tislelizUMaB i cancerpatienter med molekylär kvarstående sjukdom (UMBRELLA)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år,
2. Genomförande av kirurgiska och perioperativa behandlingar enligt internationella riktlinjer
3. Försökspersonen måste ha genomgått standardbehandling med kurativ avsikt i minst 3 månader och högst 4,5 månader och får inte ha standardbehandling minst 3 veckor före blodprovstagning för ctDNA-analyser
4. Patienter får inte genomgå blodtransfusion minst 1 vecka före blodprovtagning för ctDNA-analyser
5. Histologi: TNM stadium II-III NSCLC, Steg II-III kolorektal cancer, stadium I-III pankreascancer, grad 3 lem- eller bålväggssarkom,
6. Försökspersoner måste ha tillräcklig mängd arkiverat primärt tumörmaterial för ctDNA och translationella forskningsanalyser som kommer att utföras enligt definitionen i protokollet,
7. Försökspersoner måste ha ett giltigt (positivt eller negativt) ctDNA-testresultat innan randomisering,
8. Försökspersoner får inte ha genomgått immunterapi (anti-PD-1 eller anti-PD-L1),
9. Inga tecken på sjukdom vid bildbehandling enligt RECIST kriterier 1.1,
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1,

11. Försökspersonerna måste ha adekvat organfunktion enligt följande laboratorievärden (erhållna inom 7 dagar före randomisering):

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, trombocyter ≥ 100 x 109/L, hemoglobin ≥90 g/L. Obs: Patienter får inte ha behövt blodtransfusion eller stöd för tillväxtfaktor ≤ 14 dagar före provtagning.
    2. International normalized ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN).
    3. Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
    4. Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 x ULN (totalt bilirubin måste vara < 3 x ULN för patienter med Gilberts syndrom).
    5. Aspartat- och alaninaminotransferas (ASAT och ALAT) ≤ 3 x ULN
    6. Kreatininclearance ≥60 ml/min för deltagare med kreatininnivåer över institutionell normal (≥ULN). Kreatininclearance ska beräknas enligt Cockcroft-Gaults formel (eller lokal institutionell standardmetod)
12. Ämnen med social trygghet i enlighet med den franska lagen om biomedicinsk forskning (artikel L.1121-11 i den franska folkhälsolagen),
13. Försökspersonerna bör förstå, underteckna och datera det skriftliga informerade samtyckesformuläret innan eventuella protokollspecifika procedurer utförs. Patienten bör kunna och vilja följa studiebesök och procedurer enligt protokoll,
14. Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod under hela försöket och ≥ 120 dagar efter den sista dosen av försöksläkemedlet och ha ett negativt serumgraviditetstest ≤ 7 dagar efter den första dosen av provläkemedlet. En barriär preventivmetod (t.ex. kondom) krävs också. En kvinna anses vara fertil efter menarche och tills den blir postmenopausal (≥ 12 månader av icke-terapiinducerad amenorré) såvida den inte är permanent steril. Permanenta steriliseringsmetoder inkluderar hysterektomi, bilateral ooforektomi och bilateral salpingektomi med operation minst 1 månad före den första dosen av studieläkemedlet eller bekräftad med follikelstimulerande hormon (FSH) test >40 mIU/ml och estradiol <40 pg/ml (<140 pmol) /L).
15. Icke-sterila män måste vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod under hela studien och i ≥ 120 dagar efter den sista dosen av försöksläkemedlet. En barriär preventivmetod (t.ex. kondom) krävs också.

Exklusions kriterier:

1. Deltagande i en annan klinisk prövning med en prövningsprodukt under de senaste 3 till 4,5 månaderna och under studiebehandling
2. Varje tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för försökspersonen att delta i en klinisk prövning eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet,
3. Gravida eller ammande kvinnor
4. Ämnen under förmynderskap eller frihetsberövade genom ett rättsligt eller administrativt beslut eller oförmögna att ge sitt samtycke.
5. Patienter med bekräftad EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) exon 19-deletioner eller exon 21 L858R-substitutioner exkluderas från studien på grund av den potentiella nyttan av adjuvant osimertinibbehandling, som representerar en standard för vård för dessa genetiska profiler i icke-småcelliga lungor cancer (NSCLC).
6. Behandling med systemiska immunstimulerande medel (inklusive men inte begränsat till interferoner eller interleukin-2) inom 4 veckor eller fem halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är kortast, före inskrivning

7. Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (inklusive, men inte begränsad till, kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat och talidomid) inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas, eller förväntan om behov av systemisk immunsuppressiv medicinering under studiebehandlingen, med följande undantag:

   • Patienter som fick akut, systemisk immunsuppressiv medicin i låg dos eller en engångspulsdos av systemisk immunsuppressiv medicin (t.ex. 48 timmars kortikosteroider som premedicinering för överkänslighetsreaktion (t.ex. CT-skanning premedicinering)) är berättigade till studien efter huvudprövare. godkännande har erhållits
   • Patienter som fått mineralokortikoider (t.ex. fludrokortison), kortikosteroider för kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller astma, eller lågdoskortikosteroider för ortostatisk hypotoni eller binjurebarksvikt är berättigade till studien
   • Patienter som fick intranasala, inhalerade, topikala eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion)
8. Alla tidigare immunrelaterad biverkning av grad ≥3 (irAE) under behandling med något tidigare immunterapimedel, eller någon olöst irAE > grad 1.
9. Känd intolerans studieläkemedlen eller något av deras hjälpämnen
10. Patienter med tidigare allogen stamcells- eller solida organtransplantation
11. Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före inskrivning eller förväntan om att ett sådant levande, försvagat vaccin kommer att krävas under studien eller inom 5 månader efter den sista dosen av studieläkemedlen (förutom anti-COVID-19-vacciner)
12. Aktiv eller anamnes på autoimmun sjukdom eller immunbrist, med undantag av tidigare behandlad autoimmunrelaterad hypotyreos och typ 1 diabetes mellitus under insulinbehandling
13. Anamnes med idiopatisk lungfibros (inklusive pneumonit eller interstitiell lungsjukdom), läkemedelsinducerad pneumonit, organiserande lunginflammation (dvs. bronchiolit obliterans, kryptogen organiserande lunginflammation), eller tecken på aktiv pneumonit (historia av strålningspneumonit i strålningsfältet (fibros) är tillåtet).
14. Patienter som genomgick en större operation inom 28 dagar före inkluderingen eller tills operationssåret är helt läkt
15. Historik om HIV-infektion
16. Patienter med aktiv hepatitinfektion (definierad som att ha ett positivt hepatit B-ytantigen [HBsAg]-test vid screening) eller hepatit C. Patienter med tidigare hepatit B-virus (HBV)-infektion eller löst HBV-infektion (definierad som att ha ett negativt HBsAg-test och ett positiv antikropp mot hepatit B kärnantigen [anti-HBc] antikroppstest) är berättigade. Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) är berättigade endast om polymeraskedjereaktion (PCR) är negativ för HCV-RNA
17. Aktiv tuberkulos.
18. Anamnes med allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner
19. Allvarlig infektion inom 4 veckor före påbörjad studiebehandling, inklusive, men inte begränsat till, sjukhusvistelse för infektionskomplikationer, bakteriemi eller svår lunginflammation
20. Behandling med terapeutiska orala eller IV-antibiotika inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas

21. Betydande hjärt-kärlsjukdom, såsom:

    • Anamnes på hjärtinfarkt, akuta kranskärlssyndrom eller koronar angioplastik/stenting/bypasstransplantation under de senaste 6 månaderna,
    • Kongestiv hjärtsvikt (CHF) NYHA klass III eller IV eller historia av CHF NYHA klass III eller IV, såvida inte ett ekokardiogram eller multi-gated förvärvsskanning utförd inom 3 månader dag 1 avslöjar en vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 55 %
22. Okontrollerad hypertoni definierad av systoliskt tryck > 150 och/eller diastoliskt tryck > 110 mmHg, med eller utan antihypertensiv medicin. Patienter med initiala blodtryckshöjningar är berättigade om initiering eller justering av blodtryckssänkande medicin sänker blodtrycket för att uppfylla inträdeskriterierna
23. Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före randomisering