替雷利珠单抗治疗患有分子残留疾病的癌症患者 (UMBRELLA)

纳入标准：

1. 年龄≥18岁，
2. 根据国际指南完成手术和围手术期治疗
3. 受试者必须完成至少 3 个月、最长 4.5 个月的标准治疗意图治疗，并且在进行 ctDNA 分析的血液采样前至少 3 周不得接受标准治疗
4. 在进行 ctDNA 分析的血液采样前至少 1 周，患者不得输血
5. 组织学：TNM II-III期非小细胞肺癌、II-III期结直肠癌、I-III期胰腺癌、3级肢体或躯干壁软组织肉瘤、
6. 受试者必须拥有足够量的存档原发性肿瘤材料，用于将按照方案中定义进行的 ctDNA 和转化研究分析，
7. 在随机分组之前，受试者必须具有有效（阳性或阴性）ctDNA 测试结果，
8. 受试者之前不得接受过免疫治疗（抗 PD-1 或​​抗 PD-L1），
9. 根据 RECIST 标准 1.1，影像学上没有疾病证据，
10. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1，

11. 受试者必须具有足够的器官功能，如以下实验室值所示（随机化前 7 天内获得）：

    1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5 x 109/L，血小板≥ 100 x 109/L，血红蛋白≥90 g/L。 注意：在样本采集前 14 天以内，患者不得需要输血或生长因子支持。
    2. 国际标准化比率 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)。
    3. 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 x ULN。
    4. 血清总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（对于吉尔伯特综合征患者，总胆红素必须 < 3 x ULN）。
    5. 天冬氨酸和丙氨酸转氨酶（AST 和 ALT）≤ 3 x ULN
    6. 对于肌酐水平高于机构正常值（≥ULN）的参与者，肌酐清除率≥60 mL/min。 肌酐清除率应根据 Cockcroft-Gault 公式（或当地机构标准方法）计算
12. 符合法国生物医学研究相关法律（法国公共卫生法第 L.1121-11 条）的社会保障对象，
13. 在执行任何特定于方案的程序之前，受试者应理解书面知情同意书、签署并注明日期。 患者应该能够并且愿意遵守协议规定的研究访问和程序，
14. 有生育能力的女性必须愿意在试验期间以及最后一次服用试验药物后 ≥ 120 天使用高效的节育方法，并且在第一次服用试验药物 7 天以内血清妊娠试验呈阴性试验药物。 还需要屏障避孕方法（例如避孕套）。 女性在月经初潮后直至绝经后（非治疗引起的闭经≥12个月）被认为具有生育潜力，除非永久不育。 永久性绝育方法包括子宫切除术、双侧卵巢切除术和双侧输卵管切除术，并在首次研究药物给药前至少 1 个月进行手术，或通过促卵泡激素 (FSH) 测试 >40 mIU/mL 和雌二醇 <40 pg/mL (<140 pmol /L）。
15. 未绝育男性必须愿意在研究期间以及最后一次服用试验药物后 ≥ 120 天内使用高效的节育方法。 还需要屏障避孕方法（例如避孕套）。

排除标准：

1. 在过去 3 至 4.5 个月内以及接受研究治疗期间参加了另一项研究产品的临床试验
2. 研究者认为受试者不适合参加临床试验或危及方案遵守的任何情况，
3. 孕妇或哺乳期妇女
4. 被监护、被司法、行政决定剥夺自由或无能力表示同意的对象。
5. 已确认 EGFR（表皮生长因子受体）外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 替换的患者被排除在研究之外，因为辅助奥希替尼治疗具有潜在益处，这代表了非小细胞肺中这些基因谱的护理标准癌症（非小细胞肺癌）。
6. 入组前 4 周内或药物 5 个半衰期内（以较短者为准）接受全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素或白细胞介素 2）治疗

7. 在开始研究治疗前 2 周内接受全身免疫抑制药物（包括但不限于皮质类固醇、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤和沙利度胺）治疗，或预期在研究治疗期间需要全身免疫抑制药物，但以下情况除外：

   • 接受急性、低剂量全身性免疫抑制剂药物或一次性脉冲剂量全身性免疫抑制剂药物（例如，48小时皮质类固醇作为超敏反应的术前用药（例如，CT扫描术前用药））的患者，经首席研究员审查后，有资格参加本研究已获得批准
   • 接受盐皮质激素（例如氟氢可的松）、用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD）或哮喘的皮质类固醇或用于治疗直立性低血压或肾上腺功能不全的低剂量皮质类固醇的患者有资格参加该研究
   • 接受鼻内、吸入、外用或局部类固醇注射（例如关节内注射）的患者
8. 在接受任何先前的免疫治疗药物时发生任何先前≥3级的免疫相关不良事件（irAE），或任何未解决的irAE> 1级。
9. 已知对研究药物或其任何赋形剂不耐受
10. 既往接受过同种异体干细胞或实体器官移植的患者
11. 在入组前 4 周内或预计研究期间需要注射减毒活疫苗或在最后一剂研究药物后 5 个月内注射减毒活疫苗（抗 COVID-19 疫苗除外）
12. 患有自身免疫性疾病或免疫缺陷或存在自身免疫性疾病或免疫缺陷病史，但接受胰岛素治疗的自身免疫相关甲状腺功能减退症和 1 型糖尿病病史除外
13. 有特发性肺纤维化（包括肺炎或间质性肺病）、药物性肺炎、机化性肺炎（即肺炎）病史。 闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎）或活动性肺炎的证据（允许有放射野放射性肺炎病史（纤维化））。
14. 入组前28天内或手术伤口完全愈合之前接受过大手术的患者
15. HIV感染史
16. 患有活动性肝炎感染（定义为筛查时乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测呈阳性）或丙型肝炎的患者。既往感染过乙型肝炎病毒 (HBV) 或已治愈 HBV 感染的患者（定义为 HBsAg 检测呈阴性且乙型肝炎核心抗原[抗-HBc]抗体检测呈阳性）符合资格。 丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者仅当聚合酶链反应 (PCR) 的 HCV RNA 呈阴性时才符合资格
17. 活动性结核病。
18. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他超敏反应史
19. 开始研究治疗前 4 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院
20. 在开始研究治疗前 2 周内接受治疗性口服或静脉注射抗生素治疗

21. 严重的心血管疾病，例如：

    • 过去 6 个月内有心肌梗塞、急性冠状动脉综合征或冠状动脉成形术/支架置入术/旁路移植术病史，
    • 充血性心力衰竭 (CHF) NYHA III 级或 IV 级或 CHF NYHA III 级或 IV 级病史，除非在 3 个月内第 1 天进行的超声心动图或多门控采集扫描显示左心室射血分数 ≥ 55%
22. 未控制的高血压定义为收缩压 > 150 和/或舒张压 > 110 mmHg，无论是否服用抗高血压药物。 如果开始或调整抗高血压药物可降低血压以满足入选标准，则初始血压升高的患者符合资格
23. 随机分组前 6 个月内有中风或短暂性脑缺血发作史