszolút neutrofilszám ≥1500/mm3 (növekedési faktor beadása nem megengedett ≤1 héttel a szűrés előtt)
   • Thrombocytaszám ≥100 000/mm3 (a vérlemezke-transzfúzió nem megengedett ≤1 héttel a szűrés előtt)
   • Hemoglobin ≥8 g/dl (a kritériumoknak a szűrővizsgálat előtt ≤1 héttel kell teljesülni a vörösvértest-transzfúzió nélkül; krónikus eritropoetin-kezelés megengedett, ha a beteg ≥8 hétig eritropoetint szed)

   Véralvadási funkció

   • Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN) és aktivált parciális tromboplasztin idő ≤ 1,5 × ULN (kivéve azokat a betegeket, akik terápiás véralvadásgátló kezelésben részesülnek, és akiknek INR-értékének a terápiás tartományon belül kell lennie)

   Veseműködés

   • Számított clearance (a Cockroft-Gault képlet alapján) ≥40 ml/perc/1,73 m2. A kreatinin-clearance kiszámításához a tényleges testsúlyt kell használni. Azoknál a betegeknél, akiknek testtömeg-indexe >30 kg/m2, helyette sovány testtömeget kell alkalmazni

   Májfunkció

   • Összes bilirubin ≤1,5 ​​× ULN (Gilbert-kórban szenvedő betegek bilirubinszintje >1,5 × ULN és <3 × ULN között lehet)
   • Aszpartát-aminotranszferáz/alanin-aminotranszferáz ≤3 × ULN
10. A becsült élettartam legalább 3 hónap a vizsgáló megítélése alapján.
11. Negatív szérum terhességi teszt eredménye a szűréskor fogamzóképes korú nőbetegeknél.
12. Hajlandóság a protokoll 1. függelékében foglalt fogamzásgátló követelmények betartására.

Kizárási kritériumok:

1. A paklitaxellel szembeni ismert túlérzékenység.
2. EBV-pozitív nasopharyngealis rák, sinonasalis differenciálatlan karcinóma, esthesioneuroblastoma vagy nyálmirigy vagy bőr laphámsejtes karcinóma, a páciens kórtörténete alapján.
3. Több mint 1 korábbi rákellenes kezelésben részesült visszatérő vagy metasztatikus HNSCC miatt. Minden beteget előzetesen immunkontroll-gátlóval kell kezelni akár monoterápiaként, akár kemoterápiával kombinálva. Az előzetes kombinált kemo-immunterápiával, majd fenntartó immunterápiával kezelt betegek csak 1 korábbi terápiában részesültek. A lokálisan előrehaladott betegség adjuváns vagy neoadjuváns kezelésének részeként adott kemoterápia nem tekinthető a visszatérő/metasztatikus betegség korábbi terápiájának. Ha a beteg előzetesen cetuximabbal, paklitaxellel vagy nab-paclitaxellel sugárzással kombinált kezelést kapott lokálisan előrehaladott állapotban, és a kezelés abbahagyását követő 6 hónapon belül nem jelentkezik visszaesés, a felvétel megengedett, ha a kezelőorvos úgy véli, hogy a cetuximabbal vagy taxánnal történő újrakezelés indokolt. klinikailag ésszerű lehetőség. Azonban azok a betegek, akik visszatérő vagy metasztatikus betegség miatt kapták ezeket a szereket, kizárásra kerülnek.
4. Súlyos egészségügyi kockázati tényezők, amelyek bármely fő szervrendszert érintenek, vagy súlyos pszichiátriai rendellenességek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint veszélyeztethetik a beteg biztonságát vagy a vizsgálati adatok integritását.
5. Az NCI CTCAE 5.0-s verziójának kritériumai szerint 1. fokozatúnál súlyosabb már meglévő szenzoros neuropátia.
6. Ismert kontrollálatlan HIV-fertőzés a kórelőzményében, ha CD4+ sejtek <350/mm3.
7. Szisztémás szteroidok napi adagja >10 mg prednizonnal egyenértékű szisztémás expozícióval, beleértve a tünetek kezelését is.
8. Bármilyen CYP2C8 és CYP3A4 inhibitor (pl. ketokonazol és más imidazol gombaellenes szerek, eritromicin, fluoxetin, gemfibrozil, cimetidin, ritonavir, szakinavir, indinavir és nelfinavir) vagy induktor (pl. rifampicin, karbamazepin, neefennitorezin, inefhennitorezin, p) használata a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 14 nappal az utolsó PK minta megszerzéséig a vizsgálatban.
9. Ismert agyi metasztázis. Megjegyzés: Azok a betegek, akiknek központi idegrendszeri metasztázisait műtéttel vagy sugárterápiával kezelték, akik már nem kapnak kortikoszteroidokat, és neurológiailag stabilak, jogosultak.
10. Jelenlegi vagy közelmúltbeli részvétel egy vizsgálati készítmény vizsgálatában az előző 4 hétben. Megjegyzés: Azok a betegek, akik befejezték a vizsgálati vizsgálat kezelési szakaszát, és beléptek a vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába, részt vehetnek a FID-007-003 vizsgálatban, amennyiben ≥ 4 hét telt el a vizsgált gyógyszer első adagja előtt.
11. Terhesség, szoptatás vagy terhességet tervez a vizsgálat alatt vagy a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 24 héten belül (a jegyzőkönyv 1. melléklete).
12. Petesejtek (petesejtek, petesejtek) adományozását/bankolását vagy kinyerését tervezi a vizsgálat során vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 24 héten belül (a jegyzőkönyv 1. melléklete).