FID-007 en Cetuximab bij de behandeling van patiënten met gevorderd plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek (HNSCC)

Inclusiecriteria:

1. Vermogen tot begrip en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven vóór aanvang van studiespecifieke procedures.
2. Leeftijd ≥18 jaar oud.

3. Een diagnose van recidiverend of gemetastaseerd HNSCC op 1 van de volgende locaties:

   1. Neus-/neusbijholten
   2. Nasopharynx (alleen Epstein-Barr-virus [EBV] negatief)
   3. Mondholte
   4. Orofarynx
   5. Hypofarynx
   6. Strottenhoofd
4. Ziekteprogressie na behandeling met een op PD-L1 gebaseerde immuuncheckpointremmer op elk moment. Dit kan als monotherapie zijn of in combinatie met chemotherapie.
5. Meetbare ziekte volgens RECIST versie 1.1.
6. Een adequate wash-outperiode van ≥21 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is, voor eerdere chemotherapie, radiotherapie, hormonale therapie, biologische therapie of immunotherapie vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Let op: Palliatieve bestraling is toegestaan, maar niet ≤7 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
7. ECOG PS van 0 of 1.
8. Herstel van eventuele toxische effecten van eerdere chemotherapie, gerichte therapie of radiotherapie zoals beoordeeld door de onderzoeker tot graad ≤1 (behalve voor alopecia) volgens NCI CTCAE versie 5.0.

9. Adequate beenmerg- en orgaanfunctie gedefinieerd als het volgende:

   Beenmergfunctie

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥1500/mm3 (toediening van groeifactoren is niet toegestaan ​​≤1 week vóór de screeningsbeoordeling)
   • Aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm3 (bloedplaatjestransfusie is niet toegestaan ​​≤1 week vóór de screeningsbeoordeling)
   • Hemoglobine ≥8 g/dl (er moet aan de criteria worden voldaan zonder transfusie van rode bloedcellen ≤1 week vóór de screeningsbeoordeling; chronische behandeling met erytropoëtine is toegestaan ​​als de patiënt ≥8 weken erytropoëtine gebruikt)

   Bloedstollingsfunctie

   • International normalised ratio (INR) ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤1,5 ​​x ULN (behalve patiënten die therapeutische antistolling krijgen en bij wie de INR binnen het therapeutische bereik moet liggen)

   Nierfunctie

   •Berekende klaring (met behulp van de Cockroft-Gault-formule) ≥40 ml/min/1,73 m2. Voor het berekenen van de creatinineklaring moet het werkelijke lichaamsgewicht worden gebruikt. Voor patiënten met een body mass index >30 kg/m2 dient in plaats daarvan mager lichaamsgewicht te worden gebruikt

   Leverfunctie

   • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN (patiënten met de ziekte van Gilbert kunnen een bilirubine hebben van >1,5 x ULN tot <3 x ULN)
   • Aspartaataminotransferase/alanineaminotransferase ≤3 × ULN
10. Een geschatte levensverwachting van minimaal 3 maanden, gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker.
11. Negatief serumzwangerschapstestresultaat bij screening voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden.
12. Bereidheid om zich te houden aan de anticonceptievereisten in bijlage 1 van het protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende overgevoeligheid voor paclitaxel.
2. EBV-positieve nasofaryngeale kanker, sinonasaal ongedifferentieerd carcinoom, esthesioneuroblastoom of plaveiselcelcarcinoom van de speekselklier of huid, gebaseerd op de medische geschiedenis van de patiënt.
3. > 1 eerdere lijn antikankertherapie ontvangen voor recidiverend of gemetastaseerd HNSCC. Alle patiënten moeten eerder zijn behandeld met een immuuncheckpointremmer, hetzij als monotherapie, hetzij in combinatie met chemotherapie. Van patiënten die vooraf worden behandeld met een combinatiechemo-immunotherapie gevolgd door een onderhoudsbehandeling met immunotherapie wordt aangenomen dat zij slechts één eerdere behandelingslijn hebben gekregen. Chemotherapie gegeven als onderdeel van de behandeling van lokaal gevorderde ziekte in de adjuvante of neoadjuvante setting wordt niet beschouwd als een lijn van eerdere therapie voor recidiverende/gemetastaseerde ziekte. Als de patiënt eerder is behandeld met Cetuximab, paclitaxel of nab-paclitaxel in combinatie met bestraling in de lokaal gevorderde setting en er geen terugval is binnen 6 maanden na stopzetting van de behandeling, is deelname toegestaan ​​als de behandelende arts van mening is dat herbehandeling met Cetuximab of een taxaan zinvol is. een klinisch redelijke optie. Patiënten die deze middelen hebben gekregen vanwege recidiverende of gemetastaseerde ziekte, worden echter uitgesloten.
4. Ernstige medische risicofactoren waarbij een van de belangrijkste orgaansystemen betrokken is, of ernstige psychiatrische stoornissen, die naar het oordeel van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de integriteit van de onderzoeksgegevens in gevaar kunnen brengen.
5. Reeds bestaande sensorische neuropathie met een ernstgraad > 1 volgens de criteria van NCI CTCAE versie 5.0.
6. Bekende voorgeschiedenis van ongecontroleerde HIV-infectie, gedefinieerd als CD4+-cellen <350/mm3.
7. Vereiste van systemische steroïden bij dagelijkse doses >10 mg prednison equivalent aan systemische blootstelling per dag, inclusief voor de beheersing van de symptomen.
8. Gebruik van een CYP2C8- en CYP3A4-remmer (bijv. ketoconazol en andere imidazol-antischimmelmiddelen, erytromycine, fluoxetine, gemfibrozil, cimetidine, ritonavir, saquinavir, indinavir en nelfinavir) of inductor (bijv. rifampicine, carbamazepine, fenytoïne, efavirenz en nevirapine) bij de voorgaande 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel totdat het laatste PK-monster in het onderzoek is verkregen.
9. Bekende hersenmetastasen. Let op: Patiënten bij wie metastasen in het centrale zenuwstelsel zijn behandeld door middel van een operatie of radiotherapie, die niet langer corticosteroïden gebruiken en die neurologisch stabiel zijn, komen in aanmerking.
10. Huidige of recente deelname aan een onderzoek naar een onderzoeksproduct in de afgelopen vier weken. Opmerking: Patiënten die de behandelingsfase van een onderzoeksstudie hebben voltooid en de vervolgfase van het onderzoeksonderzoek zijn ingegaan, mogen deelnemen aan FID-007-003 zolang het ≥4 weken is verstreken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Zwangerschap, borstvoeding of plannen om zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 24 weken na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (bijlage 1 van het protocol).
12. Plannen om eicellen (eicellen, eicellen) te doneren/banken of terug te halen tijdens het onderzoek of binnen 24 weken na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (bijlage 1 van het protocol).