тислелизУМАБ У РАКОВЫХ БОЛЬНЫХ С МОЛЕКУЛЯРНЫМ остаточным заболеванием (UMBRELLA)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет,
2. Завершение хирургического и периоперационного лечения в соответствии с международными рекомендациями.
3. Субъект должен пройти стандартную лечебную терапию в течение минимум 3 месяцев и максимум 4,5 месяцев и не должен проходить стандартное лечение как минимум за 3 недели до взятия крови для анализа цтДНК.
4. Пациентам не следует переливать кровь как минимум за 1 неделю до забора крови для анализа цтДНК.
5. Гистология: НМРЛ II-III стадии по TNM, колоректальный рак II-III стадии, рак поджелудочной железы I-III стадии, саркома мягких тканей конечностей или стенки туловища 3 степени,
6. Субъекты должны иметь достаточное количество архивированного материала первичной опухоли для анализа ктДНК и трансляционных исследований, которые будут проводиться, как определено в протоколе.
7. Субъекты должны иметь действительный (положительный или отрицательный) результат теста на ктДНК до рандомизации.
8. Субъекты не должны ранее проходить иммунотерапию (анти-PD-1 или анти-PD-L1).
9. Отсутствие признаков заболевания при визуализации согласно критериям RECIST 1.1,
10. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1,

11. Субъекты должны иметь адекватную функцию органов, о чем свидетельствуют следующие лабораторные показатели (полученные в течение 7 дней до рандомизации):

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 х 109/л, тромбоцитов ≥ 100 х 109/л, гемоглобин ≥90 г/л. Примечание. Пациентам не должно требоваться переливание крови или поддержка факторами роста менее чем за 14 дней до взятия проб.
    2. Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН).
    3. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН.
    4. Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 x ВГН (общий билирубин должен быть < 3 x ВГН для пациентов с синдромом Жильбера).
    5. Аспартат и аланинаминотрансфераза (АСТ и АЛТ) ≤ 3 x ВГН
    6. Клиренс креатинина ≥60 мл/мин для участников с уровнем креатинина выше институциональной нормы (≥ВГН). Клиренс креатинина следует рассчитывать по формуле Кокрофта-Голта (или стандартному методу местного учреждения).
12. Субъекты, имеющие социальное обеспечение в соответствии с французским законодательством о биомедицинских исследованиях (статья L.1121-11 Кодекса общественного здравоохранения Франции),
13. Субъекты должны понять, подписать и датировать письменную форму информированного согласия до выполнения каких-либо процедур, специфичных для протокола. Пациент должен иметь возможность и желание соблюдать учебные посещения и процедуры согласно протоколу.
14. Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и ≥ 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата и иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение ≤ 7 дней после приема первой дозы препарата. пробный препарат. Также необходим барьерный метод контрацепции (например, презерватив). Считается, что женщина обладает детородным потенциалом после менархе и до наступления постменопаузы (≥ 12 месяцев аменореи, не вызванной терапией), если только она не является постоянной стерильной. Методы постоянной стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию и двустороннюю сальпингэктомию с хирургическим вмешательством, по крайней мере, за 1 месяц до первой дозы исследуемого препарата или подтвержденным тестом на фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) >40 мМЕ/мл и эстрадиолом <40 пг/мл (<140 пмоль). /Л).
15. Нестерильные мужчины должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и в течение ≥ 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Также необходим барьерный метод контрацепции (например, презерватив).

Критерий исключения:

1. Участие в другом клиническом исследовании исследуемого продукта в течение последних 3–4,5 месяцев и во время лечения исследуемым препаратом.
2. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает нежелательным участие субъекта в клиническом исследовании или которое может поставить под угрозу соблюдение протокола,
3. Беременные или кормящие женщины
4. Субъекты, находящиеся под опекой или лишенные свободы по судебному или административному решению либо неспособные дать свое согласие.
5. Пациенты с подтвержденной делецией экзона 19 EGFR (рецептора эпидермального фактора роста) или заменой L858R в экзоне 21 исключены из исследования из-за потенциальной пользы от адъювантного лечения осимертинибом, которое представляет собой стандарт лечения этих генетических профилей в немелкоклеточном легком. рак (НМРЛ).
6. Лечение системными иммуностимуляторами (включая, помимо прочего, интерфероны или интерлейкин-2) в течение 4 недель или пяти периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче, до включения в исследование.

7. Лечение системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, кортикостероиды, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат и талидомид) в течение 2 недель до начала исследуемого лечения или ожидание необходимости в системных иммунодепрессантах во время исследуемого лечения, за следующими исключениями:

   • Пациенты, которые получали острые системные иммунодепрессанты в низких дозах или однократную импульсную дозу системных иммунодепрессантов (например, 48-часовой прием кортикостероидов в качестве премедикации при реакции гиперчувствительности (например, премедикация при КТ)) имеют право на участие в исследовании после главного исследователя. одобрение было получено
   • В исследовании могут участвовать пациенты, которые получали минералокортикоиды (например, флудрокортизон), кортикостероиды при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) или астме или низкие дозы кортикостероидов при ортостатической гипотензии или надпочечниковой недостаточности.
   • Пациенты, получившие интраназальные, ингаляционные, местные или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции)
8. Любое предшествующее нежелательное явление, связанное с иммунитетом (irAE) ≥3 степени при приеме любого предыдущего иммунотерапевтического препарата, или любое неразрешенное irAE > 1 степени.
9. Известная непереносимость исследуемых препаратов или любого из их вспомогательных веществ.
10. Пациенты с предшествующей трансплантацией аллогенных стволовых клеток или твердых органов
11. Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до включения в исследование или ожидание того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования или в течение 5 месяцев после приема последней дозы исследуемых препаратов (кроме вакцин против COVID-19)
12. Активное или аутоиммунное заболевание или иммунодефицит в анамнезе, за исключением лечения аутоиммунного гипотиреоза и сахарного диабета 1 типа на инсулиновом режиме в анамнезе.
13. Идиопатический легочный фиброз в анамнезе (включая пневмонит или интерстициальное заболевание легких), лекарственный пневмонит, организующаяся пневмония (т. облитерирующий бронхиолит, криптогенно-организующаяся пневмония) или признаки активного пневмонита (допускается в анамнезе лучевой пневмонит в поле радиации (фиброз).
14. Пациенты, перенесшие обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до включения или до полного заживления операционной раны.
15. История ВИЧ-инфекции
16. Пациенты с активной инфекцией гепатита (определяются как наличие положительного теста на поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] при скрининге) или гепатитом C. Пациенты с перенесённой инфекцией вирусом гепатита B (HBV) или разрешившейся инфекцией HBV (определяются как имеющие отрицательный тест на HBsAg и положительный результат теста на антитела к коровому антигену вируса гепатита В [anti-HBc]). Пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) имеют право на участие только в том случае, если полимеразная цепная реакция (ПЦР) отрицательна на РНК ВГС.
17. Активный туберкулез.
18. Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности в анамнезе на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки.
19. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
20. Лечение терапевтическими пероральными или внутривенными антибиотиками в течение 2 недель до начала исследуемого лечения.

21. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, такие как:

    • Инфаркт миокарда в анамнезе, острые коронарные синдромы или коронарная ангиопластика/стентирование/шунтирование в течение последних 6 месяцев,
    • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) III или IV класса по NYHA или ЗСН III или IV класса по NYHA в анамнезе, если только эхокардиограмма или мульти-гейтное сканирование, выполненное в течение 3 месяцев в первый день, не выявляет фракцию выброса левого желудочка ≥ 55%
22. Неконтролируемая гипертензия, определяемая систолическим давлением > 150 и/или диастолическим давлением > 110 мм рт. ст., с применением антигипертензивных препаратов или без них. Пациенты с начальным повышением артериального давления имеют право на участие, если начало или корректировка антигипертензивных препаратов снижает артериальное давление до соответствия критериям включения.
23. История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до рандомизации.