FID-007 ja setuksimabi pitkälle edenneen pään ja kaulan okasolusyöpää sairastavien potilaiden hoidossa (HNSCC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky ymmärtää ja halukkuus antaa tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista.
2. Ikä ≥ 18 vuotta vanha.

3. Toistuvan tai metastaattisen HNSCC:n diagnoosi yhdessä seuraavista kohdista:

   1. Nenän/nenän sivuontelot
   2. Nenänielu (vain Epstein-Barr-virus [EBV] negatiivinen)
   3. Suuontelon
   4. Orofarynx
   5. Hypofarynx
   6. Kurkunpää
4. Sairauden eteneminen PD-L1-pohjaisella immuunitarkastuspisteestäjillä hoidon jälkeen milloin tahansa. Tämä voi olla monoterapiana tai yhdistelmänä kemoterapian kanssa.
5. Mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan.
6. Riittävä hoidon poistumisaika ≥ 21 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi, aikaisemmassa kemoterapiassa, sädehoidossa, hormonihoidossa, biologisessa hoidossa tai immuunihoidossa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Huomautus: Palliatiivinen säteily on sallittu, mutta ei ≤7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
7. ECOG PS 0 tai 1.
8. Toipuminen kaikista aikaisemman kemoterapian, kohdistetun hoidon tai sädehoidon toksisista vaikutuksista tutkijan arvioimana asteeseen ≤1 (paitsi hiustenlähtö) NCI CTCAE -version 5.0 mukaan.

9. Riittävä luuytimen ja elinten toiminta määritellään seuraavasti:

   Luuytimen toiminta

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mm3 (kasvutekijän antaminen ei ole sallittua ≤1 viikko ennen seulontaarviointia)
   • Verihiutaleiden määrä ≥100 000/mm3 (verihiutaleiden siirtoa ei sallita ≤1 viikko ennen seulontaarviointia)
   • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (kriteerit on täytyttävä ilman punasolujen siirtoa ≤ 1 viikko ennen seulontaarviointia; krooninen erytropoietiinihoito on sallittu, jos potilas saa erytropoietiinia ≥ 8 viikkoa)

   Veren hyytymistoiminto

   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≤1,5 ​​× ULN (paitsi potilaat, jotka saavat terapeuttista antikoagulaatiota ja joiden INR:n tulee olla terapeuttisella alueella)

   Munuaisten toiminta

   • Laskettu puhdistuma (käyttämällä Cockroft-Gault-kaavaa) ≥40 ml/min/1,73 m2. Todellista ruumiinpainoa tulee käyttää kreatiniinipuhdistuman laskemiseen. Potilaille, joiden painoindeksi on > 30 kg/m2, tulee sen sijaan käyttää laihaa painoa

   Maksan toiminta

   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (potilailla, joilla on Gilbertin tauti, bilirubiini voi olla > 1,5 × ULN - < 3 × ULN)
   • Aspartaattiaminotransferaasi/alaniiniaminotransferaasi ≤3 × ULN
10. Arvioitu elinajanodote vähintään 3 kuukautta tutkijan harkinnan perusteella.
11. Negatiivinen seerumin raskaustestitulos hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden seulonnassa.
12. Halukkuus noudattaa pöytäkirjan liitteessä 1 olevia ehkäisyvaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu yliherkkyys paklitakselille.
2. EBV-positiivinen nenänielun syöpä, sinonasaalinen erilaistumaton syöpä, esthesioneuroblastooma tai sylkirauhasen tai ihon okasolusyöpä potilaan sairaushistorian perusteella.
3. Sai > 1 aiemman syövän vastaisen hoidon toistuvan tai metastaattisen HNSCC:n vuoksi. Kaikkia potilaita on aiemmin hoidettava immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä joko monoterapiana tai yhdessä kemoterapian kanssa. Potilaiden, joita on hoidettu etukäteen yhdistelmäkemoimmunoterapialla ja sen jälkeen ylläpidettävällä immunoterapialla, katsotaan saaneen vain yhden aiemman hoitolinjan. Kemoterapiaa, joka annetaan osana paikallisesti edenneen taudin hoitoa adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitona, ei pidetä toistuvan/metastaattisen taudin aikaisemman hoidon linjana. Jos potilas on saanut aikaisempaa hoitoa setuksimabilla, paklitakselilla tai nab-paklitakselilla yhdessä säteilyn kanssa paikallisesti pitkälle edenneessä ympäristössä eikä uusiutumista esiinny 6 kuukauden kuluessa hoidon lopettamisesta, mukaan ottaminen on sallittua, jos hoitava lääkäri uskoo, että uudelleenhoito setuksimabilla tai taksaanilla on kliinisesti järkevä vaihtoehto. Potilaat, jotka ovat saaneet näitä aineita uusiutuvan tai metastaattisen taudin vuoksi, suljetaan kuitenkin pois.
4. Vakavat lääketieteelliset riskitekijät, joihin liittyy jokin tärkeimmistä elinjärjestelmistä tai vakavat psykiatriset häiriöt, jotka voivat tutkijan arvion mukaan vaarantaa potilaan turvallisuuden tai tutkimustietojen eheyden.
5. Aiemmin olemassa oleva aistinvarainen neuropatia, jonka vakavuusaste on >1 NCI CTCAE -version 5.0 kriteerien mukaan.
6. Tunnettu hallitsematon HIV-infektio, joka määritellään CD4+-soluiksi <350/mm3.
7. Systeemisten steroidien tarve vuorokausiannoksilla >10 mg prednisonia vastaava systeeminen altistus päivittäin, mukaan lukien oireiden hallinta.
8. Minkä tahansa CYP2C8- ja CYP3A4-estäjän (esim. ketokonatsoli ja muut imidatsoli-sienilääkkeet, erytromysiini, fluoksetiini, gemfibrotsiili, simetidiini, ritonaviiri, sakinaviiri, indinaviiri ja nelfinaviiri) tai induktorien (esim. rifampisiini, karbamatsepiini, nefenytapsepiini, inefviratsepiini ja p) käyttö edelliset 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, kunnes viimeinen PK-näyte saadaan tutkimuksessa.
9. Tunnettu aivometastaasi. Huomautus: Potilaat, joiden keskushermoston etäpesäkkeitä on hoidettu leikkauksella tai sädehoidolla, jotka eivät enää käytä kortikosteroideja ja jotka ovat neurologisesti stabiileja, ovat kelpoisia.
10. Nykyinen tai äskettäinen osallistuminen tutkimustuotteen tutkimukseen neljän edeltävän viikon aikana. Huomautus: Potilaat, jotka ovat suorittaneet tutkimustutkimuksen hoitovaiheen ja siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua FID-007-003:een niin kauan kuin on ollut ≥ 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
11. Raskaus, imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai 24 viikon sisällä viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta (tutkimussuunnitelman liite 1).
12. Suunnittelee munien (munasolujen, munasolujen) luovuttamista/pankkia tai talteenottoa tutkimuksen aikana tai 24 viikon sisällä viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (tutkimussuunnitelman liite 1).