Az Adebrelimab Plus Irinotecan Liposome (II) biztonságossága és hatékonysága famitinibbel vagy anélkül immunterápiával előkezelt ES-SCLC-ben

Bevételi kritériumok:

• Hajlandó részt venni és aláírni a beleegyező nyilatkozatot.
• Életkor: 18-75 év, férfi vagy nő.
• ECOG PS: 0-1 pont.
• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrák (a Nemzetközi Tüdőrák Tanulmányozó Szövetség 8. kiadása vagy a VALG II stádiumrendszer szerint).
• Progresszió az első vonalbeli immunterápia után platina alapú rendszerterápiával kombinálva több mint 90 napig.
• Legalább egy mérhető elváltozást (RECIST 1.1 kritérium) képalkotó értékeléssel (fokozott CT vagy MRI) értékeltek a felvételt megelőző 4 héten belül.
• Tünetmentes vagy kezeléssel stabilizált központi idegrendszeri (CNS) metasztázisban szenvedő betegeknek meg kell felelniük a következő feltételeknek: (1) A kezelés befejezése után legalább 4 hétig a képalkotó vizsgálat nem mutat előrehaladást; (2) a kezelés befejezése 4 héttel a beiratkozás előtt; (3) nem részesült szisztémás kortikoszteroid kezelésben (>10 mg/nap prednizon vagy más egyenértékű dózis) a beiratkozás előtti első 2 hétben.
• Várható túlélési idő ≥12 hét.

• Megfelelő hematológia és szervműködés (nincs vérátömlesztés vagy vérkészítmény, nincs korrekció G-CSF-fel és egyéb vérképzőszervi stimuláló faktorokkal 14 napon belül), beleértve:

  1. Teljes vérkép: Fehérvérsejtszám WBC≥3,0×109/L; Abszolút neutrofilszám ANC≥1,5×109/ L; Thrombocytaszám≥100×109/L; Hemoglobin ≥90 g/l.
  2. Májfunkció: AST≤2,5× normál felső határ (ULN); ALT≤2,5×ULN (Májáttétben szenvedő betegek, AST és ALT≤5×ULN); TBIL≤1,5×ULN (Kivéve a Gilbert-szindrómát ≤3 × ULN); ALB≥30,0 g/L.
  3. Vesefunkció: Szérum kreatinin≤1,5 × ULN vagy kreatinin-clearance ≥50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet).
  4. Normál koagulációs funkció: INR és APTT≤1,5×ULN.
  5. TSH≤ULN.
  6. Egyéb: Lipáz≤1,5×ULN (Betegek, akiknél a lipáz > 1,5 × ULN de a hasnyálmirigy-gyulladás klinikai vagy képalkotó bizonyítékát nem lehetett bejegyezni); Amiláz ≤ 1,5 × ULN (Azok a betegek, akiknél az amiláz > 1,5 × ULN, de nem lehetett hasnyálmirigy-gyulladásra utaló klinikai vagy képalkotó bizonyítékot felvenni); ALP≤2,5×ULN (Csontáttétben szenvedő betegek, ALP≤5×ULN).
  7. Doppler ultrahang értékelés: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50%.
• A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet (HCG) kell alávetni 7 nappal a kezelés megkezdése előtt, és a fogamzóképes nőknek és férfiaknak (akik szexuális életet folytatnak fogamzóképes korú nőkkel) meg kell állapodniuk a hatékony fogamzásgátlás megszakítás nélküli alkalmazásában a kezelés megkezdése előtt. a kezelés időtartama alatt és az utolsó terápiás dózis beadása után 3 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Nem-kissejtes tüdőrák vagy kissejtes tüdőrák összetevőivel kevert nem-kissejtes tüdőrák, amint azt szövettani vagy citológiai vizsgálat igazolja.
• > 2 sor korábbi kemoterápiával.
• Korábban topoizomeráz I-gátlókkal kezelt betegek.
• Elsődleges rezisztenciával rendelkező betegek, akik nem reagálnak az első vonalbeli kezelésre, vagy a kezelés befejezését követő 90 napon belül nem javulnak.
• Korábban antiangiogén gyógyszerekkel kezelt betegek, mint például bevacizumab, rekombináns humán endosztatin, anlotinib, apatinib stb.
• A mellkas és az egész agy sugárterápiáját a felvételt megelőző 4 héten belül befejezték (a felvételt akkor engedélyezték, ha a csontsérülések palliatív sugárterápiáját az első adag beadása előtt be tudták fejezni).
• Az alopecia és a fáradtság kivételével a korábbi daganatellenes terápia miatti toxicitás nem állt helyre a CTCAE 5,0≤1 szintre a felvétel előtt. A korábbi daganatellenes terápia következtében fellépő egyéb toxicitások várhatóan nem múlnak el, és hosszan tartó következményekkel járnak.
• Aktív agyi áttéttel vagy meningeális áttéttel. Kompresszív myelopathia, amely nem gyógyult vagy enyhült műtét és/vagy sugárkezelés után, vagy kompressziós paraplegiával vagy kezelés utáni paraplegiával jelentkezik olyan betegeknél, akiknél korábban kompressziós mielopátiával diagnosztizáltak. A krioterápia és a rádiófrekvenciás ablációs kezelés után a beiratkozás első 4 hetében a májmetasztázisokkal rendelkező betegek jelentős klinikai tüneteit és kóros májműködést mutattak. Kontrollálatlan tömeges pleurális folyadékgyülem, pericardialis folyadékgyülem vagy ascitesben szenvedő betegek. Szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek.
• Azok a betegek, akiket korábban szisztémás immunszuppresszív gyógyszerekkel kezeltek a felvétel előtt 4 héten belül.
• Aktív autoimmun betegség jelenléte vagy anamnézisében. Intersticiális tüdőgyulladás, gyógyszer okozta tüdőgyulladás, szteroid kezelést igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás (napi 10 mg-nál nagyobb prednizon vagy annak megfelelője), vagy klinikai tünetekkel járó aktív tüdőgyulladás.
• Aktív vagy nem kontrollált súlyos fertőzésben (CTCAE 5,0≥2) szenvedő betegek az első adag beadását megelőző 2 héten belül.
• Aktív tuberkulózisban vagy kezelés alatt álló tuberkulózisban.
• Veleszületett vagy szerzett immunhiány, például humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés. Kezeletlen aktív hepatitis B (HBsAg pozitív vagy HBV DNS ≥500 NE/ml kóros májműködéssel), hepatitis C (hepatitis C antitest pozitív, magasabb HCV-RNS-sel, mint a vizsgálati módszer alsó kimutatási határa és kóros májműködés) vagy hepatitis B és C együttes fertőzés.
• Gyógyszerekkel nem szabályozható hipertónia (szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm). Hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében.
• Arteriovenosus trombózisos események az ICF aláírását megelőző 24 héten belül fordultak elő, például agyi érkatasztrófák (ideértve az átmeneti ischaemiás rohamokat, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis és tüdőembólia.
• A gyógyszer felszívódását befolyásoló tényezőkkel, mint például a rezisztens émelygés és hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek vagy a készítmény lenyelésének képtelensége.
• Mentális betegséggel, alkoholizmussal, dohányzásról való leszokásra való képtelenséggel, kábítószerrel vagy szerrel való visszaélés esetén.
• Ha allergiás anamnézisben szerepel a programban szereplő gyógyszerkomponensekre, vagy allergiás más monoklonális antitestekre.
• Bármilyen más vizsgálati kezelésben részesült, vagy részt vett bármilyen egyéb intervenciós klinikai vizsgálatban az ICF aláírását megelőző 4 héten belül.