tislelizUMaB syöpäpotilailla, joilla on molekylaarinen jäännössairaus (UMBRELLA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta,
2. Kirurgisten ja perioperatiivisten hoitojen suorittaminen kansainvälisten ohjeiden mukaisesti
3. Koehenkilön on oltava suorittanut normaalia parantavaa hoitoa vähintään 3 kuukautta ja enintään 4,5 kuukautta, eikä hänellä saa olla standardihoitoa vähintään 3 viikkoa ennen verinäytteitä ctDNA-analyyseja varten
4. Potilaille ei saa antaa verensiirtoa vähintään 1 viikko ennen verinäytteen ottamista ctDNA-analyysejä varten
5. Histologia: TNM vaiheen II-III NSCLC, vaiheen II-III paksusuolensyöpä, vaiheen I-III haimasyöpä, asteen 3 raajan tai rungon seinämän pehmytkudossarkooma,
6. Koehenkilöillä on oltava riittävä määrä arkistoitua primaarista kasvainmateriaalia ctDNA- ja translaatiotutkimusanalyysejä varten, jotka suoritetaan protokollan mukaisesti,
7. Koehenkilöillä on oltava kelvollinen (positiivinen tai negatiivinen) ctDNA-testitulos ennen satunnaistamista,
8. Koehenkilöillä ei saa olla aikaisempaa immunoterapiaa (anti-PD-1 tai anti-PD-L1),
9. Ei näyttöä taudista kuvantamisessa RECIST-kriteerin 1.1 mukaisesti,
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1,

11. Koehenkilöillä on oltava riittävä elimen toiminta, kuten seuraavat laboratorioarvot osoittavat (saatu 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista):

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l. Huomautus: Potilaat eivät saaneet tarvita verensiirtoa tai kasvutekijätukea ≤ 14 päivää ennen näytteenottoa.
    2. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
    3. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
    4. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (kokonaisbilirubiinin on oltava < 3 x ULN Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla).
    5. Aspartaatti- ja alaniiniaminotransferaasi (AST ja ALT) ≤ 3 x ULN
    6. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min osallistujilla, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin (≥ ULN). Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea Cockcroft-Gault-kaavan (tai paikallisen laitoksen standardimenetelmän) mukaan.
12. Tutkittavat, joilla on Ranskan biolääketieteellistä tutkimusta koskevan lain mukainen sosiaaliturva (Ranskan kansanterveyslain pykälä L.1121-11),
13. Tutkittavien on ymmärrettävä, allekirjoitettava ja päivättävä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen protokollakohtaisten toimenpiteiden suorittamista. Potilaan tulee pystyä ja haluta noudattaa tutkimuskäyntejä ja menettelyjä protokollan mukaisesti,
14. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää kokeen ajan ja vähintään 120 päivää viimeisen koelääkkeen annoksen jälkeen, ja heillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ≤ 7 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen. koelääkkeestä. Tarvitaan myös esteehkäisymenetelmä (esim. kondomi). Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä kuukautisten alkamisen jälkeen ja menopaussin jälkeiseen aikaan saakka (≥ 12 kuukautta ei-hoidon aiheuttamaa amenorreaa), ellei hän ole pysyvästi steriili. Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto ja molemminpuolinen salpingektomia leikkauksella vähintään 1 kuukausi ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai vahvistettu follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) testillä >40 mIU/ml ja estradioli <40 pg/ml (<140 pmol) /L).
15. Ei-steriilien miesten on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen koelääkkeen annoksen jälkeen. Tarvitaan myös esteehkäisymenetelmä (esim. kondomi).

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisten 3–4,5 kuukauden aikana ja tutkimushoidon aikana
2. Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä tekee tutkittavan kliiniseen tutkimukseen osallistumisen epätoivottavaksi tai joka vaarantaisi tutkimussuunnitelman noudattamisen,
3. Raskaana olevat tai imettävät naiset
4. Kohteet, jotka ovat holhouksen alaisia ​​tai joilta on riistetty vapautensa oikeudellisen tai hallinnollisen päätöksen perusteella tai jotka eivät voi antaa suostumustaan.
5. Potilaat, joilla on vahvistettu EGFR:n (epidermal Growth Factor Receptor) eksonin 19 deleetio tai eksonin 21 L858R substituutio, suljetaan pois tutkimuksesta, koska osimertinibi-adjuvanttihoidosta on mahdollista hyötyä, sillä se edustaa näiden geneettisten profiilien hoitostandardia ei-pienisoluisissa keuhkoissa. syöpä (NSCLC).
6. Hoito systeemisillä immunostimuloivilla aineilla (mukaan lukien interferonit tai interleukiini-2, mutta ei niihin rajoittuen) 4 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen rekisteröintiä

7. Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kortikosteroidit, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti ja talidomidi) 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai systeemisen immunosuppressiivisen lääkityksen tarve tutkimushoidon aikana, seuraavin poikkeuksin:

   • Potilaat, jotka ovat saaneet akuuttia, pieniannoksista systeemistä immunosuppressanttia tai kerta-annosta systeemistä immunosuppressanttia (esim. 48 tuntia kortikosteroideja esilääkityksenä yliherkkyysreaktioon (esim. TT-esilääkitys)), ovat kelvollisia tutkimukseen päätutkijan jälkeen. hyväksyntä on saatu
   • Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, jotka ovat saaneet mineralokortikoideja (esim. fludrokortisonia), kortikosteroideja krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen (COPD) tai astmaan tai pieniannoksisia kortikosteroideja ortostaattisen hypotension tai lisämunuaisten vajaatoiminnan hoitoon.
   • Potilaat, jotka ovat saaneet intranasaalisia, inhaloitavia, paikallisia tai paikallisia steroidi-injektioita (esim.
8. Mikä tahansa aikaisempi asteen ≥ 3 immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma (irAE) aiemman immunoterapian hoidon aikana tai mikä tahansa ratkaisematon irAE > Grade 1.
9. Tunnettu intoleranssi tutkimuslääkkeille tai mille tahansa niiden apuaineelle
10. Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto
11. Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai oletetaan, että tällaista elävää, heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana tai 5 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeiden annoksesta (paitsi anti-COVID-19-rokotteet)
12. Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos, lukuun ottamatta aiemmin hoidettua autoimmuuniperäistä kilpirauhasen vajaatoimintaa ja tyypin 1 diabetes mellitusta insuliinihoidon aikana
13. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi (mukaan lukien pneumoniitti tai interstitiaalinen keuhkosairaus), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, organisoituva keuhkokuume (ts. obliterans keuhkoputkentulehdus, kryptogeeninen organisoiva keuhkokuume) tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta (säteilykentässä esiintynyt säteilykeuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu).
14. Potilaat, joille tehtiin suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen sisällyttämistä tai kunnes leikkaushaava on täysin parantunut
15. HIV-infektion historia
16. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiittiinfektio (määritelty positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg]-testi seulonnassa) tai hepatiitti C. Potilaat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti B -virus (HBV) -infektio tai parantunut HBV-infektio (määritelty, jos HBsAg-testi on negatiivinen ja hepatiitti C. positiivinen vasta-aine hepatiitti B -ydinantigeenille [anti-HBc] -vasta-ainetesti) ovat kelvollisia. Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV-RNA:lle
17. Aktiivinen tuberkuloosi.
18. Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
19. Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
20. Hoito terapeuttisilla oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista

21. Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten:

    • Aiemmin sydäninfarkti, akuutit sepelvaltimon oireyhtymät tai sepelvaltimon angioplastia/stentointi/ohitusleikkaus viimeisen 6 kuukauden aikana,
    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) NYHA-luokka III tai IV tai aiempi CHF NYHA-luokka III tai IV, ellei sydämen kaikukuvaus tai moniporttikuvaus, joka tehtiin 3 kuukauden sisällä ensimmäisenä päivänä, paljasta vasemman kammion ejektiofraktiota ≥ 55 %
22. Hallitsematon verenpaine, jonka systolinen paine on > 150 ja/tai diastolinen paine > 110 mmHg, verenpainelääkityksen kanssa tai ilman. Potilaat, joiden verenpaine on alussa kohonnut, ovat kelvollisia, jos verenpainelääkityksen aloittaminen tai säätäminen alentaa verenpainetta niin, että se täyttää pääsykriteerit
23. Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista