分子残存疾患を有するがん患者におけるティスリズマブ (UMBRELLA)

包含基準:

1. 年齢 18 歳以上、
2. 国際ガイドラインに従った外科的治療および周術期治療の完了
3. 被験者は治癒を目的とした標準治療を最短3か月、最長4.5か月完了していなければならず、ctDNA分析のための採血の少なくとも3週間前に標準治療を受けていてはなりません
4. 患者はctDNA分析のための採血の少なくとも1週間前に輸血を受けてはなりません
5. 組織学: TNM ステージ II ～ III NSCLC、ステージ II ～ III 結腸直腸癌、ステージ I ～ III 膵臓癌、グレード 3 の四肢または体幹壁軟部肉腫、
6. 対象者は、プロトコールに定義されているように実施されるctDNAおよびトランスレーショナルリサーチ分析のために、アーカイブされた原発腫瘍材料を十分な量持っている必要があります。
7. 被験者は無作為化の前に有効な（陽性または陰性）ctDNA検査結果を持っていなければなりません。
8. 被験者は以前に免疫療法（抗PD-1または抗PD-L1）を受けていてはなりません。
9. RECIST 基準 1.1 に従って画像検査で疾患の証拠がない、
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータス 0 または 1、

11. 被験者は、以下の検査値（無作為化前 7 日以内に取得）によって示される適切な臓器機能を有している必要があります。

    1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L、血小板 ≥ 100 x 109/L、ヘモグロビン ≥90 g/L。 注: 患者はサンプル採取の 14 日前までに輸血または成長因子のサポートを必要としていない必要があります。
    2. 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 x 正常上限値 (ULN)。
    3. 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5 x ULN。
    4. 血清総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (ギルバート症候群の患者の場合、総ビリルビンは 3 x ULN 未満でなければなりません)。
    5. アスパラギン酸およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (AST および ALT) ≤ 3 x ULN
    6. 施設の正常値を超えるクレアチニンレベル（≧ULN）を持つ参加者のクレアチニンクリアランス≧60 mL/分。 クレアチニン クリアランスは、Cockcroft-Gault 式 (または地域の機関の標準方法) に従って計算する必要があります。
12. 生物医学研究に関するフランス法（フランス公衆衛生法第 L.1121-11 条）に準拠した社会保障を受けている被験者、
13. 被験者は、プロトコル固有の手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、署名し、日付を記入する必要があります。 患者は、治験実施計画書に従った治験訪問および手順に従うことができ、喜んで従う必要があります。
14. 妊娠の可能性のある女性は、治験期間中、治験薬の最後の投与から120日以上経過し、治験薬の初回投与から7日以内に血清妊娠検査が陰性であることが必要です。治験薬。 バリア避妊法（コンドームなど）も必要です。 女性は、永久に不妊でない限り、初経後から閉経後（治療によらない無月経が12か月以上続く）まで、妊娠の可能性があるとみなされる。 恒久的な不妊手術には、治験薬の初回投与の少なくとも1か月前に手術を伴う子宮摘出術、両側卵巣摘出術、両側卵管切除術が含まれる、または卵胞刺激ホルモン（FSH）検査>40mIU/mLおよびエストラジオール<40pg/mL（<140pmol）によって確認される/L)。
15. 非不妊男性は、治験期間中および治験薬の最後の投与後120日間以上、非常に効果的な避妊方法を喜んで使用する必要があります。 バリア避妊法（コンドームなど）も必要です。

除外基準:

1. 過去3～4.5ヶ月間および治験治療中に治験薬を用いた別の臨床試験に参加した
2. 治験責任医師の意見において、被験者が臨床試験に参加することが望ましくない、または治験実施計画書の遵守を危険にさらす可能性がある状態。
3. 妊娠中または授乳中の女性
4. 後見下に置かれている対象者、または司法または行政上の決定により自由を剥奪されている対象者、またはその同意を与えることができない対象者。
5. EGFR (上皮成長因子受容体) エクソン 19 欠失またはエクソン 21 L858R 置換が確認された患者は、非小細胞肺におけるこれらの遺伝子プロファイルの標準治療となる補助オシメルチニブ治療による潜在的な利益のため、研究から除外されます。がん（NSCLC）。
6. -登録前の4週間以内または薬物の5半減期のいずれか短い方以内の全身免疫刺激剤（インターフェロンまたはインターロイキン-2を含むがこれらに限定されない）による治療

7. -治験治療開始前2週間以内の全身免疫抑制薬（コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイドを含むがこれらに限定されない）による治療、または治験治療中の全身免疫抑制薬の必要性が予想される場合。ただし、以下の場合を除きます。

   • 急性の低用量の全身免疫抑制薬または1回パルス用量の全身免疫抑制薬（例：過敏反応の前投薬としての48時間のコルチコステロイド（例：CTスキャンの前投薬））を受けた患者は、主任研究者の診断を受けた後、研究の対象となる。承認が得られました
   • ミネラロコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、慢性閉塞性肺疾患（COPD）または喘息に対するコルチコステロイド、または起立性低血圧または副腎不全に対する低用量コルチコステロイドの投与を受けた患者が研究の対象となる。
   • 鼻腔内、吸入、局所または局所ステロイド注射（関節内注射など）を受けた患者
8. 以前の免疫療法剤投与中のグレード3以上の免疫関連有害事象（irAE）、またはグレード1を超える未解決のirAE。
9. -治験薬またはその賦形剤に対する既知の不耐性
10. 同種幹細胞移植または固形臓器移植歴のある患者
11. -登録前の4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または治験期間中または治験薬の最後の投与後5か月以内にそのような弱毒生ワクチンが必要になることが予想される場合（抗COVID-19ワクチンを除く）
12. -自己免疫疾患または免疫不全の活動性または既往歴（インスリン療法中の自己免疫関連甲状腺機能低下症および1型糖尿病の治療歴を除く）
13. -特発性肺線維症（肺炎または間質性肺疾患を含む）、薬剤性肺炎、器質化肺炎（すなわち、肺炎）の病歴。 閉塞性細気管支炎、原因不明の器質化肺炎）、または活動性肺炎の証拠（放射線照射野における放射線肺炎の病歴（線維症）は許可されます）。
14. 包含前28日以内、または手術創が完全に治癒するまでに大手術を受けた患者
15. HIV感染歴
16. 活動性肝炎感染症患者（スクリーニング時にB型肝炎表面抗原[HBs抗原]検査が陽性と定義される）またはC型肝炎の患者。過去にB型肝炎ウイルス（HBV）感染症がある患者または回復したHBV感染症患者（HBs抗原検査が陰性で、 B型肝炎コア抗原に対する抗体（抗HBc）抗体検査が陽性）が対象となります。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）でHCV RNAが陰性の場合にのみ資格がある。
17. 活動性結核。
18. -キメラ抗体またはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー反応、アナフィラキシー反応、またはその他の過敏反応の病歴
19. -治験治療開始前4週間以内の重度の感染症（感染症の合併症、菌血症、または重度の肺炎による入院を含むがこれらに限定されない）
20. -治験治療開始前2週間以内の治療用経口またはIV抗生物質による治療

21. 以下のような重大な心血管疾患:

    • 過去6か月以内の心筋梗塞、急性冠症候群または冠動脈形成術/ステント留置術/バイパス移植術の病歴、
    • うっ血性心不全（CHF）NYHAクラスIIIまたはIV、またはCHF NYHAクラスIIIまたはIVの病歴。ただし、3か月以内に実施された心エコー図またはマルチゲート収集スキャンで左心室駆出率≧55％が判明した場合を除く。
22. 降圧薬の有無にかかわらず、収縮期血圧 > 150 および/または拡張期血圧 > 110 mmHg によって定義される制御されていない高血圧。 初期血圧が上昇している患者でも、降圧薬の開始または調整により血圧が低下し、エントリー基準を満たす場合は対象となります。
23. -ランダム化前6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴