免疫療法で前治療された ES-SCLC におけるファミチニブの有無にかかわらず、アデブレリマブとイリノテカン リポソーム (II) を併用した場合の安全性と有効性

包含基準:

• 参加する意思があり、インフォームドコンセントフォームに署名します。
• 年齢：18～75歳、男女問わず。
• ECOG PS: 0-1 ポイント。
• 組織学的または細胞学的に進展期の小細胞肺癌であることが確認された（国際肺癌研究協会、第8版またはVALG II病期分類システムによる）。
• プラチナベースのシステム療法と組み合わせた第一選択の免疫療法後の90日以上の進行。
• 登録前の 4 週間以内に、少なくとも 1 つの測定可能な病変 (RECIST 1.1 基準) が画像評価 (造影 CT または MRI) によって評価されました。
• 無症候性または治療で安定した中枢神経系（CNS）転移患者は、以下の条件を満たさなければなりません：（1）治療終了後少なくとも 4 週間画像の進行が見られない。 (2) 登録の 4 週間前に治療が完了している。 （３）登録前の最初の２週間以内に全身性コルチコステロイド（＞１０ｍｇ／日のプレドニゾンまたは他の同等用量）による治療を受けていない。
• 予想生存期間 ≥ 12 週間。

• 以下を含む適切な血液学および臓器機能（輸血または血液製剤なし、G-CSF およびその他の造血刺激因子による補正なし、14 日以内）：

  1. 全血球数：白血球数 WBC≧3.0×109/L。 好中球絶対数 ANC≧1.5×109/ L;血小板数≧100×109/L;ヘモグロビン≧90 g/L。
  2. 肝機能：AST≦2.5× 正常の上限(ULN); ALT≦2.5×ULN (肝転移のある患者、ASTおよびALT≦5×ULN)。 TBIL≤1.5×ULN (ギルバート症候群 ≤3×ULN を除く); ALB≧30.0g/L。
  3. 腎機能：血清クレアチニン≤1.5×ULN またはクレアチニンクリアランス≧50ml/分（Cockcroft-Gault式）。
  4. 正常な凝固機能: INR および APTT ≤1.5×ULN。
  5. TSH≤ULN。
  6. その他: リパーゼ≤1.5×ULN (リパーゼが1.5×ULNを超える患者) しかし、膵炎の臨床的または画像上の証拠は登録できませんでした）。アミラーゼ≤1.5×ULN （アミラーゼ＞1.5×ULNを有するが、膵炎の臨床的または画像的証拠がない患者を登録することができた）。 ALP≦2.5×ULN (骨転移のある患者、ALP≤5×ULN)。
  7. ドップラー超音波評価: 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50%。
• 妊娠の可能性のある女性は、治療開始の7日前に妊娠検査（HCG）陰性検査を受けなければならず、妊娠の可能性のある女性と男性（妊娠の可能性のある女性と性行為をしている人）は、治療開始までの間、効果的な避妊法を継続的に使用することに同意しなければなりません。治療期間および最後の治療用量の投与後 3 か月間。

除外基準:

• 組織学または細胞学によって確認される、非小細胞肺がん、または小細胞肺がんの成分が混合した非小細胞肺がん。
• 2行以上の化学療法を受けている。
• 以前にトポイソメラーゼ I 阻害剤で治療を受けた患者。
• 一次抵抗性とは、一次治療に反応しないか、治療終了後 90 日以内に進行がみられない患者として定義されます。
• -ベバシズマブ、組換えヒトエンドスタチン、アンロチニブ、アパチニブなどの抗血管新生薬で以前に治療を受けた患者。
• 胸部および脳全体に対する放射線療法は、登録前4週間以内に完了した（骨病変に対する緩和的放射線療法が初回投与前に完了できた場合、登録は許可された）。
• 脱毛症と疲労を除いて、以前の抗腫瘍療法による毒性は登録前の CTCAE 5.0≤1 レベルまで回復しませんでした。 以前の抗腫瘍療法に起因するその他の毒性は解決すると予想されず、長期にわたる後遺症を残します。
• 活動性の脳転移または髄膜転移がある。 手術および/または放射線療法後に治癒または軽減されない圧迫性脊髄症、または以前に圧迫性脊髄症と診断された患者において治療後に圧迫性対麻痺または対麻痺を呈する圧迫性脊髄症。 肝転移のある患者は、登録後最初の 4 週間以内に凍結療法および高周波アブレーション治療を受けた後、重大な臨床症状と異常な肝機能を示しました。 制御されていない大量の胸水、心嚢水、または腹水がある患者。 心血管疾患の患者。
• -登録前4週間以内に全身免疫抑制薬による治療を受けた患者。
• 活動性自己免疫疾患の存在または病歴。 間質性肺炎、薬剤性肺炎、ステロイド治療（10mg/日を超えるプレドニゾンまたは同等品）を必要とする放射線肺炎、または臨床症状を伴う活動性肺炎。
• -初回投与前2週間以内に活動性または制御不能な重度感染症（CTCAE 5.0≧2）を患っている患者。
• 活動性結核または治療中の結核を患っている。
• 先天性または後天性免疫不全症（ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染など）。 未治療の活動性B型肝炎（HBs抗原陽性または肝機能異常を伴うHBV DNA≧500 IU/ml）、C型肝炎（C型肝炎抗体陽性、HCV-RNAが分析法の検出下限を超え、肝機能異常を有する）または肝炎BとCの同時感染。
• 薬物療法でコントロールできない高血圧（収縮期血圧≧140mmHgまたは拡張期血圧≧90mmHg）。 -高血圧性クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴。
• ICFに署名する前24週間以内に脳血管障害（一時的な虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動静脈血栓症イベントが発生した。
• 難治性の吐き気や嘔吐、慢性胃腸疾患、または製剤を飲み込むことができないなど、薬物の吸収に影響を与える要因がある場合。
• 精神疾患、アルコール依存症、禁煙不能、薬物または薬物乱用。
• このプログラムの薬剤成分に対する既知のアレルギー歴がある、または他のモノクローナル抗体に対するアレルギーがある。
• ICFに署名する前4週間以内に他の治験治療を受けた、または他の介入臨床試験に参加した。