tislelizUMaB i kreftpasienter med molekylær restsykdom (UMBRELLA)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år,
2. Gjennomføring av kirurgiske og perioperative behandlinger i henhold til internasjonale retningslinjer
3. Pasienten må ha fullført standard kurativ-intensjonsbehandling i minimum 3 måneder og maksimalt 4,5 måneder, og må ikke ha standardbehandling minst 3 uker før blodprøvetaking for ctDNA-analyser
4. Pasienter skal ikke ha blodoverføring minst 1 uke før blodprøvetaking for ctDNA-analyser
5. Histologi: TNM stadium II-III NSCLC, stadium II-III kolorektal kreft, stadium I-III kreft i bukspyttkjertelen, grad 3 lem- eller trunkvegg bløtvevssarkom,
6. Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig mengde arkivert primærtumormateriale for ctDNA og translasjonsforskningsanalyser som vil bli utført som definert i protokollen,
7. Forsøkspersonene må ha et gyldig (positivt eller negativt) ctDNA-testresultat før randomisering,
8. Personer må ikke ha hatt immunterapi tidligere (anti-PD-1 eller anti-PD-L1),
9. Ingen tegn på sykdom på bildediagnostikk i henhold til RECIST-kriterier 1.1,
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1,

11. Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig organfunksjon som indikert av følgende laboratorieverdier (oppnådd innen 7 dager før randomisering):

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, blodplater ≥ 100 x 109/L, hemoglobin ≥90 g/L. Merk: Pasienter må ikke ha trengt blodoverføring eller vekstfaktorstøtte ≤ 14 dager før prøvetaking.
    2. International normalized ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN).
    3. Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
    4. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (totalt bilirubin må være < 3 x ULN for pasienter med Gilberts syndrom).
    5. Aspartat og alanin aminotransferase (AST og ALAT) ≤ 3 x ULN
    6. Kreatininclearance ≥60 ml/min for deltakere med kreatininnivåer over institusjonell normal (≥ULN). Kreatininclearance bør beregnes i henhold til Cockcroft-Gault-formelen (eller lokal institusjonell standardmetode)
12. Emner med trygd i samsvar med den franske loven om biomedisinsk forskning (artikkel L.1121-11 i den franske folkehelseloven),
13. Forsøkspersonene bør forstå, signere og datere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet før eventuelle protokollspesifikke prosedyrer utføres. Pasienten skal være i stand til og villig til å overholde studiebesøk og prosedyrer i henhold til protokoll,
14. Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode så lenge forsøket varer, og ≥ 120 dager etter siste dose av prøvestoffet og ha en negativ serumgraviditetstest ≤ 7 dager etter den første dosen av prøvestoffet. En barriereprevensjonsmetode (f.eks. kondom) er også nødvendig. En kvinne anses som fertil etter menarche og inntil hun blir postmenopausal (≥ 12 måneder med ikke-terapi-indusert amenoré) med mindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral ooforektomi og bilateral salpingektomi med kirurgi minst 1 måned før den første dosen av studiemedikamentet eller bekreftet med follikkelstimulerende hormon (FSH) test >40 mIU/mL og østradiol <40 pg/mL (<140 pmol) /L).
15. Ikke-sterile menn må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien og i ≥ 120 dager etter siste dose av prøvemedisinen. En barriereprevensjonsmetode (f.eks. kondom) er også nødvendig.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 3 til 4,5 månedene og under studiebehandling
2. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for forsøkspersonen å delta i en klinisk utprøving eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare,
3. Gravide eller ammende kvinner
4. Subjekter under vergemål eller fratatt sin frihet ved en rettslig eller administrativ avgjørelse eller ute av stand til å gi sitt samtykke.
5. Pasienter med bekreftet EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) exon 19-delesjoner eller exon 21 L858R-substitusjoner er ekskludert fra studien på grunn av den potensielle fordelen ved adjuvant osimertinib-behandling, som representerer en standard for omsorg for disse genetiske profilene i ikke-småcellet lunge kreft (NSCLC).
6. Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til interferoner eller interleukin-2) innen 4 uker eller fem halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest, før innrullering

7. Behandling med systemisk immunsuppressiv medisin (inkludert, men ikke begrenset til, kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat og thalidomid) innen 2 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medisin under studiebehandling, med følgende unntak:

   • Pasienter som fikk akutt, lavdose systemisk immunsuppressiv medisin eller en engangs pulsdose av systemisk immunsuppressiv medisin (f.eks. 48 timer med kortikosteroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjon (f.eks. CT-skanning premedisinering)) er kvalifisert for studien etter hovedetterforsker godkjenning er innhentet
   • Pasienter som fikk mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison), kortikosteroider for kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller astma, eller lavdose kortikosteroider for ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er kvalifisert for studien
   • Pasienter som fikk intranasale, inhalerte, topiske eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
8. Enhver tidligere immunrelatert bivirkning av grad ≥3 (irAE) mens du har mottatt et tidligere immunterapimiddel, eller uløst irAE > grad 1.
9. Kjent intoleranse studiemedisinene eller noen av deres hjelpestoffer
10. Pasienter med tidligere allogen stamcelle- eller solidorgantransplantasjon
11. Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før påmelding eller forventning om at en slik levende, svekket vaksine vil være nødvendig under studien eller innen 5 måneder etter siste dose av studiemedikamentene (unntatt anti-COVID-19-vaksiner)
12. Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt, med unntak av historie med behandlet autoimmunrelatert hypotyreose og type 1 diabetes mellitus på insulinregime
13. Anamnese med idiopatisk lungefibrose (inkludert pneumonitt eller interstitiell lungesykdom), medikamentindusert pneumonitt, organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse), eller tegn på aktiv pneumonitt (historie med strålingspneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt).
14. Pasienter som gjennomgikk større operasjoner innen 28 dager før inkludering eller til operasjonssåret er fullstendig leget
15. Historie om HIV-infeksjon
16. Pasienter med aktiv hepatittinfeksjon (definert som å ha en positiv hepatitt B-overflateantigen [HBsAg]-test ved screening) eller hepatitt C. Pasienter med tidligere hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon eller løst HBV-infeksjon (definert som å ha en negativ HBsAg-test og en positivt antistoff mot hepatitt B kjerneantigen [anti-HBc] antistofftest) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C-virus (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV RNA
17. Aktiv tuberkulose.
18. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
19. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse
20. Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika innen 2 uker før oppstart av studiebehandling

21. Betydelig kardiovaskulær sykdom, som:

    • Anamnese med hjerteinfarkt, akutte koronare syndromer eller koronar angioplastikk/stenting/bypass-transplantasjon i løpet av de siste 6 månedene,
    • Kongestiv hjertesvikt (CHF) NYHA klasse III eller IV eller historie med CHF NYHA klasse III eller IV, med mindre et ekkokardiogram eller multi-gated innsamlingsskanning utført innen 3 måneder dag 1 avslører en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 55 %
22. Ukontrollert hypertensjon definert av systolisk trykk > 150 og/eller diastolisk trykk > 110 mmHg, med eller uten antihypertensiv medisin. Pasienter med innledende blodtrykksøkninger er kvalifisert hvis initiering eller justering av antihypertensiv medisin senker blodtrykket for å oppfylle inngangskriteriene
23. Anamnese med slag eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før randomisering