TislelizUMaB bei Krebspatienten mit molekularer Resterkrankung (UMBRELLA)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre,
2. Abschluss chirurgischer und perioperativer Behandlungen gemäß internationalen Richtlinien
3. Der Proband muss mindestens 3 Monate und höchstens 4,5 Monate lang eine Standardtherapie mit kurativer Absicht abgeschlossen haben und darf mindestens 3 Wochen vor der Blutentnahme für ctDNA-Analysen keine Standardbehandlung erhalten
4. Patienten dürfen mindestens 1 Woche vor der Blutentnahme für ctDNA-Analysen keine Bluttransfusion erhalten
5. Histologie: NSCLC im TNM-Stadium II–III, Darmkrebs im Stadium II–III, Bauchspeicheldrüsenkrebs im Stadium I–III, Weichteilsarkom der Gliedmaßen oder der Rumpfwand Grad 3,
6. Die Probanden müssen über eine ausreichende Menge an archiviertem Primärtumormaterial für ctDNA- und translationale Forschungsanalysen verfügen, die gemäß der Definition im Protokoll durchgeführt werden.
7. Die Probanden müssen vor der Randomisierung über ein gültiges (positives oder negatives) ctDNA-Testergebnis verfügen.
8. Die Probanden dürfen zuvor keine Immuntherapie (Anti-PD-1 oder Anti-PD-L1) erhalten haben.
9. Kein Krankheitsnachweis in der Bildgebung gemäß RECIST-Kriterien 1.1,
10. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1,

11. Die Probanden müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen, wie aus den folgenden Laborwerten hervorgeht (innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung ermittelt):

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, Blutplättchen ≥ 100 x 109/L, Hämoglobin ≥90 g/L. Hinweis: Die Patienten dürfen ≤ 14 Tage vor der Probenentnahme keine Bluttransfusion oder Wachstumsfaktorunterstützung benötigt haben.
    2. International Normalised Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
    3. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
    4. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN (Gesamtbilirubin muss bei Patienten mit Gilbert-Syndrom < 3 x ULN sein).
    5. Aspartat- und Alanin-Aminotransferase (AST und ALT) ≤ 3 x ULN
    6. Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert (≥ULN). Die Kreatinin-Clearance sollte nach der Cockcroft-Gault-Formel (oder der lokalen institutionellen Standardmethode) berechnet werden.
12. Personen mit einer Sozialversicherung gemäß dem französischen Gesetz über biomedizinische Forschung (Artikel L.1121-11 des französischen Gesetzbuchs über das öffentliche Gesundheitswesen),
13. Die Probanden sollten die schriftliche Einverständniserklärung verstehen, unterschreiben und datieren, bevor protokollspezifische Verfahren durchgeführt werden. Der Patient sollte in der Lage und willens sein, die Studienbesuche und -verfahren gemäß dem Protokoll einzuhalten.
14. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für die Dauer der Studie und ≥ 120 Tage nach der letzten Dosis des Prüfmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden und ≤ 7 Tage nach der ersten Dosis einen negativen Serumschwangerschaftstest vorweisen das Prüfpräparat. Außerdem ist eine Barriere-Verhütungsmethode (z. B. Kondom) erforderlich. Eine Frau gilt nach der Menarche und bis zur Postmenopause (≥ 12 Monate nicht therapiebedingter Amenorrhoe) als gebärfähig, sofern sie nicht dauerhaft unfruchtbar ist. Zu den dauerhaften Sterilisationsmethoden gehören Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie und bilaterale Salpingektomie mit einer Operation mindestens 1 Monat vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder bestätigt durch einen Test auf follikelstimulierendes Hormon (FSH) >40 mIU/ml und Östradiol <40 pg/ml (<140 pmol). /L).
15. Nicht sterile Männer müssen bereit sein, für die Dauer der Studie und für ≥ 120 Tage nach der letzten Dosis des Prüfmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Außerdem ist eine Barriere-Verhütungsmethode (z. B. Kondom) erforderlich.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat während der letzten 3 bis 4,5 Monate und während der Studienbehandlung
2. Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme des Probanden an einer klinischen Studie unerwünscht macht oder die Einhaltung des Protokolls gefährden würde,
3. Schwangere oder stillende Frauen
4. Personen, die unter Vormundschaft stehen oder denen durch eine gerichtliche oder behördliche Entscheidung die Freiheit entzogen wurde oder die nicht in der Lage sind, ihre Einwilligung zu erteilen.
5. Patienten mit bestätigten EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) Exon-19-Deletionen oder Exon-21-L858R-Substitutionen sind aufgrund des potenziellen Nutzens einer adjuvanten Osimertinib-Behandlung, die einen Behandlungsstandard für diese genetischen Profile in der nichtkleinzelligen Lunge darstellt, von der Studie ausgeschlossen Krebs (NSCLC).
6. Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferone oder Interleukin-2) innerhalb von 4 Wochen oder fünf Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor der Einschreibung

7. Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kortikosteroide, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat und Thalidomid) innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung eines Bedarfs an systemischen immunsuppressiven Medikamenten während der Studienbehandlung, mit folgenden Ausnahmen:

   • Patienten, die akute, niedrig dosierte systemische Immunsuppressiva oder eine einmalige Impulsdosis systemischer Immunsuppressiva (z. B. 48 Stunden lang Kortikosteroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Prämedikation bei CT-Scans)) erhalten haben, sind für die Studie nach dem Hauptprüfer geeignet Die Genehmigung wurde eingeholt
   • Für die Studie sind Patienten geeignet, die Mineralokortikoide (z. B. Fludrocortison), Kortikosteroide gegen chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) oder Asthma oder niedrig dosierte Kortikosteroide gegen orthostatische Hypotonie oder Nebenniereninsuffizienz erhalten haben
   • Patienten, die intranasale, inhalative, topische oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion) erhielten
8. Jedes frühere immunvermittelte unerwünschte Ereignis (irAE) vom Grad ≥3 während der Behandlung mit einem früheren Immuntherapeutikum oder jedes ungelöste irAE > Grad 1.
9. Bekannte Unverträglichkeit der Studienmedikamente oder eines ihrer Hilfsstoffe
10. Patienten mit vorheriger allogener Stammzell- oder Organtransplantation
11. Verabreichung eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder in der Erwartung, dass ein solcher abgeschwächter Lebendimpfstoff während der Studie oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Dosis der Studienmedikamente erforderlich sein wird (außer Anti-COVID-19-Impfstoffe)
12. Aktiv oder in der Vorgeschichte eine Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche, mit Ausnahme einer Vorgeschichte von behandelter autoimmunbedingter Hypothyreose und Typ-1-Diabetes mellitus unter Insulintherapie
13. Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose (einschließlich Pneumonitis oder interstitieller Lungenerkrankung), medikamenteninduzierter Pneumonitis, organisierender Pneumonie (d. h. Bronchiolitis obliterans, kryptogen organisierende Pneumonie) oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis (eine Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlungsfeld (Fibrose) ist zulässig).
14. Patienten, die sich innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme oder bis zur vollständigen Abheilung der Operationswunde einer größeren Operation unterzogen haben
15. Vorgeschichte einer HIV-Infektion
16. Patienten mit aktiver Hepatitis-Infektion (definiert als positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigen-[HBsAg]-Test beim Screening) oder Hepatitis C. Patienten mit früherer Hepatitis-B-Virus-Infektion (HBV) oder abgeklungener HBV-Infektion (definiert als positiver HBsAg-Test und a (positiver Antikörper gegen das Hepatitis-B-Kernantigen [Anti-HBc]-Antikörpertest) sind teilnahmeberechtigt. Patienten mit positivem Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper sind nur dann teilnahmeberechtigt, wenn die Polymerasekettenreaktion (PCR) negativ für HCV-RNA ist
17. Aktive Tuberkulose.
18. Schwere allergische, anaphylaktische oder andere Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine ​​in der Vorgeschichte
19. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Krankenhausaufenthalt wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung
20. Behandlung mit therapeutischen oralen oder intravenösen Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung

21. Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen, wie zum Beispiel:

    • Vorgeschichte eines Myokardinfarkts, eines akuten Koronarsyndroms oder einer Koronarangioplastie/Stenting/Bypass-Transplantation innerhalb der letzten 6 Monate,
    • Herzinsuffizienz (CHF) NYHA-Klasse III oder IV oder Vorgeschichte von CHF NYHA-Klasse III oder IV, es sei denn, ein Echokardiogramm oder ein mehrstufiger Akquisitionsscan, der innerhalb von 3 Monaten am Tag 1 durchgeführt wird, zeigt eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 55 %
22. Unkontrollierte Hypertonie, definiert durch systolischen Druck > 150 und/oder diastolischen Druck > 110 mmHg, mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente. Patienten mit anfänglichem Blutdruckanstieg sind teilnahmeberechtigt, wenn die Einführung oder Anpassung blutdrucksenkender Medikamente den Blutdruck senkt, um die Aufnahmekriterien zu erfüllen
23. Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer vorübergehenden ischämischen Attacke innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung