tislelizUMaB rákos betegeknél molekuláris maradék betegségben (UMBRELLA)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év,
2. Sebészeti és perioperatív kezelések elvégzése a nemzetközi irányelvek szerint
3. Az alanynak legalább 3 hónapig, legfeljebb 4,5 hónapig tartó standard gyógyító szándékú terápiát kell végeznie, és nem részesülhet standard kezelésben legalább 3 héttel a ctDNS-analízishez szükséges vérvétel előtt
4. A ctDNS-analízishez szükséges vérmintavétel előtt legalább 1 héttel a betegek nem kaphatnak vérátömlesztést
5. Szövettan: TNM II-III. stádiumú NSCLC, II-III. stádiumú vastagbélrák, I-III. stádiumú hasnyálmirigyrák, 3. fokozatú végtag- vagy törzsfali lágyrész-szarkóma,
6. Az alanyoknak elegendő mennyiségű archivált elsődleges daganatanyaggal kell rendelkezniük a ctDNS-hez és a transzlációs kutatási elemzésekhez, amelyeket a protokollban meghatározottak szerint végeznek el,
7. Az alanyoknak érvényes (pozitív vagy negatív) ctDNS-teszttel kell rendelkezniük a randomizálás előtt,
8. Az alanyok nem részesültek korábban immunterápiában (anti-PD-1 vagy anti-PD-L1),
9. A RECIST 1.1-es kritériumának megfelelő képalkotó vizsgálaton nincs bizonyíték betegségre,
10. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1,

11. Az alanyoknak megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük, amint azt a következő laboratóriumi értékek mutatják (a randomizálást megelőző 7 napon belül):

    1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, vérlemezkék ≥ 100 x 109/L, hemoglobin ≥90 g/l. Megjegyzés: A mintavétel előtt ≤ 14 nappal a betegeknek nem kellett vérátömlesztésre vagy növekedési faktor támogatásra szorulniuk.
    2. Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN).
    3. Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
    4. A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 x ULN (Gilbert-szindrómás betegek esetén a teljes bilirubin értékének < 3 x a felső határértéknek kell lennie).
    5. Aszpartát és alanin aminotranszferáz (AST és ALT) ≤ 3 x ULN
    6. Kreatinin-clearance ≥60 ml/perc azoknál a résztvevőknél, akiknél a kreatininszint meghaladja az intézményi normát (≥ULN). A kreatinin-clearance-t a Cockcroft-Gault képlet (vagy helyi intézményi standard módszer) szerint kell kiszámítani.
12. Az orvosbiológiai kutatásra vonatkozó francia törvény (a francia közegészségügyi törvénykönyv L.1121-11. cikke) szerinti társadalombiztosítással rendelkező alanyok,
13. Az alanyoknak meg kell érteniük, alá kell írniuk és keltezniük kell az írásos beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen protokoll-specifikus eljárást végrehajtanának. A betegnek képesnek és hajlandónak kell lennie arra, hogy megfeleljen a vizsgálati látogatásoknak és a protokollnak megfelelő eljárásoknak,
14. A fogamzóképes korú nőknek hajlandónak kell lenniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat időtartama alatt, és legalább 120 nappal a kísérleti gyógyszer utolsó adagja után, és negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk ≤ 7 nappal az első adag után. a próbaszer. Szintén szükség van akadálymentes fogamzásgátló módszerre (például óvszerre). Egy nő fogamzóképesnek minősül a menarchát követően és a menopauza utáni állapotáig (≥ 12 hónapos, nem terápia által kiváltott amenorrhoea), kivéve, ha tartósan steril. A tartós sterilizálási módszerek közé tartozik a méheltávolítás, a kétoldali peteeltávolítás és a kétoldali salpingectomia műtéttel, legalább 1 hónappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, vagy follikulus stimuláló hormon (FSH) teszt >40 mIU/ml és ösztradiol <40 pg/ml (<140 pmol) /L).
15. A nem steril férfiaknak hajlandónak kell lenniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat időtartama alatt, és a kísérleti gyógyszer utolsó adagját követő ≥ 120 napig. Szintén szükség van akadálymentes fogamzásgátló módszerre (például óvszerre).

Kizárási kritériumok:

1. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt 3-4,5 hónapban és a vizsgálati kezelés alatt
2. Minden olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint nemkívánatossá teszi az alany klinikai vizsgálatban való részvételét, vagy amely veszélyezteti a vizsgálati terv betartását,
3. Terhes vagy szoptató nők
4. A gondnokság alatt álló alanyok, akiket bírósági vagy közigazgatási határozattal megfosztottak szabadságától, vagy aki nem képes beleegyezését adni.
5. Az EGFR (epidermális növekedési faktor receptor) 19-es exon deléciójával vagy L858R 21-es exonjának szubsztitúciójával rendelkező betegeket kizárták a vizsgálatból az adjuváns osimertinib-kezelés lehetséges előnyei miatt, amely a nem kissejtes tüdőben ezen genetikai profilok kezelésének standardját képviseli. rák (NSCLC).
6. Kezelés szisztémás immunstimuláló szerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan az interferonokat vagy az interleukin-2-t) a gyógyszer 4 héten vagy öt felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a felvétel előtt

7. Szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés (beleértve, de nem kizárólagosan a kortikoszteroidokat, ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot és talidomidot) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül, vagy a szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés szükségességének előrejelzése a vizsgálati kezelés során, a következő kivételekkel:

   • Azok a betegek, akik akut, alacsony dózisú szisztémás immunszuppresszív gyógyszert vagy egyszeri impulzus dózisú szisztémás immunszuppresszív gyógyszert kaptak (pl. 48 órás kortikoszteroidot a túlérzékenységi reakció premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció)), a vizsgálatvezető elvégzése után jogosultak a vizsgálatra. jóváhagyása megtörtént
   • A vizsgálatban részt vehetnek azok a betegek, akik mineralokortikoidokat (pl. fludrokortizont), krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) vagy asztma kezelésére kortikoszteroidokat, vagy alacsony dózisú kortikoszteroidokat kaptak ortosztatikus hipotenzió vagy mellékvese-elégtelenség miatt.
   • Azok a betegek, akik intranazális, inhalációs, helyi vagy helyi szteroid injekciót (például intraartikuláris injekciót) kaptak
8. Bármely korábbi, ≥3. fokozatú immunrendszerrel összefüggő mellékhatás (irAE) bármely korábbi immunterápiás szer alkalmazása során, vagy bármely, 1. fokozatú, megoldatlan irAE.
9. A vizsgált gyógyszerek vagy bármely segédanyag ismert intoleranciája
10. Korábban allogén őssejt- vagy szilárd szervátültetésen átesett betegek
11. Élő, legyengített vakcina beadása a felvételt megelőző 4 héten belül, vagy annak előrejelzése, hogy ilyen élő, legyengített vakcinára lesz szükség a vizsgálat során, vagy a vizsgált gyógyszerek utolsó adagját követő 5 hónapon belül (kivéve a COVID-19 elleni vakcinákat)
12. Aktív vagy az anamnézisben szereplő autoimmun betegség vagy immunhiány, kivéve az anamnézisben szereplő kezelt autoimmun eredetű hypothyreosis és 1-es típusú diabetes mellitus inzulinkezelés alatt
13. Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis (beleértve a tüdőgyulladást vagy az intersticiális tüdőbetegséget), gyógyszer okozta tüdőgyulladás, szerveződő tüdőgyulladás (pl. bronchiolitis obliterans, kriptogén szerveződő tüdőgyulladás), vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek (a sugárzási területen előforduló sugárfertőzés (fibrosis) megengedett).
14. Azok a betegek, akiken a felvételt megelőző 28 napon belül vagy a műtéti seb teljes gyógyulásáig jelentős műtéten estek át
15. HIV-fertőzés története
16. Aktív hepatitis fertőzésben szenvedő betegek (amit pozitív hepatitis B felületi antigén [HBsAg] teszt mutatott ki a szűréskor) vagy hepatitis C. Olyan betegek, akiknél korábban volt hepatitis B vírus (HBV) fertőzés vagy megszűnt a HBV fertőzés (amit negatív HBsAg teszt és a hepatitis B magantigénnel szembeni pozitív antitest [anti-HBc] antitest teszt) alkalmasak. A hepatitis C vírus (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció (PCR) negatív a HCV RNS-re
17. Aktív tuberkulózis.
18. Súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben
19. Súlyos fertőzés a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan, a fertőzés szövődményei, bakterémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést
20. Terápiás orális vagy IV antibiotikumokkal végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül

21. Jelentős szív- és érrendszeri betegségek, mint pl.

    • Szívinfarktus, akut koszorúér-szindrómák vagy koszorúér-angioplasztika/stentelés/bypass graft a kórtörténetben az elmúlt 6 hónapban,
    • Pangásos szívelégtelenség (CHF) NYHA III. vagy IV. osztály, vagy CHF NYHA III. vagy IV. osztály a kórelőzményben, kivéve, ha a 3 hónapon belül elvégzett echokardiogram vagy többkapusos felvételi szkennelés az első napon bal kamrai ejekciós frakciót mutat ≥ 55%
22. Nem kontrollált magas vérnyomás, amelyet a szisztolés nyomás > 150 és/vagy a diasztolés nyomás > 110 Hgmm, vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel vagy anélkül. Azok a betegek, akiknél kezdetben emelkedett a vérnyomás, jogosultak arra, hogy a vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése vagy módosítása csökkenti a vérnyomást, hogy megfeleljen a belépési kritériumoknak.
23. A kórelőzményben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a randomizálást megelőző 6 hónapon belül