FID-007 og Cetuximab til behandling af patienter med avanceret hoved- og nakkepladecellekarcinom (HNSCC)

Inklusionskriterier:

1. Evne til at forstå og vilje til at give informeret samtykke før påbegyndelse af eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Alder ≥18 år.

3. En diagnose af tilbagevendende eller metastatisk HNSCC på 1 af følgende steder:

   1. Nasale/paranasale bihuler
   2. Nasopharynx (kun Epstein-Barr virus [EBV] negativ)
   3. Mundhule
   4. Oropharynx
   5. Hypopharynx
   6. Strubehoved
4. Sygdomsprogression efter behandling med PD-L1-baseret immuncheckpoint-hæmmer til enhver tid. Dette kan være som monoterapi eller i kombination med kemoterapi.
5. Målbar sygdom i henhold til RECIST version 1.1.
6. Tilstrækkelig behandlingsudvaskningsperiode på ≥21 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, for forudgående kemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling, biologisk terapi eller immunterapi før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Bemærk: Palliativ stråling er tilladt, men ikke ≤7 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.
7. ECOG PS på 0 eller 1.
8. Restitution fra eventuelle toksiske virkninger af tidligere kemoterapi, målrettet terapi eller strålebehandling som vurderet af investigator til grad ≤1 (undtagen alopeci) i henhold til NCI CTCAE version 5.0.

9. Tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion defineret som følgende:

   Knoglemarvsfunktion

   • Absolut neutrofiltal ≥1500/mm3 (administrering af vækstfaktor er ikke tilladt ≤1 uge før screeningsvurderingen)
   • Trombocyttal ≥100.000/mm3 (trombocyttransfusion er ikke tilladt ≤1 uge før screeningsvurderingen)
   • Hæmoglobin ≥8 g/dL (kriterier skal være opfyldt uden pakket røde blodlegemetransfusion ≤1 uge før screeningsvurderingen; kronisk behandling med erythropoietin er tilladt, hvis patienten er på erythropoietin i ≥8 uger)

   Blodkoagulationsfunktion

   • International normaliseret ratio (INR) ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN) og aktiveret partiel tromboplastintid ≤1,5 ​​× ULN (undtagen patienter, der får terapeutisk antikoagulering, og hvis INR bør ligge inden for det terapeutiske område)

   Nyrefunktion

   •Beregnet clearance (ved hjælp af Cockroft-Gault-formlen) ≥40 mL/min/1,73 m2. Den faktiske kropsvægt skal bruges til at beregne kreatininclearance. Til patienter med et kropsmasseindeks >30 kg/m2 bør der i stedet anvendes mager kropsvægt

   Leverfunktion

   • Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN (patienter med Gilberts sygdom kan have bilirubin >1,5 × ULN til <3 × ULN)
   • Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase ≤3 × ULN
10. En estimeret forventet levetid på mindst 3 måneder baseret på efterforskerens vurdering.
11. Negativt resultat af serumgraviditetstest ved screening for kvindelige patienter i den fødedygtige alder.
12. Vilje til at overholde præventionskravene i bilag 1 til protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt overfølsomhed over for paclitaxel.
2. EBV-positiv nasopharyngeal cancer, sinonasal udifferentieret karcinom, esthesioneuroblastom eller pladecellecarcinom i spytkirtlen eller huden, baseret på patientens sygehistorie.
3. Modtaget >1 tidligere linje af anticancerterapi for tilbagevendende eller metastatisk HNSCC. Alle patienter skal tidligere behandles med en immuncheckpoint-hæmmer enten som monoterapi eller i kombination med kemoterapi. Patienter behandlet med forudgående kombinationskemo-immunterapi efterfulgt af immunterapivedligeholdelse anses for kun at have modtaget 1 tidligere behandlingslinje. Kemoterapi givet som en del af behandling for lokalt fremskreden sygdom i adjuverende eller neoadjuverende omgivelser betragtes ikke som en linje af tidligere behandling for recidiverende/metastatisk sygdom. Hvis patienten tidligere har modtaget behandling med Cetuximab, paclitaxel eller nab-paclitaxel i kombination med stråling i den lokalt fremskredne setting og intet tilbagefald inden for 6 måneder efter behandlingsophør, er indskrivning tilladt, hvis den behandlende læge mener, at genbehandling med Cetuximab eller en taxan er en klinisk rimelig mulighed. Patienter, der modtog disse midler for tilbagevendende eller metastatisk sygdom, vil dog blive udelukket.
4. Alvorlige medicinske risikofaktorer, der involverer et af de større organsystemer, eller alvorlige psykiatriske lidelser, som efter investigatorens vurdering kunne kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsesdataens integritet.
5. Eksisterende sensorisk neuropati af grad >1 sværhedsgrad efter NCI CTCAE version 5.0 kriterier.
6. Kendt historie med ukontrolleret HIV-infektion defineret som CD4+-celler <350/mm3.
7. Behov for systemiske steroider ved daglige doser >10 mg prednisonækvivalent systemisk eksponering dagligt, inklusive til kontrol af symptomer.
8. Anvendelse af enhver CYP2C8- og CYP3A4-hæmmer (f.eks. ketoconazol og andre imidazol-svampemidler, erythromycin, fluoxetin, gemfibrozil, cimetidin, ritonavir, saquinavir, indinavir og nelfinavir) eller inducer (f.eks. rifampicin, efnevirenzypin og phenavirenzypin) de foregående 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, indtil den sidste PK-prøve er opnået i undersøgelsen.
9. Kendt hjernemetastaser. Bemærk: Patienter, hvis metastaser i centralnervesystemet er blevet behandlet med kirurgi eller strålebehandling, som ikke længere er på kortikosteroider, og som er neurologisk stabile, er kvalificerede.
10. Aktuel eller nylig deltagelse i en undersøgelse af et forsøgsprodukt i de foregående 4 uger. Bemærk: Patienter, der har afsluttet behandlingsfasen af ​​et forsøgsstudie og er gået ind i opfølgningsfasen af ​​undersøgelsesstudiet, kan deltage i FID-007-003, så længe der er gået ≥4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
11. Graviditet, amning eller planer om at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 24 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (bilag 1 til protokollen).
12. Planlægger at donere/banke eller udtage æg (æg, oocytter) under undersøgelsen eller inden for 24 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (bilag 1 til protokollen).