분자 잔류 질환이 있는 암 환자의 tislelizUMaB (UMBRELLA)

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세,
2. 국제 지침에 따라 수술 및 수술 전후 치료 완료
3. 피험자는 최소 3개월에서 최대 4.5개월 동안 표준 치료 목적 치료를 완료해야 하며, ctDNA 분석을 위한 혈액 샘플링 전 최소 3주 동안 표준 치료를 받지 않아야 합니다.
4. 환자는 ctDNA 분석을 위한 혈액 샘플링 최소 1주 전에 수혈을 받아서는 안 됩니다.
5. 조직학: TNM II-III기 NSCLC, II-III기 대장암, I-III기 췌장암, 3등급 사지 또는 몸통벽 연조직 육종,
6. 피험자는 프로토콜에 정의된 대로 수행될 ctDNA 및 중개 연구 분석을 위해 충분한 양의 보관된 원발 종양 물질을 가지고 있어야 합니다.
7. 피험자는 무작위 배정 전에 유효한(양성 또는 음성) ctDNA 검사 결과를 가지고 있어야 합니다.
8. 피험자는 이전에 면역요법(항PD-1 또는 항PD-L1)을 받은 적이 없어야 합니다.
9. RECIST 기준 1.1에 따른 영상 검사에서 질병의 증거가 없습니다.
10. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 0 또는 1,

11. 피험자는 다음 실험실 값(무작위화 전 7일 이내에 획득)에 의해 표시된 대로 적절한 장기 기능을 가져야 합니다.

    1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L, 혈소판 ≥ 100 x 109/L, 헤모글로빈 ≥90g/L. 참고: 환자는 검체 채취 전 14일 이내에 수혈이나 성장 인자 지원이 필요하지 않아야 합니다.
    2. 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN).
    3. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN.
    4. 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(길버트 증후군 환자의 경우 총 빌리루빈은 < 3 x ULN이어야 함).
    5. 아스파르테이트 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(AST 및 ALT) ≤ 3 x ULN
    6. 크레아티닌 청소율이 제도적 정상 수준(≥ULN)보다 높은 참가자의 경우 ≥60mL/분입니다. 크레아티닌 청소율은 Cockcroft-Gault 공식(또는 현지 기관의 표준 방법)에 따라 계산해야 합니다.
12. 생의학 연구에 관한 프랑스 법률(프랑스 공중보건법 L.1121-11조)에 따라 사회보장 혜택을 받는 피험자,
13. 피험자는 프로토콜별 절차를 수행하기 전에 서면 동의서를 이해하고 서명하고 날짜를 기재해야 합니다. 환자는 프로토콜에 따라 연구 방문 및 절차를 준수할 수 있고 기꺼이 준수해야 합니다.
14. 가임기 여성은 시험 기간 동안, 그리고 시험 약물의 마지막 투여 후 ≥ 120일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 의지가 있어야 하며, 이 약의 첫 번째 투여 후 7일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성 반응을 보여야 합니다. 시험약. 장벽 피임법(예: 콘돔)도 필요합니다. 여성은 영구적으로 불임이 아닌 한 초경 후부터 폐경 후(비치료로 인한 무월경이 12개월 이상 지속됨)가 될 때까지 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 영구 불임 방법에는 연구 약물의 첫 번째 투여 최소 1개월 전 수술을 통한 자궁 적출술, 양측 난소 적출술 및 양측 난관 절제술이 포함되거나 난포 자극 호르몬(FSH) 검사 >40 mIU/mL 및 에스트라디올 <40 pg/mL(<140 pmol)로 확인됨 /엘).
15. 비불임 남성은 연구 기간 동안 그리고 시험약의 마지막 투여 후 ≥ 120일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 장벽 피임법(예: 콘돔)도 필요합니다.

제외 기준:

1. 지난 3~4.5개월 동안 및 연구 치료 기간 동안 연구용 제품을 사용한 또 다른 임상 시험에 참여
2. 연구자의 의견으로는 피험자가 임상 시험에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 모든 상태,
3. 임신 또는 수유 중인 여성
4. 후견을 받고 있거나 사법적 또는 행정적 결정에 의해 자유를 박탈당했거나 동의할 수 없는 피험자.
5. EGFR(표피 성장 인자 수용체) 엑손 19 결실 또는 엑손 21 L858R 치환이 확인된 환자는 비소세포폐에서 이러한 유전적 프로파일에 대한 표준 치료를 나타내는 보조 오시머티닙 치료의 잠재적 이점으로 인해 연구에서 제외됩니다. 암(NSCLC).
6. 등록 전 4주 또는 약물 반감기 5회 중 더 짧은 기간 이내에 전신 면역자극제(인터페론 또는 인터루킨-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료

7. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제 약물(코르티코스테로이드, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트 및 탈리도마이드를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료했거나, 연구 치료 동안 전신 면역억제 약물이 필요할 것으로 예상되는 경우. 단, 다음은 예외입니다.

   • 급성, 저용량 전신 면역억제제 또는 1회 펄스 용량의 전신 면역억제제(예: 과민 반응에 대한 전처치로 48시간 동안 코르티코스테로이드(예: CT 스캔 전처치))를 받은 환자는 수석 연구자의 승인 후 연구에 참여할 수 있습니다. 승인을 얻었습니다
   • 미네랄코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)이나 천식을 위한 코르티코스테로이드, 기립성 저혈압이나 부신 기능 부전을 위한 저용량 코르티코스테로이드를 투여받은 환자는 연구에 적합합니다.
   • 비강내, 흡입형, 국소 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)를 받은 환자
8. 이전 면역요법제를 투여받는 동안 이전에 3등급 이상의 면역 관련 이상반응(irAE)이 있거나, 해결되지 않은 모든 irAE > 1등급.
9. 연구 약물 또는 그 부형제에 대한 알려진 불내성
10. 이전에 동종 줄기세포 또는 고형장기이식을 받은 환자
11. 등록 전 4주 이내에 또는 연구 기간 동안 약독화 생백신이 필요할 것으로 예상되는 경우 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 5개월 이내에 약독화 생백신을 접종(항COVID-19 백신 제외)
12. 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력(인슐린 요법으로 치료된 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 및 제1형 당뇨병 병력 제외)
13. 특발성 폐섬유증(폐렴 또는 간질성 폐질환 포함), 약물 유발성 폐렴, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염, 잠복성 조직성 폐렴), 또는 활동성 폐렴의 증거(방사선 분야의 방사선 폐렴 병력(섬유증)은 허용됨).
14. 포함 전 28일 이내 또는 수술 상처가 완전히 치유될 때까지 대수술을 받은 환자
15. HIV 감염의 역사
16. 활동성 간염 감염(스크리닝 시 B형 간염 표면항원[HBsAg] 검사 양성으로 정의됨) 또는 C형 간염이 있는 환자. 과거 B형 간염 바이러스(HBV) 감염이 있거나 회복된 HBV 감염 환자(HBsAg 검사 음성이고 HBsAg 검사 결과가 음성인 것으로 정의됨) B형 간염 핵심 항원(항-HBc) 항체 검사에 대한 항체 양성)이 적합합니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 환자는 중합효소연쇄반응(PCR)에서 HCV RNA 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
17. 활동성 결핵.
18. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
19. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 감염 합병증으로 인한 입원, 균혈증 또는 중증 폐렴을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 감염
20. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제로 치료

21. 다음과 같은 심각한 심혈관 질환:

    • 지난 6개월 이내에 심근경색, 급성관상동맥증후군, 관상동맥성형술/스텐트삽입/우회술을 받은 병력이 있는 자,
    • 울혈성 심부전(CHF) NYHA 클래스 III 또는 IV 또는 CHF NYHA 클래스 III 또는 IV의 병력(3개월 이내에 수행된 심장초음파 또는 다중 게이트 획득 스캔에서 1일차에 좌심실 박출률이 55% 이상인 것으로 나타나지 않는 경우)
22. 항고혈압제 유무에 관계없이 수축기 혈압 > 150 및/또는 확장기 혈압 > 110mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압. 초기 혈압 상승이 있었던 환자는 항고혈압제의 시작 또는 조정으로 혈압을 낮추어 등록 기준을 충족하는 경우 적격합니다.
23. 무작위 배정 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력