tislelizUMaB i cancerpatienter med molekylær restsygdom (UMBRELLA)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år,
2. Gennemførelse af kirurgiske og perioperative behandlinger i henhold til internationale retningslinjer
3. Forsøgspersonen skal have gennemført standardbehandling med kurativ hensigt i minimum 3 måneder og højst 4,5 måneder og må ikke have standardbehandling mindst 3 uger før blodprøvetagning til ctDNA-analyser
4. Patienter må ikke have blodtransfusion mindst 1 uge før blodprøvetagning til ctDNA-analyser
5. Histologi: TNM stadium II-III NSCLC, Stadie II-III kolorektal cancer, stadium I-III bugspytkirtelcancer, grad 3 lem- eller trunkvægs bløddelssarkom,
6. Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig mængde arkiveret primært tumormateriale til ctDNA og translationelle forskningsanalyser, der vil blive udført som defineret i protokollen,
7. Forsøgspersoner skal have et gyldigt (positivt eller negativt) ctDNA-testresultat før randomisering,
8. Forsøgspersoner må ikke have haft tidligere immunterapi (anti-PD-1 eller anti-PD-L1),
9. Ingen tegn på sygdom ved billeddannelse i henhold til RECIST-kriterier 1.1,
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1,

11. Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig organfunktion som angivet af følgende laboratorieværdier (opnået inden for 7 dage før randomisering):

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, blodplader ≥ 100 x 109/L, hæmoglobin ≥90 g/L. Bemærk: Patienter må ikke have krævet en blodtransfusion eller vækstfaktorstøtte ≤ 14 dage før prøvetagning.
    2. International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN).
    3. Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
    4. Serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (total bilirubin skal være < 3 x ULN for patienter med Gilberts syndrom).
    5. Aspartat og alanin aminotransferase (AST og ALT) ≤ 3 x ULN
    6. Kreatininclearance ≥60 ml/min for deltagere med kreatininniveauer over institutionelt normalt (≥ULN). Kreatininclearance skal beregnes efter Cockcroft-Gault-formlen (eller lokal institutionel standardmetode)
12. Emner med en social sikring i overensstemmelse med den franske lov vedrørende biomedicinsk forskning (artikel L.1121-11 i den franske lov om folkesundhed),
13. Forsøgspersoner bør forstå, underskrive og datere den skriftlige informerede samtykkeformular forud for eventuelle protokolspecifikke procedurer, der udføres. Patienten skal være i stand til og villig til at overholde studiebesøg og procedurer i henhold til protokol,
14. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i hele forsøgets varighed og ≥ 120 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet og have en negativ serumgraviditetstest ≤ 7 dage efter den første dosis af forsøgslægemidlet. En barrierepræventionsmetode (f.eks. kondom) er også påkrævet. En kvinde anses for at være den fødedygtige efter menarche og indtil den bliver postmenopausal (≥ 12 måneder med ikke-terapi-induceret amenoré), medmindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral ooforektomi og bilateral salpingektomi med operation mindst 1 måned før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller bekræftet ved follikelstimulerende hormon (FSH) test >40 mIU/mL og østradiol <40 pg/mL (<140 pmol /L).
15. Ikke-sterile mænd skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i ≥ 120 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. En barrierepræventionsmetode (f.eks. kondom) er også påkrævet.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 3 til 4,5 måneder og under undersøgelsesbehandling
2. Enhver tilstand, som efter investigators mening gør det uønsket for forsøgspersonen at deltage i et klinisk forsøg, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare,
3. Gravide eller ammende kvinder
4. Subjekter under værgemål eller frihedsberøvet ved en retslig eller administrativ afgørelse eller ude af stand til at give sit samtykke.
5. Patienter med bekræftet EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) exon 19 deletioner eller exon 21 L858R substitutioner er udelukket fra undersøgelsen på grund af den potentielle fordel ved adjuverende osimertinib behandling, som repræsenterer en standard for pleje af disse genetiske profiler i ikke-småcellede lunger cancer (NSCLC).
6. Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til interferoner eller interleukin-2) inden for 4 uger eller fem halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortest, før indskrivning

7. Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, kortikosteroider, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat og thalidomid) inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medicin under undersøgelsesbehandling med følgende undtagelser:

   • Patienter, der modtog akut, lavdosis systemisk immunsuppressiv medicin eller en engangs pulsdosis af systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. 48 timers kortikosteroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktion (f.eks. CT-scanning præmedicinering)) er kvalificerede til undersøgelsen efter hovedinvestigator godkendelse er opnået
   • Patienter, der fik mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison), kortikosteroider til kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller astma eller lavdosis kortikosteroider til ortostatisk hypotension eller binyrebarkinsufficiens er kvalificerede til undersøgelsen
   • Patienter, der modtog intranasale, inhalerede, topiske eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion)
8. Enhver tidligere grad ≥3 immunrelateret bivirkning (irAE), mens du har modtaget et tidligere immunterapimiddel, eller enhver uafklaret irAE > grad 1.
9. Kendt intolerance studiets lægemidler eller nogen af ​​deres hjælpestoffer
10. Patienter med tidligere allogen stamcelle- eller solidorgantransplantation
11. Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før tilmelding eller forventning om, at en sådan levende, svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlerne (undtagen anti-COVID-19-vacciner)
12. Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt, med undtagelse af historie med behandlet autoimmun-relateret hypothyroidisme og type 1 diabetes mellitus på insulinbehandling
13. Anamnese med idiopatisk lungefibrose (herunder pneumonitis eller interstitiel lungesygdom), lægemiddelinduceret pneumonitis, organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse) eller tegn på aktiv lungebetændelse (historie med strålingspneumonitis i stråleområdet (fibrose) er tilladt).
14. Patienter, der har gennemgået en større operation inden for 28 dage før inklusion, eller indtil operationssåret er helt helet
15. Anamnese med HIV-infektion
16. Patienter med aktiv hepatitisinfektion (defineret som at have en positiv hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test ved screening) eller hepatitis C. Patienter med tidligere hepatitis B virus (HBV) infektion eller løst HBV infektion (defineret som havende en negativ HBsAg test og en positivt antistof mod hepatitis B kerneantigen [anti-HBc] antistoftest) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV) antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV RNA
17. Aktiv tuberkulose.
18. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
19. Alvorlig infektion inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse
20. Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling

21. Betydelige hjerte-kar-sygdomme, såsom:

    • Anamnese med myokardieinfarkt, akutte koronare syndromer eller koronar angioplastik/stenting/bypasstransplantation inden for de seneste 6 måneder,
    • Kongestiv hjertesvigt (CHF) NYHA klasse III eller IV eller historie med CHF NYHA klasse III eller IV, medmindre et ekkokardiogram eller multi-gated scanning udført inden for 3 måneder dag 1 afslører en venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 55 %
22. Ukontrolleret hypertension defineret ved systolisk tryk > 150 og/eller diastolisk tryk > 110 mmHg, med eller uden antihypertensiv medicin. Patienter med initiale blodtryksforhøjelser er kvalificerede, hvis initiering eller justering af antihypertensiv medicin sænker blodtrykket for at opfylde adgangskriterierne
23. Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før randomisering