tislelizUMaB bij kankerpatiënten met een moleculaire restziekte (UMBRELLA)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar,
2. Voltooiing van chirurgische en peri-operatieve behandelingen volgens internationale richtlijnen
3. De proefpersoon moet de standaard curatieve therapie hebben voltooid gedurende minimaal 3 maanden en maximaal 4,5 maanden, en mag geen standaardbehandeling ondergaan ten minste 3 weken vóór de bloedafname voor ctDNA-analyses
4. Patiënten mogen ten minste 1 week vóór de bloedafname voor ctDNA-analyses geen bloedtransfusie ondergaan
5. Histologie: TNM stadium II-III NSCLC, stadium II-III colorectale kanker, stadium I-III pancreaskanker, graad 3 ledemaat- of rompwand-weke delen sarcoom,
6. Proefpersonen moeten over voldoende gearchiveerd primair tumormateriaal beschikken voor ctDNA- en translationele onderzoeksanalyses die zullen worden uitgevoerd zoals gedefinieerd in het protocol,
7. Proefpersonen moeten voorafgaand aan randomisatie een geldig (positief of negatief) ctDNA-testresultaat hebben,
8. De proefpersonen mogen niet eerder immunotherapie hebben gehad (anti-PD-1 of anti-PD-L1),
9. Geen bewijs van ziekte bij beeldvorming volgens RECIST-criteria 1.1,
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 of 1,

11. De proefpersonen moeten een adequate orgaanfunctie hebben, zoals aangegeven door de volgende laboratoriumwaarden (verkregen binnen 7 dagen vóór randomisatie):

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, hemoglobine ≥90 g/l. Opmerking: Patiënten mogen ≤ 14 dagen vóór de monsterafname geen bloedtransfusie of groeifactorondersteuning nodig hebben gehad.
    2. Internationaal genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN).
    3. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
    4. Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN (totaal bilirubine moet < 3 x ULN zijn voor patiënten met het syndroom van Gilbert).
    5. Aspartaat- en alanineaminotransferase (AST en ALT) ≤ 3 x ULN
    6. Creatinineklaring ≥60 ml/min voor deelnemers met creatininewaarden boven institutioneel normaal (≥ULN). De creatinineklaring moet worden berekend volgens de Cockcroft-Gault-formule (of de lokale institutionele standaardmethode)
12. Proefpersonen met een sociale zekerheid in overeenstemming met de Franse wet met betrekking tot biomedisch onderzoek (artikel L.1121-11 van de Franse wet op de volksgezondheid),
13. De proefpersonen moeten het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier begrijpen, ondertekenen en dateren voordat er protocolspecifieke procedures worden uitgevoerd. De patiënt moet in staat en bereid zijn om te voldoen aan studiebezoeken en procedures volgens het protocol,
14. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de duur van het onderzoek, en ≥ 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en een negatieve serumzwangerschapstest hebben ≤ 7 dagen na de eerste dosis van het geneesmiddel. het proefmedicijn. Een barrière-anticonceptiemethode (bijvoorbeeld een condoom) is ook vereist. Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden na de menarche en tot ze postmenopauzaal wordt (≥ 12 maanden niet door therapie geïnduceerde amenorroe), tenzij ze permanent steriel is. Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale ovariëctomie en bilaterale salpingectomie met een operatie ten minste 1 maand vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of bevestigd door een follikelstimulerend hormoon (FSH)-test >40 mIU/ml en estradiol <40 pg/ml (<140 pmol). /L).
15. Niet-steriele mannen moeten bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de duur van het onderzoek en gedurende ≥ 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een barrière-anticonceptiemethode (bijvoorbeeld een condoom) is ook vereist.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de afgelopen 3 tot 4,5 maanden en tijdens de onderzoeksbehandeling
2. Elke aandoening die het naar het oordeel van de onderzoeker voor de proefpersoon onwenselijk maakt om aan een klinische proef deel te nemen of die de naleving van het protocol in gevaar zou brengen,
3. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
4. Onderwerpen die onder voogdij staan ​​of van hun vrijheid zijn beroofd door een rechterlijke of administratieve beslissing of die niet in staat zijn toestemming te geven.
5. Patiënten met bevestigde EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) exon 19-deleties of exon 21 L858R-substituties zijn uitgesloten van het onderzoek vanwege het potentiële voordeel van adjuvante behandeling met osimertinib, die een standaardbehandeling vertegenwoordigt voor deze genetische profielen in niet-kleincellige longziekten. kanker (NSCLC).
6. Behandeling met systemische immuunstimulerende middelen (inclusief maar niet beperkt tot interferonen of interleukine-2) binnen 4 weken of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van wat het kortst is, voorafgaand aan de inschrijving

7. Behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie (waaronder, maar niet beperkt tot, corticosteroïden, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat en thalidomide) binnen 2 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, of anticipatie op de noodzaak van systemische immunosuppressieve medicatie tijdens de onderzoeksbehandeling, met de volgende uitzonderingen:

   • Patiënten die een acute, lage dosis systemische immunosuppressieve medicatie of een eenmalige pulsdosis systemische immunosuppressieve medicatie hebben gekregen (bijv. 48 uur corticosteroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. premedicatie CT-scan)) komen in aanmerking voor het onderzoek nadat de hoofdonderzoeker goedkeuring is verkregen
   • Patiënten die mineralocorticoïden (bijv. fludrocortison), corticosteroïden voor chronische obstructieve longziekte (COPD) of astma, of laaggedoseerde corticosteroïden voor orthostatische hypotensie of bijnierinsufficiëntie kregen, komen in aanmerking voor het onderzoek
   • Patiënten die intranasale, geïnhaleerde, plaatselijke of lokale steroïde-injecties hebben gekregen (bijv. intra-articulaire injectie)
8. Elke eerdere graad ≥3 immuungerelateerde bijwerking (irAE) tijdens behandeling met een eerder immunotherapiemiddel, of elke onopgeloste irAE > graad 1.
9. Bekende intolerantie voor de onderzoeksgeneesmiddelen of een van hun hulpstoffen
10. Patiënten die eerder een allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie hebben ondergaan
11. Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan deelname of de verwachting dat een dergelijk levend, verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek of binnen 5 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen (behalve anti-COVID-19-vaccins)
12. Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie, met uitzondering van voorgeschiedenis van behandelde auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie en type 1 diabetes mellitus op insulineregime
13. Voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose (waaronder pneumonitis of interstitiële longziekte), door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis, organiserende pneumonie (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie), of bewijs van actieve pneumonitis (geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan).
14. Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan binnen 28 dagen vóór opname of totdat de operatiewond volledig is genezen
15. Geschiedenis van HIV-infectie
16. Patiënten met een actieve hepatitis-infectie (gedefinieerd als een positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-test bij screening) of hepatitis C. Patiënten met een eerdere infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of een verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als een negatieve HBsAg-test en een positief antilichaam tegen hepatitis B-kernantigeen [anti-HBc] antilichaamtest) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-RNA
17. Actieve tuberculose.
18. Voorgeschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
19. Ernstige infectie binnen 4 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname vanwege complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking
20. Behandeling met therapeutische orale of IV-antibiotica binnen 2 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling

21. Significante hart- en vaatziekten, zoals:

    • Voorgeschiedenis van een hartinfarct, acuut coronair syndroom of coronaire angioplastiek/stenting/bypasstransplantatie in de afgelopen 6 maanden,
    • Congestief hartfalen (CHF) NYHA klasse III of IV of voorgeschiedenis van CHF NYHA klasse III of IV, tenzij een echocardiogram of multi-gated acquisitiescan uitgevoerd binnen 3 maanden op dag 1 een linkerventrikelejectiefractie ≥ 55% aantoont
22. Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd door systolische druk > 150 en/of diastolische druk > 110 mmHg, met of zonder antihypertensiva. Patiënten met initiële bloeddrukverhogingen komen in aanmerking als het starten of aanpassen van antihypertensiva de bloeddruk verlaagt om aan de toelatingscriteria te voldoen
23. Voorgeschiedenis van een beroerte of TIA binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie